Danicopan come terapia aggiuntiva a un inibitore C5 nei partecipanti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN) che presentano emolisi extravascolare clinicamente evidente (EVH) (ALPHA)
28 aprile 2025 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio di fase 3 su Danicopan (ALXN2040) come terapia aggiuntiva a un inibitore C5 (Eculizumab o Ravulizumab) in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna che presentano emolisi extravascolare clinicamente evidente (EVH)
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di danicopan come terapia aggiuntiva a un inibitore del componente 5 del complemento (C5) (eculizumab o ravulizumab) nei partecipanti con EPN che hanno EVH clinicamente evidente.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multiregionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi multiple, in partecipanti con EPN che hanno EVH clinicamente evidente su un inibitore C5 (eculizumab o ravulizumab).
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere danicopan o placebo, in un rapporto 2:1 per 12 settimane (periodo di trattamento 1) in aggiunta alla loro terapia con inibitore C5 (eculizumab o ravulizumab). Alla settimana 12, i partecipanti randomizzati a ricevere placebo passeranno a danicopan in aggiunta al loro inibitore C5 per ulteriori 12 settimane (Periodo di trattamento 2) e i partecipanti randomizzati a danicopan continueranno su danicopan per ulteriori 12 settimane, pur rimanendo in corso Terapia con inibitori C5.
Al termine dei 2 periodi di trattamento (settimana 24), i partecipanti possono entrare in un periodo di estensione a lungo termine (LTE) e continuare a ricevere danicopan in aggiunta alla loro terapia con inibitore C5. Il periodo di estensione a lungo termine consisterà in un primo anno di LTE (anno 1) e un secondo anno di LTE opzionale (anno 2). Tutti i pazienti completeranno 72 settimane di valutazioni LTE (anno 1). Dopo la settimana 72 (alla fine del primo anno di LTE), i pazienti possono scegliere di completare la partecipazione a questo studio o continuare fino al secondo anno facoltativo (Anno2) di LTE.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
86
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Belem, Brasile, 66053-000
- Research Site
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Curitiba, Brasile, 80810-050
- Research Site
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Goiania, Brasile, 74605-020
- Research Site
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Porto Alegre, Brasile, 90110-270
- Research Site
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Rio De De Janeiro, Brasile, 20211030
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Research Site
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Brno, Cechia, 625 00
- Research Site
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Daejeon, Corea, Repubblica di, 35015
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
- Research Site
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Suwon, Corea, Repubblica di, 16247
- Research Site
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Lille, Francia, 59037
- Research Site
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Paris, Francia, 75010
- Research Site
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Pessac, Francia, 33604
- Research Site
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Pierre-Benite, Francia, 69495
- Research Site
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Ulm, Germania, 89081
- Research Site
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Bunkyo-Ku, Giappone, 113 8603
- Research Site
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Fukuoka, Giappone, 812-8582
- Research Site
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Kashiwa-shi, Giappone, 277-8567
- Research Site
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Kyoto-shi, Giappone, 605-0981
- Research Site
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Nagakute-shi, Giappone, 480-1195
- Research Site
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Ogaki-shi, Giappone, 503-8502
- Research Site
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Osaka-shi, Giappone, 530-8480
- Research Site
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Osakasayama, Giappone, 589-8511
- Research Site
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Shibuya-ku, Giappone, 150-8935
- Research Site
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Tanabe-shi, Giappone, 646-8588
- Research Site
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Toyoake-shi, Giappone, 470-1192
- Research Site
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Tsukuba-shi, Giappone, 305-8576
- Research Site
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Athens, Grecia, 11527
- Research Site
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Thessaloniki, Grecia, 57010
- Research Site
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Haifa, Israele, 31048
- Research Site
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Jerusalem, Israele, 91120
- Research Site
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Avellino, Italia, 83100
- Research Site
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Bassano del Grappa, Italia, 36061
- Research Site
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Firenze, Italia, 50134
- Research Site
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Milano, Italia, 20122
