Danicopan 作为 C5 抑制剂的附加疗法治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 具有临床明显血管外溶血 (EVH) (ALPHA) 的参与者
2025年4月28日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Danicopan (ALXN2040) 作为 C5 抑制剂（Eculizumab 或 Ravulizumab）的附加疗法治疗临床上明显血管外溶血 (EVH) 的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的 3 期研究
本研究的主要目的是评估达尼可泮作为补体成分 5 (C5) 抑制剂（eculizumab 或 ravulizumab）的附加疗法对具有临床明显 EVH 的 PNH 参与者的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项多区域、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量的研究，研究对象是 PNH 参与者，他们在使用 C5 抑制剂（eculizumab 或 ravulizumab）后出现临床上明显的 EVH。
除了 C5 抑制剂（eculizumab 或 ravulizumab）治疗外，参与者将随机接受 danicopan 或安慰剂，比例为 2:1，持续 12 周（治疗期 1）。 在第 12 周，除了 C5 抑制剂外，随机接受安慰剂的参与者将转用 danicopan 治疗 12 周（治疗期 2），随机接受 danicopan 的参与者将继续接受 danicopan 治疗 12 周，同时继续他们正在进行的治疗C5抑制剂治疗。
在 2 个治疗期（第 24 周）结束时，参与者可能会进入长期延长 (LTE) 期，并在接受 C5 抑制剂治疗的同时继续接受达尼可泮。 长期延长期将包括第一年的 LTE（第 1 年）和第二年的可选 LTE（第 2 年）。所有患者将完成 72 周的 LTE（第 1 年）评估。 第 72 周后（在 LTE 第一年结束时），患者可以选择完成对本研究的参与或继续进入 LTE 的可选第二年 (Year2)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、31048
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Jerusalem、以色列、91120
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Daejeon、大韩民国、35015
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韩民国、06351
- Research Site
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Seoul、大韩民国、06591
- Research Site
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Suwon、大韩民国、16247
- Research Site
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Belem、巴西、66053-000
- Research Site
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Curitiba、巴西、80810-050
- Research Site
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Goiania、巴西、74605-020
- Research Site
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Porto Alegre、巴西、90110-270
- Research Site
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Rio De De Janeiro、巴西、20211030
- Research Site
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Athens、希腊、11527
- Research Site
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Thessaloniki、希腊、57010
- Research Site
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Ulm、德国、89081
- Research Site
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Avellino、意大利、83100
- Research Site
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Bassano del Grappa、意大利、36061
- Research Site
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Firenze、意大利、50134
- Research Site
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Milano、意大利、20122
- Research Site
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Reggio Calabria、意大利、89131
- Research Site
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Roma、意大利、00161
- Research Site
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Brno、捷克语、625 00
- Research Site
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Bunkyo-Ku、日本、113 8603
- Research Site
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Fukuoka、日本、812-8582
- Research Site
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Kashiwa-shi、日本、277-8567
- Research Site
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Kyoto-shi、日本、605-0981
- Research Site
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Nagakute-shi、日本、480-1195
- Research Site
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Ogaki-shi、日本、503-8502
- Research Site
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Osaka-shi、日本、530-8480
- Research Site
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Osakasayama、日本、589-8511
- Research Site
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Shibuya-ku、日本、150-8935
- Research Site
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Tanabe-shi、日本、646-8588
- Research Site
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Toyoake-shi、日本、470-1192
- Research Site
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Tsukuba-shi、日本、305-8576
- Research Site
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Lille、法国、59037
- Research Site
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Paris、法国、75010
- Research Site
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Pessac、法国、33604
- Research Site
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Pierre-Benite、法国、69495
- Research Site
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Gdansk、波兰、80-214
- Research Site
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Bangkok、泰国、10330
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90089
