임상적으로 명백한 혈관외 용혈(EVH)(ALPHA)이 있는 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 참가자의 C5 억제제에 대한 추가 요법으로 Danicopan
2025년 4월 28일 업데이트: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
임상적으로 명백한 혈관외 용혈(EVH)이 있는 발작성 야간 혈색소뇨증 환자에서 C5 억제제(Eculizumab 또는 Ravulizumab)에 대한 추가 요법으로서 Danicopan(ALXN2040)의 3상 연구
이 연구의 주요 목적은 임상적으로 명백한 EVH가 있는 PNH 참가자에서 보체 성분 5(C5) 억제제(eculizumab 또는 ravulizumab)에 대한 추가 요법으로서 다니코판의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 C5 억제제(eculizumab 또는 ravulizumab)에서 임상적으로 명백한 EVH가 있는 PNH 참가자에 대한 다중 영역, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다중 용량 연구입니다.
참가자는 C5 억제제(에쿨리주맙 또는 라불리주맙) 요법과 함께 12주(치료 기간 1) 동안 2:1 비율로 다니코판 또는 위약을 무작위로 받게 됩니다. 12주차에 위약을 받도록 무작위 배정된 참가자는 추가 12주(치료 기간 2) 동안 C5 억제제 외에 다니코판으로 전환되고 다니코판으로 무작위 배정된 참가자는 추가 12주 동안 다니코판을 계속 복용하면서 현재 진행 중인 약물을 유지합니다. C5 억제제 요법.
2개의 치료 기간(24주차)이 끝나면 참가자는 장기 연장(LTE) 기간에 들어가 C5 억제제 요법과 함께 다니코판을 계속 받을 수 있습니다. 장기 연장 기간은 1년차 LTE(1년차)와 2년차 선택적 LTE(2년차)로 구성됩니다. 모든 환자는 72주간의 LTE(1년차) 평가를 완료하게 됩니다. 72주 후(LTE 첫해 말) 환자는 본 연구에 참여를 완료하거나 LTE의 선택적 두 번째 해(Year2)까지 계속할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
86
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스, 11527
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Thessaloniki, 그리스, 57010
- Research Site
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Maastricht, 네덜란드, 6229 HX
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Taipei, 대만, 100
- Research Site
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Daejeon, 대한민국, 35015
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 06351
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 06591
- Research Site
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Suwon, 대한민국, 16247
- Research Site
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Ulm, 독일, 89081
- Research Site
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Kota Kinabalu, 말레이시아, 88586
- Research Site
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Kuching, 말레이시아, 93586
- Research Site
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Miri, 말레이시아, 98000
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90089
- Research Site
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Florida
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Weston, Florida, 미국, 33331
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Research Site
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, 미국, 49007
- Research Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53212
- Research Site
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Belem, 브라질, 66053-000
- Research Site
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Curitiba, 브라질, 80810-050
- Research Site
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Goiania, 브라질, 74605-020
- Research Site
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Porto Alegre, 브라질, 90110-270
- Research Site
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Rio De De Janeiro, 브라질, 20211030
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 08036
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 08916
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria, 스페인, 35020
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28040
- Research Site
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Majadahonda, 스페인, 28222
- Research Site
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Sevilla, 스페인, 41013
- Research Site
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Airdrie, 영국, ML6 0JS
- Research Site
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Leeds, 영국, BD7 1DP
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London, 영국, SE5 9NU
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Haifa, 이스라엘, 31048
- Research Site
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Jerusalem, 이스라엘, 91120
- Research Site
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Avellino, 이탈리아, 83100
- Research Site
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Bassano del Grappa, 이탈리아, 36061
- Research Site
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Firenze, 이탈리아, 50134
- Research Site
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Milano, 이탈리아, 20122
- Research Site
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Reggio Calabria, 이탈리아, 89131
- Research Site
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Roma, 이탈리아, 00161
- Research Site
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Bunkyo-Ku, 일본, 113 8603
- Research Site
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Fukuoka, 일본, 812-8582
- Research Site
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Kashiwa-shi, 일본, 277-8567
- Research Site
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Kyoto-shi, 일본, 605-0981
- Research Site
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Nagakute-shi, 일본, 480-1195
- Research Site
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Ogaki-shi, 일본, 503-8502
- Research Site
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Osaka-shi, 일본, 530-8480
- Research Site
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Osakasayama, 일본, 589-8511
- Research Site
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Shibuya-ku, 일본, 150-8935
- Research Site
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Tanabe-shi, 일본, 646-8588
- Research Site
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Toyoake-shi, 일본, 470-1192
- Research Site
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Tsukuba-shi, 일본, 305-8576
- Research Site
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Brno, 체코, 625 00
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- Research Site
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Bangkok, 태국, 10330
- Research Site
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Gdansk, 폴란드, 80-214
- Research Site
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Lille, 프랑스, 59037
- Research Site
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Paris, 프랑스, 75010
- Research Site
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Pessac, 프랑스, 33604
- Research Site
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Pierre-Benite, 프랑스, 69495
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- PNH의 진단
다음에 의해 정의된 임상적으로 입증된 EVH:
- 절대 망상적혈구 수가 ≥120 x 10^9/리터인 빈혈(Hgb ≤9.5그램/데시리터)
- 1일 이전 최소 6개월 동안 승인된 C5 억제제를 받음
- 혈소판 수 ≥30,000/마이크로리터(µL)
- 절대 호중구 수 ≥500/μL
- N. meningiditis 및 예방적 항생제에 대한 예방 접종을 받을 의사가 있는 문서
제외 기준:
- 주요 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 병력
- 조혈모세포이식 또는 항흉선세포 글로불린 및/또는 면역억제제를 포함한 기타 요법이 필요한 알려진 재생불량성 빈혈 또는 기타 골수 부전이 있는 참여자
- 알려진 또는 의심되는 보체 결핍
다음을 포함하는 스크리닝 시 검사실 이상:
알라닌 아미노트랜스퍼라제 >2 x ULN(혈청 페라틴 값으로 정의되는 문서화된 간 철 과부하가 있는 환자의 경우 >3 x ULN)
- 500ng/ML)
- 직접 빌리루빈 >2 x ULN(EVH 또는 문서화된 길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
- 담즙성 담즙정체의 현재 증거
- 예상 사구체 여과율
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염의 증거
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다니코판 + C5 억제제
참가자는 24주 동안(치료 기간 1에서 12주, 치료 기간 2에서 12주) C5 억제제 요법과 함께 다니코판을 받게 됩니다.
