Biomarqueurs cardiaques dans la prééclampsie : prédiction de la maladie et risque d'événements cardiovasculaires futurs chez les survivants (PreeclampBIO)

La prééclampsie est une maladie fortement liée au risque d'accident vasculaire cérébral et d'autres maladies cardiovasculaires. Il s'agit d'une affection dont la prévalence est plus élevée dans les pays à revenu faible et intermédiaire du monde, en particulier en Afrique subsaharienne, où la morbidité et la mortalité seraient plus élevées. Un plus grand nombre de survivants est attendu avec les gains mondiaux croissants en matière de réduction de la mortalité maternelle associée à la prééclampsie. Ces maladies cardiovasculaires, l'ischémie du myocarde, l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux, sont des causes majeures de mort subite car les conditions précurseurs ; l'athérosclérose et l'hypertension sont largement asymptomatiques. Il existe des biomarqueurs établis pour ces conditions qui peuvent être utilisés comme outils de dépistage. La faible utilisation des contrôles de santé de routine et la nature asymptomatique de ces événements augmentent le risque de mort prématurée subite due à ces conditions. La période postnatale offre une bonne opportunité de dépistage de ces événements pour détecter les femmes à risque et proposer des soins préventifs précoces.

La prééclampsie est essentiellement une maladie du trophoblaste, il a également été démontré qu'elle est associée au stress oxydatif, un phénomène qui augmente les niveaux de peroxydation du cholestérol LDL, entraînant son absorption accrue par les macrophages, entraînant la formation de cellules spumeuses et l'athérosclérose. La prééclampsie est également associée à des changements inflammatoires qui altèrent l'intégrité vasculaire - un effet qui peut persister au-delà de la grossesse, entraînant une athérosclérose qui prédispose à l'ischémie myocardique, à l'infarctus du myocarde et à l'accident vasculaire cérébral.

Ces modifications du système vasculaire sont asymptomatiques et, à moins que l'hypertension ne soit détectée tôt et qu'un traitement vasoprotecteur ou antithrombotique ne soit instauré, une mort subite peut survenir à la suite d'un accident vasculaire cérébral ou d'un infarctus aigu du myocarde.

La cardiopathie hypertensive fait référence aux affections cardiaques qui résultent de l'effet de l'hypertension. Dans ce cas, le cœur fonctionne maintenant sous une pression plus élevée entraînant une hypertrophie du muscle cardiaque, un épaississement de la vascularisation artérielle cardiaque (conduisant à une maladie coronarienne) et un risque accru d'ischémie et d'infarctus du myocarde. Le dysfonctionnement du muscle cardiaque qui en résulte entraîne une augmentation des niveaux de cytokines pro-inflammatoires, qui peuvent être détectées dans la circulation sanguine et dont les niveaux peuvent être corrélés à la présence et à la gravité de la maladie. L'hypertension a des effets similaires sur le système vasculaire cérébral, où elle peut provoquer une rupture de vaisseau entraînant une hémorragie intracrânienne potentiellement mortelle. Les vaisseaux sous l'influence d'une hypertension de longue date peuvent subir une hypertrophie entraînant un épaississement de la paroi vasculaire avec un rétrécissement de la lumière, puis une ischémie cérébrale, un infarctus et un accident vasculaire cérébral.

Il y a une réduction significative du risque d'accident vasculaire cérébral mortel et non mortel si l'hypertension est détectée tôt et efficacement contrôlée avec des médicaments antihypertenseurs. Cette stratégie préventive s'est avérée plus bénéfique lorsqu'elle est commencée à un plus jeune âge et en particulier chez les femmes de race noire qui sont plus à risque et qui en bénéficieraient davantage.

Dans la population adulte générale, il a été démontré que les lipides et les biomarqueurs cardiaques prédisent la survenue de ces événements cardiovasculaires. Ces biomarqueurs comprennent : la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP), les apolipoprotéines (LDL, Apo B-100, Apo A1), la lipoprotéine a (Lp(a), le LDL oxydé, la phospholipase associée aux lipoprotéines (A2-LpPLA2), la sphingosine- 1-phosphate (Sph-1-P), petites lipoprotéines denses de basse densité (sdLDL) et myéloperoxydase (MPO). Une revue systématique récente sur les marqueurs des événements cardiovasculaires primaires a révélé qu'en termes de corrélation avec le développement des maladies cardiovasculaires ; La protéine C-réactive, le fibrinogène, le cholestérol, l'apolipoprotéine B, le rapport apolipoprotéine A/apolipoprotéine B, la lipoprotéine de haute densité et la vitamine D ont été utiles dans la prédiction des maladies cardiovasculaires, tandis que pour l'AVC primaire ; le fibrinogène et l'acide urique sérique étaient des marqueurs forts.

Cette étude visait donc à déterminer le risque de maladies et d'événements cardiovasculaires futurs chez les survivantes de la prééclampsie à l'aide de ces biomarqueurs établis, en conjonction avec des tests de marqueurs génétiques.