- Research Site
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Florida
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Weston、Florida、美国、33331
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Research Site
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Michigan
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Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53212
- Research Site
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Airdrie、英国、ML6 0JS
- Research Site
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Leeds、英国、BD7 1DP
- Research Site
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London、英国、SE5 9NU
- Research Site
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08916
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35020
- Research Site
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Madrid、西班牙、28040
- Research Site
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Majadahonda、西班牙、28222
- Research Site
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Sevilla、西班牙、41013
- Research Site
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Kota Kinabalu、马来西亚、88586
- Research Site
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Kuching、马来西亚、93586
- Research Site
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Miri、马来西亚、98000
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- PNH 的诊断
临床上明显的 EVH 定义为：
- 贫血（Hgb ≤9.5 克/分升），网织红细胞绝对计数≥120 x 10^9/升
- 在第 1 天之前至少 6 个月接受批准的 C5 抑制剂
- 血小板计数 ≥30,000/微升 (µL)
- 中性粒细胞绝对计数≥500/μL
- 记录/或愿意接受脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗接种和所需的预防性抗生素
排除标准：
- 主要器官移植或造血干细胞移植 (HSCT) 的历史
- 患有已知再生障碍性贫血或其他需要 HSCT 或其他疗法（包括抗胸腺细胞球蛋白和/或免疫抑制剂）的骨髓衰竭的参与者
- 已知或疑似补体缺乏症
筛选时的实验室异常，包括：
丙氨酸氨基转移酶 >2 x ULN（>3 x ULN，如果患者有记录的由血清铁蛋白值定义的肝铁过载
- 500 纳克/毫升）
- 直接胆红素 >2 x ULN（除非是由于 EVH 或有记录的吉尔伯特综合征）
- 胆汁淤积的当前证据
- 估计的肾小球滤过率
- 筛选时存在人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Danicopan + C5 抑制剂
除了 C5 抑制剂治疗外，参与者还将接受达尼可泮治疗 24 周（治疗期 1 为 12 周，治疗期 2 为 12 周）。
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口服片剂
其他名称：
参与者将根据他们通常的剂量和时间表继续接受他们正在进行的 C5 抑制剂（eculizumab 或 ravulizumab）治疗。
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安慰剂比较：安慰剂 + C5 抑制剂
在治疗期 1 期间，除了接受 C5 抑制剂治疗外，参与者还将接受为期 12 周的安慰剂治疗。
在第 12 周，随机接受安慰剂的参与者将转为达尼可潘再持续 12 周（治疗期 2）。
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口服片剂
参与者将根据他们通常的剂量和时间表继续接受他们正在进行的 C5 抑制剂（eculizumab 或 ravulizumab）治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周 Hgb 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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基线定义为在筛查和第一天之间（包括筛查和第一天）观察到的最低 Hgb 值。
使用重复测量混合效应模型 (MMRM) 生成最小二乘 (LS) 平均值和标准误差 (SE)。
输血后 4 周内收集的 Hgb 值不包含在 MMRM 中。
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基线，第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周避免输血的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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如果参与者从第 1 周到第 12 周保持不输血且不需要按照方案指定的指南进行输血，则他们实现了避免输血。在第 12 周之前提前停止研究治疗的参与者被认为没有实现避免输血。
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第 12 周
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第 12 周绝对网织红细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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LS 均值和 SE 是使用 MMRM 生成的。
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基线，第 12 周
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第 12 周时乳酸脱氢酶相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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基线定义为第一剂研究干预之前所有可用评估的平均值。
LS 均值和 SE 是使用 MMRM 生成的。
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基线，第 12 周
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第 12 周未输血时 Hgb 较基线增加 ≥2 克/分升 (g/dL) (≥20 g/L) 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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标准定义为 Hgb 从基线到第 12 周增加≥20 g/L，并且在 12 周 TP1 期间保持不输血。
在 12 周 TP1 期间提前退出研究或在第 12 周缺失 Hgb 值的参与者被视为未达到标准。
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第 12 周
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第 12 周慢性病治疗功能评估 (FACIT) 疲劳评分较基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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FACIT-疲劳是 13 项问卷，采用 5 点李克特量表评分（0 = 完全不疲劳，4 = 非常严重），评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
总分范围从 0 到 52，分数越高表明疲劳程度越低，健康相关的生活质量也越好。
LS 均值和 SE 是使用 MMRM 生成的。
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基线，第 12 周
