Szív biomarkerek preeclampsiában: a betegségek előrejelzése és a jövőbeli kardiovaszkuláris események kockázata a túlélőknél (PreeclampBIO)

A preeclampsia olyan betegség, amely szorosan összefügg a stroke és más szív- és érrendszeri betegségek kockázatával. Ez egy olyan állapot, amely nagyobb gyakorisággal fordul elő a világ alacsony és közepes jövedelmű országaiban, különösen a szubszaharai Afrikában, ahol a megbetegedések és a mortalitás a jelentések szerint magasabb. Nagyobb számú túlélő várható a preeclampsiával összefüggő anyai halálozás csökkenésének globális növekedésével. Ezek a szív- és érrendszeri betegségek, a szívizom iszkémia, a szívinfarktus és a stroke a hirtelen halál fő okai, mivel a prekurzor állapotok; Az érelmeszesedés és a magas vérnyomás nagyrészt tünetmentes. Ezekre a feltételekre léteznek olyan biomarkerek, amelyek szűrőeszközként használhatók. A rutin egészségügyi ellenőrzések alacsony igénybevétele és ezen események tünetmentessége növeli az ilyen állapotok miatti hirtelen korai halálozás kockázatát. A szülés utáni időszak jó lehetőséget kínál ezeknek az eseményeknek a szűrésére a veszélyeztetett nők kimutatása és a korai megelőző ellátás biztosítása érdekében.

A preeclampsia alapvetően a trofoblasztok betegsége, kimutatták, hogy összefüggésbe hozható az oxidatív stresszel is, amely jelenség növeli az LDL-koleszterin-peroxidáció szintjét, ami a makrofágok fokozott felvételéhez vezet, ami habsejtképződést és érelmeszesedést eredményez. A preeclampsia gyulladásos elváltozásokkal is jár, amelyek megváltoztatják az erek integritását – ez a hatás a terhesség után is fennmaradhat, ami érelmeszesedést eredményez, amely szívizom ischaemiára, szívinfarktusra és stroke-ra hajlamosít.

Ezek az érrendszeri elváltozások tünetmentesek, és ha nem észlelik korán a magas vérnyomást és nem kezdik el az érvédő vagy antitrombotikus kezelést, akkor stroke vagy akut szívinfarktus következtében hirtelen halál következhet be.

A hipertóniás szívbetegség olyan szívbetegségekre utal, amelyek a magas vérnyomás hatásából erednek. A szív ebben az esetben most nagyobb nyomás alatt működik, ami a szívizom hipertrófiáját, a szív artériás érrendszerének megvastagodását (koszorúér-betegséghez vezet) és a szívizom ischaemia és infarktus kockázatának növekedését eredményezi. Az ebből eredő szívizom diszfunkció a gyulladást elősegítő citokinek szintjének növekedéséhez vezet, amelyek kimutathatók a véráramban, és amelyek szintje korrelálhat a betegség jelenlétével és súlyosságával. A hipertónia hasonló hatással van az agyi érrendszerre, ahol érrepedést okozhat, ami életveszélyes koponyán belüli vérzést okozhat. A hosszan tartó magas vérnyomás hatása alatt álló erek hipertrófiát szenvedhetnek, ami az érfal megvastagodásához, lumenszűkülethez, majd agyi ischaemiához, infarktushoz és szélütéshez vezethet.

Jelentősen csökken a halálos és nem végzetes stroke kockázata, ha a magas vérnyomást korán felismerik és vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel hatékonyan kontrollálják. Bebizonyosodott, hogy ez a megelőző stratégia sokkal előnyösebb, ha fiatalabb korban kezdik, és különösen a fekete fajhoz tartozó nők esetében, akik nagyobb kockázatnak vannak kitéve, és nagyobb hasznot húznának.

Az általános felnőtt populációban kimutatták, hogy a lipidek és a szív biomarkerei megjósolják ezeknek a kardiovaszkuláris eseményeknek az előfordulását. Ezek a biomarkerek a következők: nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP), apolipoproteinek (LDL, Apo B-100, Apo A1), lipoprotein a (Lp(a), oxidált LDL, lipoprotein-asszociált foszfolipáz (A2-LpPLA-2), sphingosine 1-foszfát (Sph-1-P), kis sűrűségű alacsony sűrűségű lipoprotein (sdLDL) és mieloperoxidáz (MPO). Az elsődleges kardiovaszkuláris események markereinek közelmúltbeli szisztematikus áttekintése feltárta, hogy a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásával való összefüggés tekintetében; A C-reaktív fehérje, a fibrinogén, a koleszterin, az apolipoprotein B, az apolipoprotein A/apolipoprotein B arány, a nagy sűrűségű lipoprotein és a D-vitamin hasznosak voltak a szív- és érrendszeri betegségek előrejelzésében, míg primer stroke esetén; a fibrinogén és a szérum húgysav erős markerek voltak.

Ennek a tanulmánynak ezért az volt a célja, hogy meghatározza a jövőbeni szív- és érrendszeri betegségek és események kockázatát a preeclampsia túlélőiben ezen megállapított biomarkerek felhasználásával, a génmarkerek tesztelésével együtt.