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구강 정제
다른 이름들:
참가자는 평소 복용량과 일정에 따라 진행 중인 C5 억제제(에쿨리주맙 또는 라불리주맙) 요법을 계속 받게 됩니다.
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위약 비교기: 위약 + C5 억제제
참가자는 치료 기간 1 동안 12주 동안 C5 억제제 요법과 함께 위약을 받게 됩니다.
12주차에 무작위로 위약을 투여받은 참가자는 추가 12주 동안 다니코판으로 전환됩니다(치료 기간 2).
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구강 정제
참가자는 평소 복용량과 일정에 따라 진행 중인 C5 억제제(에쿨리주맙 또는 라불리주맙) 요법을 계속 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 기준선에서 Hgb로 변경
기간: 기준선, 12주차
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기준선은 스크리닝과 1일 사이에 관찰된 가장 낮은 Hgb 값으로 정의되었습니다.
최소 제곱(LS) 평균 및 표준 오차(SE)는 반복 측정을 위한 혼합 효과 모델(MMRM)을 사용하여 생성되었습니다.
수혈 후 4주 이내에 수집된 Hgb 값은 MMRM에 포함되지 않았습니다.
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기준선, 12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12주차까지 수혈을 피한 참가자의 비율
기간: 12주차
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참가자는 수혈을 받지 않고 1주차부터 12주차까지 프로토콜에 명시된 지침에 따라 수혈이 필요하지 않은 경우 수혈 회피를 달성했습니다. 12주차 이전에 조기에 연구 치료를 중단한 참가자는 수혈 회피를 달성하지 못한 것으로 간주되었습니다.
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12주차
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12주차에 절대 망상적혈구 수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12주차
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LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 생성되었습니다.
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기준선, 12주차
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12주차 젖산 탈수소효소의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12주차
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기준선은 연구 개입의 첫 번째 용량 이전에 가능한 모든 평가의 평균으로 정의되었습니다.
LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 생성되었습니다.
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기준선, 12주차
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12주차에 수혈을 받지 않은 상태에서 기준선보다 Hgb가 ≥2그램/데시리터(g/dL)(≥20g/L) 증가한 참가자의 비율
기간: 12주차
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기준은 기준선에서 12주차까지 Hgb가 20g/L 이상 증가하고 12주차 TP1 동안 수혈이 없는 상태로 유지되는 것으로 정의되었습니다.
12주 TP1 동안 연구를 일찍 중단했거나 12주차에 Hgb 값이 누락된 참가자는 기준을 달성하지 못한 것으로 간주되었습니다.
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12주차
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12주차 만성 질환 치료 기능 평가(FACIT) 피로 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12주차
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FACIT-Fatigue는 자가 보고된 피로와 그것이 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 5점 Likert 척도(0 = 전혀 그렇지 않음, 4 = 매우 심함)로 점수가 매겨진 13개 항목 설문지입니다.
총점의 범위는 0~52점으로 점수가 높을수록 피로가 적고 건강 관련 삶의 질이 양호한 것을 의미한다.
LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 생성되었습니다.
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기준선, 12주차
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치료 시작 전 24주부터 치료 24주 후까지 수혈되는 적혈구(RBC) 단위 수의 변화
기간: 치료 시작 전 24주부터 치료 시작 후 24주까지
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치료 시작 전 24주부터 치료 시작 후 24주까지
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치료 시작 전 24주부터 치료 24주 후까지 수혈 사례 수의 변화
기간: 치료 시작 전 24주부터 치료 시작 후 24주까지
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치료 시작 전 24주부터 치료 시작 후 24주까지
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24주차까지 수혈을 피한 참가자의 비율
기간: 24주
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참가자들은 1주차부터 24주차까지 수혈을 받지 않고 프로토콜에 명시된 지침에 따라 수혈이 필요하지 않은 경우 수혈 회피를 달성했습니다.
