Kardiale Biomarker bei Präeklampsie: Vorhersage von Krankheiten und dem Risiko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse bei Überlebenden (PreeclampBIO)

Präeklampsie ist eine Krankheit, die stark mit dem Risiko eines Schlaganfalls und anderer Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist. Dies ist eine Erkrankung, die in den Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen der Welt häufiger vorkommt, insbesondere in Afrika südlich der Sahara, wo die Morbidität und Mortalität Berichten zufolge höher ist. Aufgrund der zunehmenden weltweiten Fortschritte bei der Reduzierung der Müttersterblichkeit im Zusammenhang mit Präeklampsie wird mit einer größeren Zahl von Überlebenden gerechnet. Diese Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Myokardischämie, Myokardinfarkt und Schlaganfall, sind aufgrund der Vorläufererkrankungen die Hauptursachen für plötzlichen Tod. Arteriosklerose und Bluthochdruck verlaufen weitgehend asymptomatisch. Für diese Erkrankungen gibt es etablierte Biomarker, die als Screening-Instrumente verwendet werden können. Die geringe Inanspruchnahme routinemäßiger Gesundheitsuntersuchungen und die asymptomatische Natur dieser Ereignisse erhöhen das Risiko eines plötzlichen vorzeitigen Todes aufgrund dieser Erkrankungen. Die Zeit nach der Geburt bietet eine gute Gelegenheit für ein Screening auf diese Ereignisse, um gefährdete Frauen zu erkennen und eine frühzeitige Vorsorge anzubieten.

Präeklampsie ist im Wesentlichen eine Erkrankung des Trophoblasten. Es wurde auch gezeigt, dass sie mit oxidativem Stress verbunden ist, einem Phänomen, das die Peroxidation von LDL-Cholesterin erhöht, was zu einer erhöhten Aufnahme von LDL-Cholesterin durch Makrophagen führt, was zur Bildung von Schaumzellen und Arteriosklerose führt. Präeklampsie ist auch mit entzündlichen Veränderungen verbunden, die die Gefäßintegrität verändern – ein Effekt, der über die Schwangerschaft hinaus anhalten kann und zu Arteriosklerose führt, die zu Myokardischämie, Myokardinfarkt und Schlaganfall führt.

Diese Veränderungen im Gefäßsystem sind asymptomatisch und wenn Bluthochdruck nicht frühzeitig erkannt und eine vasoprotektive oder antithrombotische Behandlung eingeleitet wird, kann es zu einem plötzlichen Tod durch Schlaganfall oder akuten Myokardinfarkt kommen.

Unter hypertensiver Herzkrankheit versteht man Herzerkrankungen, die auf die Auswirkungen von Bluthochdruck zurückzuführen sind. In diesem Fall arbeitet das Herz nun unter einem höheren Druck, was zu einer Hypertrophie des Herzmuskels, einer Verdickung des Herzarteriengefäßsystems (was zu einer koronaren Herzkrankheit führt) und einem erhöhten Risiko einer Myokardischämie und eines Myokardinfarkts führt. Die daraus resultierende Funktionsstörung des Herzmuskels führt zu einem Anstieg der entzündungsfördernden Zytokine, die im Blutkreislauf nachgewiesen werden können und deren Spiegel mit dem Vorliegen und der Schwere der Erkrankung korrelieren können. Bluthochdruck hat ähnliche Auswirkungen auf das Gehirngefäßsystem, wo es zu Gefäßrupturen und damit zu lebensbedrohlichen intrakraniellen Blutungen kommen kann. Unter dem Einfluss einer lang anhaltenden Hypertonie kann es zu einer Hypertrophie der Gefäße kommen, die zu einer Verdickung der Gefäßwand mit einer Verengung des Lumens und dann zu zerebraler Ischämie, Infarkt und Schlaganfall führt.

