자간전증의 심장 바이오마커: 생존자의 질병 예측 및 향후 심혈관 사건의 위험 (PreeclampBIO)

자간전증은 뇌졸중 및 기타 심혈관 질환의 위험과 밀접한 관련이 있는 질병입니다. 이것은 세계의 저소득 및 중간 소득 국가, 특히 이환율과 사망률이 더 높은 것으로 알려진 사하라 사막 이남 아프리카에서 더 많이 발생하는 상태입니다. 자간전증과 관련된 산모 사망률 감소가 전 세계적으로 증가함에 따라 더 많은 수의 생존자가 예상됩니다. 이러한 심혈관 질환은 심근허혈, 심근경색 및 뇌졸중이 급사의 주요 원인이기 때문에 전구체 상태; 죽상 동맥 경화증과 고혈압은 대부분 무증상입니다. 스크리닝 도구로 사용할 수 있는 이러한 조건에 대한 확립된 바이오마커가 있습니다. 일상적인 건강 검진의 낮은 활용도와 이러한 사건의 무증상 특성은 이러한 조건으로 인한 갑작스러운 조기 사망의 위험을 증가시킵니다. 산후 기간은 위험에 처한 여성을 감지하고 조기 예방 치료를 제공하기 위해 이러한 사건을 선별할 수 있는 좋은 기회를 제공합니다.

자간전증은 본질적으로 영양막의 질병이며, LDL 콜레스테롤 과산화 수준을 증가시켜 대식세포에 의한 흡수 증가로 이어져 거품 세포 형성 및 죽상동맥경화증을 유발하는 현상인 산화 스트레스와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 자간전증은 또한 혈관 완전성을 변경하는 염증성 변화와 관련이 있습니다. 이러한 영향은 임신 이후에도 지속될 수 있으며 심근 허혈, 심근 경색 및 뇌졸중을 유발하는 죽상동맥경화증을 유발합니다.

이러한 맥관 구조의 변화는 무증상이며 고혈압을 조기에 발견하고 혈관 보호 또는 항혈전 치료를 시작하지 않으면 뇌졸중이나 급성 심근 경색으로 급사가 발생할 수 있습니다.

고혈압성 심장병은 고혈압의 영향으로 발생하는 심장 상태를 말합니다. 이 경우 심장은 이제 더 높은 압력에서 작동하여 심장 근육의 비대, 심장 동맥 맥관 구조의 비후(관상 동맥 질환으로 이어짐) 및 심근 허혈 및 경색의 위험 증가를 초래합니다. 결과적인 심장 근육 기능 장애는 혈류에서 검출될 수 있고 질병 상태의 존재 및 중증도와 관련될 수 있는 전 염증성 사이토카인의 수준을 증가시킵니다. 고혈압은 뇌 혈관계에 유사한 영향을 미치며, 혈관 파열을 일으켜 생명을 위협하는 두개내 출혈을 일으킬 수 있습니다. 장기간 고혈압의 영향 하에 있는 혈관은 내강이 좁아지고 이어서 뇌허혈, 경색 및 뇌졸중과 함께 혈관벽이 두꺼워지는 비대를 겪을 수 있습니다.

고혈압을 조기에 발견하고 항고혈압제로 효과적으로 조절하면 치명적이거나 치명적이지 않은 뇌졸중의 위험이 크게 감소합니다. 이 예방 전략은 더 어린 나이에, 특히 위험이 더 높고 더 많은 혜택을 받을 흑인 여성에게 시작할 때 더 많은 혜택이 있는 것으로 나타났습니다.

일반 성인 인구에서 지질과 심장 바이오마커는 이러한 심혈관 사건의 발생을 예측하는 것으로 나타났습니다. 이러한 바이오마커에는 다음이 포함됩니다. 1-인산염(Sph-1-P), 작은 밀도 저밀도 지단백질(sdLDL) 및 골수페록시다아제(MPO). 1차 심혈관 사건에 대한 표지자에 대한 최근의 체계적인 검토에서 심혈관 질환 발병과의 상관 관계 측면에서 다음과 같은 사실이 밝혀졌습니다. C-반응성 단백질, 피브리노겐, 콜레스테롤, 아포지단백 B, 아포지단백 A/아포지단백 B 비율, 고밀도 지단백, 비타민 D는 심혈관 질환의 예측에 유용했지만 일차 뇌졸중의 경우; 피브리노겐과 혈청 요산은 강력한 마커였습니다.

따라서 이 연구는 유전자 마커 테스트와 함께 이러한 확립된 바이오마커를 사용하여 자간전증 생존자에서 향후 심혈관 질환 및 사건의 위험을 결정하는 것을 목표로 했습니다.