A résztvevőkbe be kell vonni az összes olyan egymást követő résztvevőt, aki a 12 hónapos időszakon belül minden vizsgálati csoportban megfelel a felvételi kritériumoknak. Tájékoztatást kapnak a vizsgálatról és a tőlük vagy hozzátartozóiktól kapott tájékozott beleegyezésről (ha a beteg nem tudja megtenni). Minden résztvevőtől 10 ml-es vénás vérmintát és szűrőpapíron egy száraz vérfoltot vesznek (az összes résztvevő orvosa) a szív-, lipid- és szív- és érrendszeri betegségek génmarkereinek vizsgálatához.

A vizsgálat kezdetekor a vizsgálati protokollról és a monitorozásról képzéseket tartanak a vizsgálati helyszínekről érkező összes csapattag számára, és ezt kéthetente a vizsgálat befejezéséig az egységesség biztosítása érdekében.

A kapott vérmintákat centrifugálnák, hogy plazmát és szérumot nyerjenek minden egyes vizsgálati helyen, amelyet azután az Ilishan-Remo állambeli Babcock Egyetem Orvosi Laboratóriumi Tudományos Tanszékének jégcsomagjaiban szállítanak a lipid- és szívbiomarkerek meghatározásához a genetikai vizsgálatok (DNS-kivonás) során. és szekvenálás) a Fejlett Orvosi Kutatási és Biotechnológiai Központban (CAMRAB), az Ilishan-Remo állambeli Babcock Egyetemi Oktatókórház laboratóriumában végeznék. Minden beszerzett mintát úgy kódolnak, hogy a laboratóriumi tudóst megvakítsák a résztvevők kilététől. A kapott eredményeket ezután átviszik az előre felcímkézett proformába, ahol az egyes résztvevők egyéb adatait, beleértve az életrajzot és a terhességi előzményeket, már megadták. A résztvevők proformába beírt adatait közvetlenül a Redcap mobilalkalmazással összekapcsolt táblagépekbe is beviszik a webtárhelyhez, amelyeket később exportálnak az SPSS-be elemzés céljából. Közvetlen telefonhíváson és szöveges üzeneten keresztül huszonnégy órás telefonos kapcsolatot tartanak fenn a vizsgálatban részt vevő összes vizsgálati helyszín csapattagjaival. Egy whatsapp csevegőcsoportot hoznának létre, amely mind a négy tanulmányi oldalt összekapcsolja az információk egyszerű továbbítása érdekében. Huszonnégy órás telefonos kapcsolatot tartanak fenn a vizsgálatban részt vevő összes vizsgálati helyszín csapattagjaival.

A vérmintákat lítium-heparin és sima véralvadásgátló mentes tartályokba gyűjtik, és jeges tartályban azonnal a laboratóriumba szállítják elemzés céljából, ahol 2500 ford./perc sebességgel centrifugálják 5 percig minden helyen, mielőtt mindkét jól címkézett felülúszót elszállítják. szérum sima palackokban és plazma lítium-heparin palackokban, miután dekantáltuk a megpakolt vörösvértestekből a Babcock Egyetemre. A szérum és plazma alikvot részeket ezután -20 ºC-on tárolták a Babcock Egyetemen a további elemzésig. Az egyes résztvevőktől kapott vérfoltcseppet hagynák levegőn megszáradni, majd biztonságosan tárolnák egy hűvös, száraz tárolóhűtőben, mielőtt a CAMRAB-ba szállítanák, ahol -80 ˚C-on tartják a génelemzésig. A fel nem használt szérum- és plazmamintákat -80°C-on 5 évig tárolják.

A vérnyomásmérést egy képzett ápolónő végezné minden helyszínen, kézi működtetésű higanyos vérnyomásmérővel, és ezeket ülő helyzetben mérné. A Korotkoff V hangot minden esetben a diasztolés vérnyomás szintjének tekintjük. A vérnyomást ezután minden résztvevőnél azonnal beírják a vizsgálati proformába.

Az eljárás alanyi tájékoztató adatlap segítségével történő ismertetése, a beleegyezés megszerzése és a proforma anamnézis szegmenseinek kitöltése után 10 ml vénás vérmintát vesznek a résztvevőktől az intravénás terápia megkezdése előtt. Ezt a mintát a már intravénás infúzióban részesülő betegek ellenoldali felső végtagjából gyűjtik. A vénás vért leszívják a résztvevő ante-cubitalis vénájából, és egy lítium-heparin vákuumcsőbe (5 ml) és egy sima antikoaguláns-mentes palackba (5 ml) helyezik. A vérvételkor egy csepp vért készítenek egy szűrőpapírra genetikai elemzés céljából.

Így minden résztvevőt követni fognak a gyermekágy végéig; a preeclampsia kialakulásának megfigyelése a terhesség első felében felvett nőknél, a terhesség alatt felvett nőknél a preeclampsia súlyosságának és a biomarkerek szintjének korrelációját, a szülés után felvetteknél pedig a szív- és génmarkerek szintjét kell összehasonlítani. normális terhességgel rendelkező nők esetében. A résztvevők és legközelebbi hozzátartozóik telefonos kapcsolatfelvételre kerül sor, és 1, 2, 5 és 10 éves időközönként felvették velük a kapcsolatot a szív- és érrendszeri események kialakulása és a biomarkerek ismételt szérumszintje miatt.