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从治疗开始前 24 周到治疗后 24 周输注的红细胞 (RBC) 单位数量的变化
大体时间：开始治疗前24周至开始治疗后24周
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开始治疗前24周至开始治疗后24周
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从开始治疗前 24 周到治疗 24 周后输血次数的变化
大体时间：开始治疗前24周至开始治疗后24周
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开始治疗前24周至开始治疗后24周
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第 24 周避免输血的参与者百分比
大体时间：24周
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如果参与者在第 1 周至第 24 周期间保持不输血且不需要按照方案指定的指南进行输血，则他们实现了避免输血。
在第 24 周之前提前终止研究治疗的参与者被认为没有实现避免输血。
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24周
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从开始治疗前 12 周到治疗后 12 周期间输注的红细胞单位数量的变化
大体时间：开始治疗前12周至开始治疗后12周
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LS 均值和 SE 是使用协方差分析 (ANCOVA) 生成的。
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开始治疗前12周至开始治疗后12周
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从开始治疗前 12 周到治疗 12 周后输血次数的变化
大体时间：开始治疗前 12 周至治疗后 12 周（24 周）
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LS 均值和 SE 是使用 ANCOVA 生成的。
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开始治疗前 12 周至治疗后 12 周（24 周）
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第 24 周时 FACIT 疲劳评分与基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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FACIT-疲劳是 13 项问卷，采用 5 点李克特量表评分（0 = 完全不疲劳，4 = 非常严重），评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。
总分范围从 0 到 52，分数越高表明疲劳程度越低，健康相关的生活质量也越好。
LS 均值和 SE 是使用 MMRM 生成的。
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基线，第 24 周
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在接受 24 周 Danicopan 治疗的参与者中，在最后 12 周治疗期间 Hgb 稳定的参与者百分比
大体时间：第 12 周至第 24 周
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该标准定义为避免 Hgb 稳定，从第 12 周到第 24 周，避免 Hgb 水平下降 >1 g/dL (>10 g/L)。在第 24 周之前 4 周内接受过输血的参与者被视为未达到 Hgb 稳定。无论第 24 周观察到的实际值如何。
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第 12 周至第 24 周
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第 24 周不输血时 Hgb 较基线增加 ≥2 g/dL (≥ 20 g/L) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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标准定义为 Hgb 从基线到第 24 周增加≥20 g/L，并且在 12 周 TP2 期间保持不输血。
在 12 周 TP2 期间提前退出研究或在第 24 周缺失 Hgb 值的参与者被视为未达到标准。
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第 24 周
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第 12 周时总胆红素和直接胆红素相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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基线定义为第一剂研究干预之前的最后一个非缺失值。
LS 均值和 SE 是使用 MMRM 生成的。
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基线，第 12 周
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第 12 周阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 红细胞克隆大小相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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PNH 克隆大小是指总细胞群中受 PNH 影响的细胞与正常细胞的百分比。
基线定义为第一剂研究干预之前的最后一个非缺失值。
LS 均值和 SE 是使用 MMRM 生成的。
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基线，第 12 周
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第 12 周时 PNH 红细胞上补体成分 3 片段沉积（C3d PNH 3 型细胞）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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基线定义为第一剂研究干预之前的最后一个非缺失值。
LS 均值和 SE 是使用 MMRM 生成的。
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基线，第 12 周
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第 12 周 Hgb 正常化的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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Hgb 正常化定义为 Hgb 值高于正常 (LLN) 参考范围下限。
男性的 LLN 为 125 g/L，女性的 LLN 为 110 g/L。
无论第 12 周观察到的实际值如何，第 12 周之前 4 周内接受过输血的参与者均被视为未达到 Hgb 正常化。
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第 12 周
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第 24 周 Hgb 正常化的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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Hgb 标准化定义为 Hgb 值高于 LLN 参考范围。
男性的 LLN 为 125 g/L，女性的 LLN 为 110 g/L。
无论第 24 周观察到的实际值如何，第 24 周之前 4 周内接受过输血的参与者均被视为未达到 Hgb 正常化。
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第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月16日
初级完成 (实际的)
2022年6月29日
研究完成 (实际的)
2024年1月16日
研究注册日期
首次提交
2020年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月9日
首次发布 (实际的)
2020年7月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月28日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- ALXN2040-PNH-301
- 2019-003829-18 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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