Das Risiko eines tödlichen und nicht tödlichen Schlaganfalls verringert sich erheblich, wenn Bluthochdruck frühzeitig erkannt und mit blutdrucksenkenden Medikamenten wirksam kontrolliert wird. Es hat sich gezeigt, dass diese Präventionsstrategie von größerem Nutzen ist, wenn sie in einem jüngeren Alter begonnen wird, insbesondere bei Frauen der schwarzen Rasse, die einem höheren Risiko ausgesetzt sind und mehr davon profitieren würden.

In der allgemeinen erwachsenen Bevölkerung wurde gezeigt, dass Lipide und kardiale Biomarker das Auftreten dieser kardiovaskulären Ereignisse vorhersagen. Zu diesen Biomarkern gehören: Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP), Apolipoproteine ​​(LDL, Apo B-100, Apo A1), Lipoprotein a (Lp(a), oxidiertes LDL, Lipoprotein-assoziierte Phospholipase (A2-LpPLA2), Sphingosin- 1-Phosphat (Sph-1-P), kleines dichtes Lipoprotein niedriger Dichte (sdLDL) und Myeloperoxidase (MPO). Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung von Markern für primäre kardiovaskuläre Ereignisse ergab, dass im Hinblick auf die Korrelation mit der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen; C-reaktives Protein, Fibrinogen, Cholesterin, Apolipoprotein B, das Apolipoprotein A/Apolipoprotein B-Verhältnis, hochdichtes Lipoprotein und Vitamin D waren bei der Vorhersage von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nützlich, während bei primärem Schlaganfall; Fibrinogen und Serumharnsäure waren starke Marker.

Ziel dieser Studie war es daher, das Risiko zukünftiger Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Ereignisse bei Überlebenden einer Präeklampsie mithilfe dieser etablierten Biomarker in Verbindung mit Tests auf Genmarker zu bestimmen.

Zu den Teilnehmern würden alle aufeinanderfolgenden Teilnehmer gehören, die innerhalb des 12-Monats-Zeitraums an allen Standorten die Einschlusskriterien für jede Studiengruppe erfüllen. Sie würden über die Studie aufgeklärt und die Einverständniserklärung von ihnen oder ihren Verwandten eingeholt (wenn der Patient dazu nicht in der Lage ist). Von allen Teilnehmern würden (von Ärzten aller teilnehmenden Standorte) eine 10-ml-Probe venösen Bluts und ein trockener Blutfleck auf Filterpapier zur Untersuchung von Herz-, Lipid- und Genmarkern für Herz-Kreislauf-Erkrankungen entnommen.

Zu Beginn der Studie würden für alle Teammitglieder der Studienstandorte Schulungen zum Studienprotokoll und zur Überwachung abgehalten, und zwar alle zwei Wochen bis zum Abschluss der Studie, um Einheitlichkeit zu gewährleisten.

Die gewonnenen Blutproben würden zentrifugiert, um an jedem Untersuchungsort Plasma und Serum zu gewinnen, die dann in Eisbeuteln der Abteilung für medizinische Laborwissenschaft der Babcock University, Ilishan-Remo, zur Untersuchung von Lipid- und Herzbiomarkern während der genetischen Studien (DNA-Extraktion) transportiert würden und Sequenzierung) würden im Labor des Center for Advanced Medical Research and Biotechnology (CAMRAB) des Lehrkrankenhauses der Babcock University, Ilishan-Remo, durchgeführt. Alle erhaltenen Proben würden so kodiert, dass der Laborwissenschaftler keinen Einblick in die Identität der Teilnehmer hat. Die erhaltenen Ergebnisse würden dann in das vorbeschriftete Proforma übertragen, in dem bereits andere Details jeder Teilnehmerin, einschließlich der Biodaten und der Schwangerschaftsgeschichte, eingegeben wurden. Die im Proforma eingegebenen Teilnehmerdaten würden auch direkt in Tablets eingegeben, die mit der mobilen Redcap-Anwendung für Webhosting verknüpft seien, die dann später zur Analyse nach SPSS exportiert würde. Der Telefonkontakt mit den Teammitgliedern aller an der Studie beteiligten Studienstandorte würde 24 Stunden lang per Direktanruf und SMS aufrechterhalten. Es würde eine WhatsApp-Chat-Gruppe erstellt, um alle vier Studienstandorte zu verknüpfen und so die Übermittlung von Informationen zu erleichtern. Mit den Teammitgliedern aller an der Studie beteiligten Studienstandorte würde rund um die Uhr telefonischer Kontakt bestehen.