- Research Site
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Reggio Calabria, Italia, 89131
- Research Site
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Roma, Italia, 00161
- Research Site
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Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
- Research Site
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Kuching, Malaysia, 93586
- Research Site
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Miri, Malaysia, 98000
- Research Site
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Maastricht, Olanda, 6229 HX
- Research Site
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Gdansk, Polonia, 80-214
- Research Site
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Airdrie, Regno Unito, ML6 0JS
- Research Site
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Leeds, Regno Unito, BD7 1DP
- Research Site
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London, Regno Unito, SE5 9NU
- Research Site
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Barcelona, Spagna, 08036
- Research Site
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Barcelona, Spagna, 08916
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria, Spagna, 35020
- Research Site
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Madrid, Spagna, 28040
- Research Site
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Majadahonda, Spagna, 28222
- Research Site
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Sevilla, Spagna, 41013
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
- Research Site
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Florida
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Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Research Site
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
- Research Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53212
- Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di EPN
EVH clinicamente evidente definito da:
- Anemia (Hgb ≤9,5 grammi/decilitro) con conta assoluta dei reticolociti ≥120 x 10^9/litro
- Ricezione di un inibitore C5 approvato per almeno 6 mesi prima del giorno 1
- Conta piastrinica ≥30.000/microlitri (µL)
- Conta assoluta dei neutrofili ≥500/μL
- Documentazione di / o disponibilità a ricevere vaccinazioni per N. meningidite e antibiotici profilattici come richiesto
Criteri di esclusione:
- Storia di un importante trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
- - Partecipanti con anemia aplastica nota o altra insufficienza del midollo osseo che richiede HSCT o altre terapie tra cui globulina anti-timocita e/o immunosoppressori
- Deficit del complemento noto o sospetto
Anomalie di laboratorio allo screening, tra cui:
Alanina aminotransferasi >2 x ULN (>3 x ULN in caso di pazienti con documentato sovraccarico di ferro epatico definito dai valori di ferratina sierica
- 500ng/ml)
- Bilirubina diretta > 2 x ULN (a meno che non sia dovuto a EVH o sindrome di Gilbert documentata)
- Prove attuali di colestasi biliare
- Tasso di filtrazione glomerulare stimato di
- Evidenza di virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o infezione da epatite C attiva allo screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Danicopan + Inibitore C5
I partecipanti riceveranno danicopan, in aggiunta alla loro terapia con inibitori C5, per 24 settimane (12 settimane nel Periodo di trattamento 1, seguite da 12 settimane nel Periodo di trattamento 2).
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Compressa orale
Altri nomi:
I partecipanti continueranno a ricevere la loro terapia con inibitore C5 in corso (eculizumab o ravulizumab) secondo la dose e il programma abituali.
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Comparatore placebo: Placebo + inibitore C5
I partecipanti riceveranno placebo, in aggiunta alla loro terapia con inibitori C5, per 12 settimane durante il Periodo di trattamento 1.
Alla settimana 12, i partecipanti randomizzati a ricevere il placebo passeranno a danicopan per ulteriori 12 settimane (periodo di trattamento 2).
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Compressa orale
I partecipanti continueranno a ricevere la loro terapia con inibitore C5 in corso (eculizumab o ravulizumab) secondo la dose e il programma abituali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale in Hgb alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Il basale è stato definito come il valore più basso di Hgb osservato tra lo screening incluso e il giorno 1.
La media dei minimi quadrati (LS) e l'errore standard (SE) sono stati prodotti utilizzando il modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM).
I valori di Hgb raccolti entro 4 settimane dopo la trasfusione non sono stati inclusi nell'MMRM.
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Basale, settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno evitato le trasfusioni fino alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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I partecipanti hanno raggiunto l'evitamento delle trasfusioni se sono rimasti liberi dalle trasfusioni e non hanno richiesto una trasfusione secondo le linee guida specificate dal protocollo dalla settimana 1 alla settimana 12. I partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio prima della settimana 12 sono stati considerati come non aver raggiunto l'evitamento delle trasfusioni.