24주차 이전에 연구 치료를 중단한 참가자는 수혈 회피를 달성하지 못한 것으로 간주되었습니다.
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24주
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치료 시작 전 12주부터 치료 12주 후까지 수혈된 적혈구 단위 수의 변화
기간: 치료 시작 전 12주부터 치료 시작 후 12주까지
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LS 평균과 SE는 공분산 분석(ANCOVA)을 사용하여 생성되었습니다.
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치료 시작 전 12주부터 치료 시작 후 12주까지
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치료 시작 전 12주부터 치료 12주 후까지 수혈 사례 수의 변화
기간: 치료 시작 12주 전 ~ 치료 후 12주(24주)
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LS 평균과 SE는 ANCOVA를 사용하여 생성되었습니다.
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치료 시작 12주 전 ~ 치료 후 12주(24주)
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24주차 기준 FACIT 피로 점수의 변화
기간: 기준선, 24주차
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FACIT-Fatigue는 자가 보고된 피로와 그것이 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 5점 Likert 척도(0 = 전혀 그렇지 않음, 4 = 매우 심함)로 점수가 매겨진 13개 항목 설문지입니다.
총점의 범위는 0~52점으로 점수가 높을수록 피로가 적고 건강 관련 삶의 질이 양호한 것을 의미한다.
LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 생성되었습니다.
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기준선, 24주차
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24주 동안 다니코판을 투여받은 참가자 중 마지막 12주간의 치료 기간 동안 Hgb가 안정화된 참가자의 비율
기간: 12주차 ~ 24주차
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기준은 12주차부터 24주차에 Hgb 수준이 >1g/dL(>10g/L) 감소하는 Hgb 안정화 회피로 정의되었습니다. 24주차 이전 4주 이내에 수혈을 받은 참가자는 Hgb 안정화를 충족하지 못하는 것으로 간주되었습니다. 24주차에 관찰된 실제 값과 관계없이.
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12주차 ~ 24주차
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24주차에 수혈을 받지 않은 상태에서 기준선 대비 Hgb가 ≥2g/dL(≥20g/L) 증가한 참가자의 비율
기간: 24주차
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기준은 기준선에서 24주차까지 Hgb가 20g/L 이상 증가하고 12주차 TP2 동안 수혈이 없는 상태로 유지되는 것으로 정의되었습니다.
12주 TP2 기간 중 조기에 연구를 중단했거나 24주차에 Hgb 값이 누락된 참가자는 기준을 달성하지 못한 것으로 간주되었습니다.
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24주차
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12주차의 총 빌리루빈 및 직접 빌리루빈 기준치 대비 변화
기간: 기준선, 12주차
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기준선은 연구 개입의 첫 번째 투여 이전에 누락되지 않은 마지막 값으로 정의되었습니다.
LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 생성되었습니다.
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기준선, 12주차
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12주차의 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) RBC 클론 크기의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12주차
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PNH 클론 크기는 전체 세포 집단 내에서 PNH에 감염된 세포 대 정상 세포의 비율을 나타냅니다.
기준선은 연구 개입의 첫 번째 투여 이전에 누락되지 않은 마지막 값으로 정의되었습니다.
LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 생성되었습니다.
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기준선, 12주차
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12주차 PNH RBC에 대한 보체 성분 3 단편 침착(C3d PNH 유형 3 세포)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12주차
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기준선은 연구 개입의 첫 번째 투여 이전에 누락되지 않은 마지막 값으로 정의되었습니다.
LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 생성되었습니다.
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기준선, 12주차
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12주차에 Hgb 정규화를 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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Hgb 정규화는 정상 하한(LLN) 기준 범위를 초과하는 Hgb 값으로 정의되었습니다.
남성의 경우 LLN은 125g/L, 여성의 경우 LLN은 110g/L입니다.
12주차 이전 4주 이내에 수혈을 받은 참가자는 12주차에 관찰된 실제 수치와 관계없이 Hgb 정상화를 충족하지 못하는 것으로 간주되었습니다.
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12주차
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24주차에 Hgb 정규화를 달성한 참가자의 비율
기간: 24주차
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Hgb 정규화는 LLN 기준 범위 이상의 Hgb 값으로 정의되었습니다.
남성의 경우 LLN은 125g/L, 여성의 경우 LLN은 110g/L입니다.
24주차 이전 4주 이내에 수혈을 받은 참가자는 24주차에 관찰된 실제 수치와 관계없이 Hgb 정상화를 충족하지 못하는 것으로 간주되었습니다.
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24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 16일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 29일
연구 완료 (실제)
2024년 1월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 9일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 28일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALXN2040-PNH-301
- 2019-003829-18 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
-
Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
-
Vertex Pharmaceuticals Incorporated모병
-
Enanta Pharmaceuticals, Inc아직 모집하지 않음호흡기 세포융합 바이러스(RSV) | RSV 감염 | RSV
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Universidad Autonoma de Nuevo Leon완전한
-
University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
-
Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로