Les participants comprendraient tous les participants consécutifs qui répondent aux critères d'inclusion pour chaque groupe d'étude au cours de la période de 12 mois sur tous les sites. Ils seraient informés de l'étude et du consentement éclairé obtenu d'eux-mêmes ou de leurs proches (lorsque le patient n'est pas en mesure de le faire). Un échantillon de 10 ml de sang veineux et une tache de sang séché sur papier filtre seraient obtenus (par des médecins de tous les sites participants) de tous les participants pour le dosage des marqueurs cardiaques, lipidiques et génétiques des maladies cardiovasculaires.

Au début de l'étude, des sessions de formation sur le protocole d'étude et le suivi seraient organisées pour tous les membres de l'équipe des sites d'étude et cela se ferait tous les quinze jours jusqu'à la fin de l'étude pour assurer l'uniformité.

Les échantillons de sang obtenus seraient centrifugés pour obtenir du plasma et du sérum sur chaque site d'étude qui seraient ensuite transportés dans des packs de glace du département des sciences de laboratoire médical de l'Université Babcock, Ilishan-Remo pour le dosage des biomarqueurs lipidiques et cardiaques tandis que les études génétiques (extraction d'ADN et séquençage) se ferait au Centre de recherche médicale avancée et de biotechnologie (CAMRAB), laboratoire de l'hôpital universitaire Babcock, Ilishan-Remo. Tous les échantillons obtenus seraient codés de manière à ce que le scientifique du laboratoire ne connaisse pas l'identité des participants. Les résultats obtenus seraient ensuite transférés dans le formulaire pré-étiqueté où d'autres détails de chaque participant, y compris les données biographiques et les antécédents de grossesse, ont déjà été saisis. Les détails des participants saisis dans le formulaire seraient également saisis directement dans des tablettes liées à l'application mobile Redcap pour l'hébergement Web, qui seraient ensuite exportées ultérieurement vers SPSS pour analyse. Un contact téléphonique de vingt-quatre heures serait maintenu avec les membres de l'équipe de tous les sites d'étude impliqués dans l'étude, par appel téléphonique direct et SMS. Un groupe de discussion WhatsApp serait créé pour relier les quatre sites d'étude afin de faciliter la transmission des informations. Un contact téléphonique de vingt-quatre heures serait maintenu avec les membres de l'équipe de tous les sites d'étude impliqués dans l'étude.

Les échantillons de sang seraient prélevés dans des contenants d'héparine de lithium et sans anticoagulant et transportés immédiatement dans un contenant de glace au laboratoire pour analyse où ils seraient centrifugés à 2 500 tr/min pendant 5 minutes, sur tous les sites, avant le transport des surnageants bien étiquetés. sérums dans des flacons simples et plasma dans des flacons d'héparine de lithium après décantation des globules rouges emballés à l'Université Babcock. Les aliquotes de sérum et de plasma seraient ensuite stockées à -20 ° C à l'Université Babcock jusqu'à une analyse plus approfondie. La goutte de tache de sang obtenue de chaque participant serait laissée sécher à l'air, puis stockée en toute sécurité dans un réfrigérateur de stockage sec et frais avant d'être transportée à CAMRAB, où elle serait maintenue à -80 ° C jusqu'à l'analyse génétique. Les échantillons de sérum et de plasma non utilisés seraient conservés à -80 °C pendant 5 ans.

Les mesures de la tension artérielle seraient obtenues par une infirmière qualifiée sur chaque site avec un sphygmomanomètre à mercure à commande manuelle et ces lectures seraient prises en position assise. Le son de Korotkoff V serait considéré comme le niveau de pression artérielle diastolique dans tous les cas. La tension artérielle serait alors immédiatement entrée dans le formulaire d'étude pour chaque participant.

Après avoir expliqué la procédure à l'aide du formulaire d'information sur le sujet, obtenu le consentement et rempli les segments d'historique du formulaire, 10 ml d'échantillons de sang veineux seraient obtenus des participants avant le début de toute thérapie intraveineuse. Cet échantillon serait prélevé sur le membre supérieur controlatéral de patients déjà sous perfusion intraveineuse. Le sang veineux serait aspiré de la veine antéro-cubitale du participant et placé dans un tube à vide à héparine de lithium (5 ml) et une bouteille ordinaire sans anticoagulant (5 ml). Au moment du prélèvement sanguin, une goutte de sang serait déposée sur un papier filtre pour analyse génétique.

Tous les participants seraient ainsi suivis jusqu'à la fin de la puerpéralité ; observation du développement de la prééclampsie chez les femmes admises au cours de la première moitié de la grossesse, celles admises pour prééclampsie pendant la grossesse seraient observées pour la corrélation de la gravité de la prééclampsie avec les niveaux de biomarqueurs et celles recrutées après l'accouchement verraient leurs niveaux de marqueurs cardiaques et génétiques comparés avec ceux des femmes qui ont eu des grossesses normales. Le contact téléphonique des participants et de leurs plus proches parents serait obtenu et eux-mêmes ou les plus proches parents seraient contactés à des intervalles de 1, 2, 5 et 10 ans pour le développement d'événements cardiovasculaires et les taux sériques répétés de biomarqueurs.