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Settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella conta assoluta dei reticolociti alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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La media LS e SE sono state prodotte utilizzando MMRM.
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale della lattato deidrogenasi alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Il basale è stato definito come la media di tutte le valutazioni disponibili prima della prima dose dell'intervento dello studio.
La media LS e SE sono state prodotte utilizzando MMRM.
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Basale, settimana 12
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Percentuale di partecipanti con aumento di Hgb pari a ≥ 2 grammi/decilitro (g/dl) (≥ 20 g/l) rispetto al basale in assenza di trasfusione alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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Il criterio è stato definito come un aumento ≥ 20 g/L di Hgb dal basale alla settimana 12 e il mantenimento dell'assenza di trasfusioni durante la TP1 di 12 settimane.
I partecipanti che si sono ritirati anticipatamente dallo studio durante le 12 settimane del TP1 o che avevano un valore Hgb mancante alla settimana 12 sono stati considerati come non conformi al criterio.
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Settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di fatica della valutazione funzionale della terapia della malattia cronica (FACIT) alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 12
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Il FACIT-Fatigue era un questionario composto da 13 item con punteggio su una scala Likert a 5 punti (0 = per niente, 4 = moltissimo) che valutava la fatica auto-riferita e il suo impatto sulle attività e funzioni quotidiane.
I punteggi totali vanno da 0 a 52 con un punteggio più alto che indica meno affaticamento e una migliore qualità della vita correlata alla salute.
La media LS e la SE sono state prodotte utilizzando MMRM.
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Riferimento, settimana 12
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Variazione del numero di unità di globuli rossi (RBC) trasfuse da 24 settimane prima dell'inizio del trattamento a dopo 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Da 24 settimane prima dell’inizio del trattamento a 24 settimane dopo l’inizio del trattamento
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Da 24 settimane prima dell’inizio del trattamento a 24 settimane dopo l’inizio del trattamento
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Variazione del numero di istanze di trasfusione da 24 settimane prima dell’inizio del trattamento a dopo 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Da 24 settimane prima dell’inizio del trattamento a 24 settimane dopo l’inizio del trattamento
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Da 24 settimane prima dell’inizio del trattamento a 24 settimane dopo l’inizio del trattamento
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Percentuale di partecipanti che hanno evitato le trasfusioni fino alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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I partecipanti evitavano le trasfusioni se rimanevano liberi da trasfusioni e non richiedevano una trasfusione secondo le linee guida specificate dal protocollo dalla settimana 1 alla settimana 24.
I partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio prima della settimana 24 sono stati considerati come se non avessero evitato le trasfusioni.
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24 settimane
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Variazione del numero di unità RBC trasfuse da 12 settimane prima dell'inizio del trattamento a dopo 12 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Da 12 settimane prima dell’inizio del trattamento a 12 settimane dopo l’inizio del trattamento
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La media LS e l'SE sono state prodotte utilizzando l'analisi della covarianza (ANCOVA).
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Da 12 settimane prima dell’inizio del trattamento a 12 settimane dopo l’inizio del trattamento
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Variazione del numero di istanze di trasfusione da 12 settimane prima dell’inizio del trattamento a dopo 12 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Da 12 settimane prima dell'inizio del trattamento a dopo 12 settimane di trattamento (24 settimane)
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La media LS e la SE sono state prodotte utilizzando ANCOVA.
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Da 12 settimane prima dell'inizio del trattamento a dopo 12 settimane di trattamento (24 settimane)
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Variazione rispetto ai punteggi di fatica FACIT basali alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24
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Il FACIT-Fatigue era un questionario composto da 13 item con punteggio su una scala Likert a 5 punti (0 = per niente, 4 = moltissimo) che valutava la fatica auto-riferita e il suo impatto sulle attività e funzioni quotidiane.