Die Blutproben würden in Lithium-Heparin- und einfachen gerinnungshemmungsfreien Behältern gesammelt und sofort in einem Eisbehälter zur Analyse ins Labor transportiert, wo sie an allen Standorten 5 Minuten lang bei 2.500 U/min zentrifugiert würden, bevor beide gut markierten Überstände transportiert würden Seren in einfachen Flaschen und Plasma in Lithium-Heparin-Flaschen nach dem Umfüllen aus den gepackten roten Blutkörperchen an die Babcock University. Serum- und Plasmaaliquots würden dann bis zur weiteren Analyse bei -20 °C an der Babcock University gelagert. Der von jedem Teilnehmer erhaltene Blutstropfen wurde an der Luft trocknen gelassen und dann sicher in einem kühlen, trockenen Kühlschrank aufbewahrt, bevor er zu CAMRAB transportiert wurde, wo er bis zur Genanalyse bei -80 °C aufbewahrt wurde. Nicht verwendete Serum- und Plasmaproben werden 5 Jahre lang bei -80 °C gelagert.

Die Blutdruckmessungen würden von einer ausgebildeten Krankenschwester an jedem Standort mit einem manuell betriebenen, quecksilberbetriebenen Blutdruckmessgerät durchgeführt und diese Messwerte würden in sitzender Position gemessen. Als Wert für den diastolischen Blutdruck würde in allen Fällen der Korotkoff-Geräusch V herangezogen werden. Der Blutdruck würde dann für jeden Teilnehmer sofort in das Studienformular eingetragen.

Nach der Erläuterung des Verfahrens mithilfe des Formulars zur Betreffinformation, der Einholung der Einwilligung und dem Ausfüllen der Anamneseabschnitte des Proforma würden den Teilnehmern vor Beginn einer intravenösen Therapie 10 ml venöse Blutproben entnommen. Diese Probe würde aus der kontralateralen oberen Extremität von Patienten entnommen werden, die bereits eine intravenöse Infusion erhalten. Das venöse Blut würde aus der antecubitalen Vene des Teilnehmers abgesaugt und in ein Lithium-Heparin-Vakuumröhrchen (5 ml) und eine einfache gerinnungshemmende Flasche (5 ml) gegeben. Bei der Blutentnahme wird ein Blutstropfen zur genetischen Analyse auf ein Filterpapier aufgetragen.

Alle Teilnehmer würden somit bis zum Ende des Wochenbetts weiterverfolgt; Bei Frauen, die in der ersten Hälfte der Schwangerschaft aufgenommen wurden, wurde die Entwicklung einer Präeklampsie beobachtet, bei Frauen, die während der Schwangerschaft mit Präeklampsie aufgenommen wurden, wurde die Korrelation zwischen dem Schweregrad der Präeklampsie und den Biomarkerwerten beobachtet, und bei postpartal rekrutierten Frauen wurden die Werte der Herz- und Genmarker verglichen mit denen von Frauen, die normale Schwangerschaften hatten. Die Teilnehmer und ihre nächsten Angehörigen würden telefonisch kontaktiert und alle 1, 2, 5 und 10 Jahre kontaktiert, um kardiovaskuläre Ereignisse und wiederholte Serumspiegel von Biomarkern zu ermitteln.