子癇前症における心臓バイオマーカー: 生存者の病気と将来の心血管イベントのリスクの予測 (PreeclampBIO)

子癇前症は、脳卒中やその他の心血管疾患のリスクと強く関連している病気です。 これは、世界中の低所得国および中所得国、特にサハラ以南のアフリカでより蔓延している疾患であり、罹患率と死亡率がより高いと報告されています。 子癇前症に関連する妊産婦死亡率の世界的な減少により、さらに多くの生存者が増加すると予想されます。 これらの心血管疾患、心筋虚血、心筋梗塞および脳卒中は、前駆状態が原因で突然死の主な原因となっています。アテローム性動脈硬化症と高血圧症は、ほとんどが無症状です。 これらの症状に対しては、スクリーニングツールとして使用できる確立されたバイオマーカーが存在します。 定期的な健康診断の利用率が低く、これらの症状が無症状であるため、これらの症状による突然死のリスクが増加します。 産後の期間は、リスクにさらされている女性を発見し、早期に予防ケアを提供するために、これらのイベントをスクリーニングする良い機会となります。

子癇前症は本質的に栄養膜細胞の疾患であり、酸化ストレスと関連していることも示されています。酸化ストレスは、LDL コレステロール過酸化レベルを上昇させ、マクロファージによるコレステロールの取り込みの増加につながり、泡沫細胞の形成とアテローム性動脈硬化を引き起こす現象です。 子癇前症は、血管の完全性を変化させる炎症性変化とも関連しており、この影響は妊娠後も持続する可能性があり、その結果、心筋虚血、心筋梗塞、脳卒中を起こしやすくするアテローム性動脈硬化を引き起こします。

血管構造のこれらの変化は無症候性であり、高血圧が早期に検出され、血管保護または抗血栓治療が開始されない限り、脳卒中または急性心筋梗塞により突然死が発生する可能性があります。

高血圧性心疾患とは、高血圧の影響によって生じる心臓病を指します。 この場合の心臓は、より高い圧力の下で動作することになり、その結果、心筋の肥大、心臓動脈の血管系の肥厚（冠状動脈疾患を引き起こす）、心筋虚血や心筋梗塞のリスクが増加します。 結果として生じる心筋機能不全は、炎症誘発性サイトカインのレベルの増加につながります。炎症誘発性サイトカインは血流中で検出され、そのレベルは病状の存在および重症度と相関する可能性があります。 高血圧は脳血管系にも同様の影響を及ぼし、血管破裂を引き起こし、生命を脅かす頭蓋内出血を引き起こす可能性があります。 長期にわたる高血圧の影響下にある血管は、内腔の狭窄を伴う血管壁の肥厚を引き起こす肥大を起こし、その後、脳虚血、梗塞、および脳卒中を引き起こす可能性があります。

高血圧が早期に検出され、降圧薬で効果的に制御されれば、致死的または非致死的な脳卒中のリスクが大幅に減少します。 この予防戦略は、より若い年齢で開始すると、特にリスクが高く、より多くの利益が得られる黒人人種の女性において、より有益であることが示されています。

一般成人では、脂質と心臓バイオマーカーがこれらの心血管イベントの発生を予測することが示されています。 これらのバイオマーカーには、高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP)、アポリポタンパク質 (LDL、Apo B-100、Apo A1)、リポタンパク質 a (Lp(a)、酸化 LDL、リポタンパク質関連ホスホリパーゼ (A2-LpPLA2)、スフィンゴシン- 1-リン酸 (Sph-1-P)、小型高密度低密度リポタンパク質 (sdLDL)、およびミエロペルオキシダーゼ (MPO)。 原発性心血管イベントのマーカーに関する最近の系統的レビューにより、心血管疾患の発症との相関関係の観点から次のことが明らかになりました。 C 反応性タンパク質、フィブリノーゲン、コレステロール、アポリポタンパク質 B、アポリポタンパク質 A/アポリポタンパク質 B 比、高密度リポタンパク質、およびビタミン D は、心血管疾患の予測に有用であり、また原発性脳卒中の予測にも役立ちました。フィブリノーゲンと血清尿酸は強力なマーカーでした。

したがって、この研究は、遺伝子マーカーの検査と併せて、これらの確立されたバイオマーカーを使用して、子癇前症の生存者における将来の心血管疾患およびイベントのリスクを判定することを目的としました。