I punteggi totali vanno da 0 a 52 con un punteggio più alto che indica meno affaticamento e una migliore qualità della vita correlata alla salute.
La media LS e la SE sono state prodotte utilizzando MMRM.
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Riferimento, settimana 24
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Percentuale di partecipanti con stabilizzazione dell'Hgb durante le ultime 12 settimane di trattamento nei partecipanti che hanno ricevuto 24 settimane di Danicopan
Lasso di tempo: Dalla settimana 12 alla settimana 24
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Il criterio è stato definito come l'evitamento della stabilizzazione dell'Hgb di una diminuzione >1 g/dl (>10 g/l) del livello di Hgb alla settimana 24 dalla settimana 12. I partecipanti con trasfusioni entro 4 settimane prima della settimana 24 sono stati considerati come non conformi alla stabilizzazione dell'Hgb indipendentemente dal valore effettivo osservato alla settimana 24.
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Dalla settimana 12 alla settimana 24
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Percentuale di partecipanti con aumento di Hgb ≥ 2 g/dl (≥ 20 g/l) rispetto al basale in assenza di trasfusione alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il criterio è stato definito come un aumento ≥ 20 g/L di Hgb dal basale alla settimana 24 e il mantenimento dell'assenza di trasfusioni durante la TP2 di 12 settimane.
I partecipanti che si sono ritirati anticipatamente dallo studio durante la TP2 di 12 settimane o che avevano un valore Hgb mancante alla settimana 24 sono stati considerati come non conformi al criterio.
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Settimana 24
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Variazione rispetto al basale della bilirubina totale e diretta alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 12
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Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima della prima dose dell'intervento in studio.
La media LS e la SE sono state prodotte utilizzando MMRM.
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Riferimento, settimana 12
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Variazione rispetto al basale delle dimensioni dei cloni eritrocitari dell'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 12
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La dimensione del clone EPN si riferisce alla percentuale di cellule affette da EPN rispetto alle cellule normali all'interno della popolazione cellulare totale.
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima della prima dose dell'intervento in studio.
La media LS e la SE sono state prodotte utilizzando MMRM.
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Riferimento, settimana 12
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Variazione rispetto al basale nella deposizione di frammenti del componente 3 del complemento (cellule C3d PNH di tipo 3) sui globuli rossi EPN alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 12
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Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima della prima dose dell'intervento in studio.
La media LS e la SE sono state prodotte utilizzando MMRM.
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Riferimento, settimana 12
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Percentuale di partecipanti con normalizzazione dell'Hgb alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
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La normalizzazione dell'Hgb è stata definita come un valore dell'Hgb superiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento normale (LLN).
Per i maschi, l'LLN era di 125 g/L, per le femmine, l'LLN era di 110 g/L.
I partecipanti con trasfusioni nelle 4 settimane precedenti la settimana 12 sono stati considerati come non conformi alla normalizzazione dell'Hgb, indipendentemente dal valore effettivo osservato alla settimana 12.
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Settimana 12
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Percentuale di partecipanti con normalizzazione dell'Hgb alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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La normalizzazione dell'Hgb è stata definita come un valore dell'Hgb superiore all'intervallo di riferimento LLN.
Per i maschi, l'LLN era di 125 g/L, per le femmine, l'LLN era di 110 g/L.
I partecipanti con trasfusioni nelle 4 settimane precedenti la settimana 24 sono stati considerati come non conformi alla normalizzazione dell'Hgb, indipendentemente dal valore effettivo osservato alla settimana 24.
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Settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 dicembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
29 giugno 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
16 gennaio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 luglio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 luglio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
14 luglio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 maggio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Disturbi della minzione
- Manifestazioni urologiche
- Malattie ematologiche
- Malattie del midollo osseo
- Anemia, emolitico
- Anemia
- Sindromi mielodisplastiche
- Proteinuria
- Emoglobinuria
- Emoglobinuria, parossistica
- Emolisi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ALXN2040-PNH-301
- 2019-003829-18 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .