Hjertebiomarkører i svangerskapsforgiftning: prediksjon av sykdom og risiko for fremtidige kardiovaskulære hendelser hos overlevende (PreeclampBIO)

Preeklampsi er en sykdom som er sterkt knyttet til risikoen for hjerneslag og andre hjerte- og karsykdommer. Dette er en tilstand med større utbredelse i lav- og mellominntektsland i verden, spesielt Afrika sør for Sahara, hvor sykelighet og dødelighet angivelig er høyere. Større antall overlevende forventes med den økende globale gevinsten i reduksjon av mødredødelighet forbundet med svangerskapsforgiftning. Disse kardiovaskulære sykdommene myokardiskemi, hjerteinfarkt og hjerneslag er hovedårsaker til plutselig død fordi forløperen tilstander; aterosklerose og hypertensjon er stort sett asymptomatiske. Det er etablerte biomarkører for disse tilstandene som kan brukes som screeningsverktøy. Den lave bruken av rutinemessig helsesjekk og den asymptomatiske karakteren av disse hendelsene øker risikoen for plutselig for tidlig død av disse tilstandene. Den postnatale perioden gir en god mulighet for screening for disse hendelsene for å oppdage kvinner i risikogruppen og tilby tidlig forebyggende behandling.

Preeklampsi er i hovedsak en sykdom i trofoblasten, den har også vist seg å være assosiert med oksidativt stress, et fenomen som øker nivåene av LDL-kolesterolperoksidasjon, noe som fører til økt opptak av makrofager, noe som resulterer i skumcelledannelse og åreforkalkning. Svangerskapsforgiftning er også assosiert med inflammatoriske endringer som endrer vaskulær integritet - en effekt som kan vedvare utover svangerskapet, noe som resulterer i aterosklerose som disponerer for myokardiskemi, hjerteinfarkt og hjerneslag.

Disse endringene i vaskulaturen er asymptomatiske og med mindre hypertensjon oppdages tidlig og vasoprotektiv eller antitrombotisk behandling påbegynnes, kan plutselig død oppstå fra hjerneslag eller akutt hjerteinfarkt.

Hypertensiv hjertesykdom refererer til hjertesykdommer som skyldes effekten av hypertensjon. Hjertet i dette tilfellet fungerer nå under et høyere trykk, noe som resulterer i hypertrofi av hjertemuskelen, fortykkelse av hjertekardialvaskulaturen (som fører til koronararteriesykdom) og økt risiko for myokardiskemi og infarkt. Den resulterende hjertemuskeldysfunksjonen fører til økende nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner, som kan påvises i blodstrømmen og hvis nivåer kan korrelere med tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av sykdomstilstanden. Hypertensjon har lignende effekter på den cerebrale vaskulaturen, hvor den kan forårsake karruptur som resulterer i livstruende intrakraniell blødning. Karene under påvirkning av langvarig hypertensjon kan gjennomgå hypertrofi som fører til fortykkelse av karveggen med innsnevring av lumen og deretter cerebral iskemi, infarkt og hjerneslag.

Det er en betydelig reduksjon i risikoen for dødelig og ikke-dødelig hjerneslag dersom hypertensjon oppdages tidlig og effektivt kontrolleres med antihypertensiva. Denne forebyggende strategien har vist seg å være mer fordelaktig når den ble startet i yngre alder, og spesielt hos kvinner av den svarte rasen som har høyere risiko og vil ha større nytte.

I den generelle voksne befolkningen har lipider og hjertebiomarkører vist seg å forutsi forekomsten av disse kardiovaskulære hendelsene. Disse biomarkørene inkluderer: Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP), Apolipoproteiner (LDL, Apo B-100, Apo A1), Lipoprotein a (Lp(a), Oksidert LDL, Lipoproteinassosiert fosfolipase (A2-LpPLA2), sfingosin- 1-fosfat (Sph-1-P), lite tett lavdensitet lipoprotein (sdLDL) og myeloperoksidase (MPO). En nylig systematisk gjennomgang av markører for primære kardiovaskulære hendelser viste at når det gjelder korrelasjon med utvikling av kardiovaskulær sykdom; C-reaktivt protein, fibrinogen, kolesterol, apolipoprotein B, apolipoprotein A/apolipoprotein B-forholdet, lipoprotein med høy tetthet og vitamin D, var nyttige i prediksjonen av hjerte- og karsykdommer, mens for primært slag; fibrinogen og serumurinsyre var sterke markører.

Denne studien hadde derfor som mål å bestemme risikoen for fremtidig kardiovaskulær sykdom og hendelser hos overlevende av svangerskapsforgiftning ved å bruke disse etablerte biomarkørene, i forbindelse med testing for genmarkører.

Deltakerne vil inkludere alle påfølgende deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene for hver studiegruppe innen 12-månedersperioden på alle steder. De vil bli informert om studien og informert samtykke innhentet fra dem eller fra pårørende (når pasienten ikke er i stand til det). En 10 ml prøve av veneblod og en tørr blodflekk på filterpapir ville bli oppnådd (av leger fra alle deltakende steder) fra alle deltakerne for analyse av hjerte-, lipid- og genmarkører for kardiovaskulær sykdom.

Ved starten av studien vil det bli holdt treningsøkter om studieprotokollen og overvåking for alle teammedlemmer fra studiestedene, og dette vil bli gjort hver fjortende dag frem til studiet er fullført for å sikre ensartethet.

Blodprøver som ble oppnådd vil bli sentrifugert for å oppnå plasma og serum på hvert studiested som deretter vil bli transportert i isposer-avdelingen for medisinsk laboratorievitenskap ved Babcock University, Ilishan-Remo for analyse av lipid- og hjertebiomarkører mens de genetiske studiene (DNA-ekstraksjon) og sekvensering) vil bli utført ved Center for Advanced Medical Research and Biotechnology (CAMRAB), laboratoriet ved Babcock University Teaching Hospital, Ilishan-Remo. Alle innhentede prøver vil bli kodet slik at laboratorieforskeren blir blindet fra deltakernes identitet. De oppnådde resultatene vil deretter bli overført til den forhåndsmerkede proformaen der andre detaljer om hver deltaker, inkludert biodata og graviditetshistorie, allerede er lagt inn. Deltakerdetaljene som ble lagt inn i proformaen, vil også bli lagt inn direkte på nettbrett knyttet til Redcap mobilapplikasjon for webhotell, som senere vil bli eksportert til SPSS for analyse. Tjuefire timers telefonkontakt vil bli opprettholdt med teammedlemmer fra alle studiestedene som er involvert i studien, gjennom direkte telefonsamtale og tekstmelding. En whatsapp-chatgruppe vil bli opprettet for å koble sammen alle fire studiestedene for enkel overføring av informasjon. Tjuefire timers telefonkontakt vil bli opprettholdt med teammedlemmer fra alle studiestedene som er involvert i studien.

Blodprøvene vil bli samlet inn i litiumheparin og vanlige antikoagulantfrie beholdere og transportert umiddelbart i en isbeholder til laboratoriet for analyse hvor de vil bli sentrifugert ved 2500 rpm i 5 minutter, på alle steder, før transport av begge godt merket supernatant sera i vanlige flasker og plasma i litiumheparinflasker etter dekantering fra de pakkede røde cellene til Babcock University. Serum- og plasmaalikvoter vil deretter bli lagret ved -20ºC i Babcock University inntil videre analyse. Dråpen med blodflekker oppnådd fra hver deltaker ville få lufttørke og deretter trygt lagret i et kjølig, tørt lagringskjøleskap før transport til CAMRAB, hvor den ville bli holdt ved -80˚C frem til genanalyse. Serum- og plasmaprøver som ikke brukes vil bli lagret ved -80˚C i 5 år.

Blodtrykksmålinger vil bli tatt av en utdannet sykepleier på hvert sted med manuelt drevet kvikksølvdrevet blodtrykksmåler, og disse målingene vil bli tatt i sittende stilling. Korotkoff-lyden V vil bli tatt som nivået for diastolisk blodtrykk i alle tilfeller. Blodtrykket vil da umiddelbart legges inn i studieproformaen for hver deltaker.

Etter å ha forklart fremgangsmåten ved hjelp av emneinformasjonsskjemaet, innhentet samtykke og fullført historiesegmentene til proforma, ville 10 ml venøse blodprøver bli innhentet fra deltakerne før oppstart av enhver intravenøs terapi. Denne prøven vil bli samlet fra den kontralaterale øvre ekstremiteten til pasienter som allerede er på intravenøs infusjon. Det venøse blodet ble aspirert fra deltakerens ante-cubitale vene og plassert i et litium-heparin-vakuumrør (5 ml) og en vanlig antikoagulant-fri flaske (5 ml). På tidspunktet for blodinnsamling, ville en dråpe blod bli laget på et filterpapir for genetisk analyse.

Alle deltakere vil bli fulgt opp til slutten av barselperioden; observasjon for utvikling av svangerskapsforgiftning hos kvinner innlagt i første halvdel av svangerskapet, de som ble innlagt med svangerskapsforgiftning i svangerskapet vil bli observert for korrelasjonen av alvorlighetsgraden av svangerskapsforgiftning med nivåene av biomarkører, og de som ble rekruttert postpartum vil få sine nivåer av hjerte- og genmarkører sammenlignet med kvinner som hadde normale svangerskap. Telefonkontakt med deltakerne og deres pårørende ville bli oppnådd, og de eller pårørende ville bli kontaktet med 1, 2, 5 og 10 års mellomrom for utvikling av kardiovaskulære hendelser og gjentatte serumnivåer av biomarkører.