参加者には、すべての施設で 12 か月以内に各研究グループの包含基準を満たすすべての連続参加者が含まれます。 彼らは研究について教育され、彼らまたは親族（患者がそうすることができない場合）からインフォームドコンセントが得られます。 心臓、脂質および心血管疾患の遺伝子マーカーのアッセイのために、すべての参加者から静脈血の 10 ml サンプルとろ紙上の乾燥血液スポットが (すべての参加施設の医師によって) 採取されます。

研究の開始時に、研究プロトコルとモニタリングに関するトレーニングセッションが研究現場のチームメンバー全員を対象に開催され、これは均一性を確保するために研究が完了するまで隔週で行われます。

採取された血液サンプルは、各研究施設で遠心分離されて血漿と血清が得られ、遺伝子研究（DNA抽出）中に脂質と心臓のバイオマーカーのアッセイのためにイリシャン・レモのバブコック大学の医学実験科学部門にアイスパックで輸送されます。および配列決定）は、イリシャン・レモにあるバブコック大学教育病院の研究室である先端医療研究バイオテクノロジーセンター（CAMRAB）で行われることになる。 得られたすべてのサンプルは、実験室の科学者が参加者の身元を知ることができないように暗号化されます。 得られた結果は、生体データや妊娠歴を含む各参加者のその他の詳細がすでに入力されている、事前にラベル付けされたプロフォーマに転送されます。 プロフォーマに入力された参加者の詳細は、Web ホスティング用の Redcap モバイル アプリケーションにリンクされたタブレットにも直接入力され、後で分析のために SPSS にエクスポートされます。 研究に関与するすべての研究施設のチームメンバーとは、直接電話やテキストメッセージを通じて24時間の電話連絡が維持される。 Whatsapp チャット グループを作成して 4 つの研究サイトすべてをリンクし、情報を簡単に送信できるようにします。 研究に関与するすべての研究施設のチームメンバーとの 24 時間の電話連絡が維持されます。

血液サンプルは、ヘパリン リチウムおよび抗凝固剤を含まない普通の容器に収集され、すぐに氷容器に入れて分析のために研究室に輸送され、すべての場所で 2,500 rpm で 5 分間遠心分離され、その後両方のよく標識された上清が輸送されます。血清はプレーンボトルに、血漿は充填赤血球からバブコック大学にデカントした後、リチウムヘパリンボトルに入れられます。 血清と血漿のアリコートは、さらなる分析までバブコック大学で -20℃ で保存されます。 各参加者から得られた一滴の血液スポットは空気乾燥させてから、CAMRAB に輸送する前に低温乾燥保管冷蔵庫に安全に保管し、遺伝子分析まで -80 ℃に維持します。 使用されなかった血清および血漿サンプルは、-80℃で 5 年間保存されます。

血圧測定は、各施設で訓練を受けた看護師によって手動の水銀血圧計を使用して行われ、これらの測定値は座位で測定されます。 コロトコフ音 V は、すべての場合において拡張期血圧のレベルとして解釈されます。 血圧は各参加者の研究プロフォーマに直ちに入力されます。

被験者情報フォームを使用して手順を説明し、同意を取得し、プロフォーマの履歴セグメントを完了した後、静脈内療法の開始前に参加者から 10 ml の静脈血サンプルが採取されます。 このサンプルは、すでに静脈内注入を受けている患者の反対側の上肢から収集されます。 静脈血は参加者の肘前静脈から吸引され、ヘパリン リチウム真空チューブ (5 ml) と抗凝固剤を含まない普通のボトル ​​(5 ml) に入れられます。 採血の際、遺伝子解析のために濾紙上に血液を一滴たらします。

このようにして、すべての参加者は産褥の終わりまで追跡調査されることになる。妊娠前半以内に入院した女性の子癇前症の発症を観察し、妊娠中に子癇前症で入院した女性については、子癇前症の重症度とバイオマーカーのレベルの相関関係を観察し、産後に採用された女性については心臓マーカーおよび遺伝子マーカーのレベルを比較する。正常に妊娠した女性の場合も同様です。 参加者およびその近親者との電話連絡先が取得され、心血管イベントの発症およびバイオマーカーの血清レベルの繰り返しについて、1年、2年、5年、10年間隔で参加者または近親者に連絡が取られます。