참가자는 모든 사이트에서 12개월 기간 내에 각 연구 그룹에 대한 포함 기준을 충족하는 모든 연속 참가자를 포함합니다. 그들은 연구에 대해 교육을 받고 그들 또는 친척(환자가 그렇게 할 수 없는 경우)으로부터 얻은 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 심혈관 질환의 심장, 지질 및 유전자 마커 분석을 위해 모든 참가자로부터 10ml의 정맥혈 샘플과 여과지의 마른 혈액 반점을 모든 참여자로부터 얻습니다.

연구가 시작될 때 연구 프로토콜 및 모니터링에 대한 교육 세션이 연구 현장의 모든 팀원을 대상으로 개최되며 이는 균일성을 보장하기 위해 연구가 완료될 때까지 격주로 수행됩니다.

얻은 혈액 샘플을 원심분리하여 각 연구 현장에서 혈장과 혈청을 얻은 다음 유전자 연구(DNA 추출 및 시퀀싱)은 Ilishan-Remo에 있는 Babcock 대학 교육 병원의 실험실인 첨단 의학 연구 및 생명 공학 센터(CAMRAB)에서 수행됩니다. 얻은 모든 샘플은 실험실 과학자가 참가자의 신원을 알 수 없도록 코드화됩니다. 그런 다음 얻은 결과는 생체 데이터 및 임신 이력을 포함한 각 참가자의 다른 세부 정보가 이미 입력된 미리 레이블이 지정된 형식으로 전송됩니다. 양식에 입력된 참가자 세부 정보는 웹 호스팅용 Redcap 모바일 애플리케이션과 연결된 태블릿에 직접 입력되며 나중에 분석을 위해 SPSS로 내보내집니다. 연구에 관련된 모든 연구 현장의 팀원들과 직접 전화 및 문자 메시지를 통해 24시간 동안 전화 연락을 유지할 것입니다. 쉬운 정보 전송을 위해 4개의 연구 사이트를 모두 연결하는 whatsapp 채팅 그룹이 생성됩니다. 연구에 참여하는 모든 연구 현장의 팀원들과 24시간 전화 연락이 유지됩니다.

혈액 샘플은 리튬 헤파린 및 일반 항응고제가 없는 용기에 수집되어 분석을 위해 얼음 용기에 즉시 실험실로 운반되며 잘 표시된 두 상청액을 운반하기 전에 모든 위치에서 2,500rpm에서 5분 동안 원심분리됩니다. 포장된 적혈구에서 Babcock University로 따라낸 후 일반 병의 혈청과 리튬 헤파린 병의 혈장. 혈청 및 혈장 분취량은 추가 분석이 있을 때까지 Babcock University에서 -20ºC에 보관됩니다. 각 참가자로부터 얻은 혈반 한 방울은 공기 건조가 허용된 다음 CAMRAB으로 이송되기 전에 냉건조 보관 냉장고에 안전하게 보관되며 유전자 분석까지 -80˚C에서 유지됩니다. 사용하지 않는 혈청 및 혈장 샘플은 -80˚C에서 5년 동안 보관됩니다.

혈압 측정은 숙련된 간호사가 수동으로 작동하는 수은 동력 혈압계를 사용하여 각 현장에서 얻을 수 있으며 이 판독값은 앉은 자세에서 측정됩니다. Korotkoff 소리 V는 모든 경우에 확장기 혈압 수준으로 간주됩니다. 혈압은 각 참가자의 연구 형식에 즉시 입력됩니다.

피험자 정보 양식의 도움으로 절차를 설명하고, 동의를 얻고, 양식의 이력 부분을 완성한 후, 정맥 요법을 시작하기 전에 참가자로부터 10ml의 정맥혈 샘플을 채취합니다. 이 샘플은 이미 정맥 주입 중인 환자의 반대측 상지에서 수집됩니다. 정맥혈은 참가자의 전주정맥에서 흡인되어 리튬 헤파린 진공관(5mls)과 일반 항응고제가 없는 병(5mls)에 배치됩니다. 혈액 채취 시 유전자 분석을 위해 여과지에 혈액 한 방울을 떨어뜨립니다.

따라서 모든 참가자는 산욕기가 끝날 때까지 추적됩니다. 임신 전반기에 입원한 여성의 자간전증 발병에 대한 관찰, 임신 중 자간전증으로 입원한 환자는 자간전증 중증도와 바이오마커 수준의 상관관계를 관찰하고 산후에 모집된 환자는 심장 및 유전자 마커 수준을 비교합니다. 정상적인 임신을 한 여성의 경우. 참가자와 친척의 전화 연락을 받고 그들 또는 친척은 1년, 2년, 5년 및 10년 간격으로 연락하여 심혈관 질환 및 바이오마커의 혈청 수준을 반복합니다.