Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Danicopan als aanvullende therapie bij een C5-remmer bij deelnemers aan paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) met klinisch duidelijke extravasculaire hemolyse (EVH) (ALPHA)

1 februari 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 3-studie van Danicopan (ALXN2040) als aanvullende therapie bij een C5-remmer (Eculizumab of Ravulizumab) bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie die klinisch evidente extravasculaire hemolyse (EVH) hebben

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van danicopan als aanvullende therapie bij een complementcomponent 5 (C5)-remmer (eculizumab of ravulizumab) bij deelnemers met PNH die klinisch evidente EVH hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere doses in meerdere regio's bij deelnemers met PNH die klinisch duidelijke EVH hebben op een C5-remmer (eculizumab of ravulizumab).

Deelnemers worden gerandomiseerd om danicopan of placebo te krijgen, in een verhouding van 2:1 gedurende 12 weken (behandelingsperiode 1) naast hun C5-remmer (eculizumab of ravulizumab) therapie. In week 12 zullen de deelnemers die gerandomiseerd zijn om placebo te krijgen, worden overgeschakeld op danicopan naast hun C5-remmer gedurende nog eens 12 weken (Behandelingsperiode 2) en deelnemers die zijn gerandomiseerd naar danicopan zullen danicopan blijven gebruiken gedurende nog eens 12 weken, terwijl ze hun lopende behandeling voortzetten. C5-remmer therapie.

Aan het einde van de 2 behandelingsperioden (week 24) kunnen deelnemers een Long-Term Extension (LTE)-periode ingaan en danicopan blijven ontvangen naast hun C5-remmertherapie. De lange termijn verlengingsperiode zal bestaan ​​uit een eerste jaar LTE (jaar 1) en een tweede jaar optionele LTE (jaar 2). Alle patiënten zullen 72 weken LTE (jaar 1) beoordelingen afleggen. Na week 72 (aan het einde van het eerste jaar LTE) hebben patiënten de keuze om deelname aan dit onderzoek af te ronden of door te gaan naar het optionele tweede jaar (jaar 2) van LTE.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Belem, Brazilië, 66053-000
        • Research Site
      • Curitiba, Brazilië, 80810-050
        • Research Site
      • Goiania, Brazilië, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 90110-270
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brazilië, 20211030
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Duitsland
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Research Site
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrijk, 69495
        • Research Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Research Site
      • Thessaloniki, Griekenland, 57010
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31048
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
  • Italië
      • Avellino, Italië, 83100
        • Research Site
      • Bassano del Grappa, Italië, 36061
        • Research Site
      • Firenze, Italië, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italië, 20122
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Italië, 89131
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00161
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyo-Ku, Japan, 113 8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japan, 277-8567
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japan, 605-0981
        • Research Site
      • Nagakute-shi, Japan, 480-1195
        • Research Site
      • Ogaki-shi, Japan, 503-8502
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 530-8480
        • Research Site
      • Osakasayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Shibuya-ku, Japan, 150-8935
        • Research Site
      • Tanabe-shi, Japan, 646-8588
        • Research Site
      • Toyoake-shi, Japan, 470-1192
        • Research Site
      • Tsukuba-shi, Japan, 305-8576
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Daejeon, Korea, republiek van, 35015
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • Research Site
      • Suwon, Korea, republiek van, 16247
        • Research Site
  • Maleisië
      • Kota Kinabalu, Maleisië, 88586
        • Research Site
      • Kuching, Maleisië, 93586
        • Research Site
      • Miri, Maleisië, 98000
        • Research Site
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08916
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanje, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Airdrie, Verenigd Koninkrijk, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, BD7 1DP
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9NU
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • Research Site
    • Florida
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53212
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van PNH

  • Klinisch evidente EVH gedefinieerd door:

    • Anemie (Hgb ≤9,5 gram/deciliter) met absoluut aantal reticulocyten ≥120 x 10^9/liter
  • Een goedgekeurde C5-remmer ontvangen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Aantal bloedplaatjes ≥30.000/microliter (µL)
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥500/μL
  • Documentatie van/of bereidheid tot vaccinaties voor N. meningiditis en profylactische antibiotica indien nodig

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een belangrijke orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Deelnemers met bekende aplastische anemie of ander beenmergfalen waarvoor HSCT of andere therapieën nodig zijn, waaronder antithymocytenglobuline en/of immunosuppressiva
  • Bekend of vermoed complementdeficiëntie

  • Laboratoriumafwijkingen bij screening, waaronder:

    • Alanine-aminotransferase >2 x ULN (>3 x ULN bij patiënten met gedocumenteerde ijzerstapeling in de lever gedefinieerd door serumferratinewaarden

      • 500ng/ML)
    • Directe bilirubine >2 x ULN (tenzij als gevolg van EVH of gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • Huidig ​​​​bewijs van galcholestase
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van
  • Bewijs van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of actieve hepatitis C-infectie bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Danicopan + C5-remmer
Deelnemers krijgen danicopan, naast hun C5-remmertherapie, gedurende 24 weken (12 weken in behandelingsperiode 1, gevolgd door 12 weken in behandelingsperiode 2).
Geneesmiddel: Danicopan
Orale tablet
Andere namen:
  • ALXN2040
Geneesmiddel: C5-remmer
Deelnemers zullen hun lopende behandeling met C5-remmers (eculizumab of ravulizumab) volgens hun gebruikelijke dosering en schema blijven ontvangen.
Placebo-vergelijker: Placebo + C5-remmer
Deelnemers krijgen tijdens behandelingsperiode 1 gedurende 12 weken een placebo, naast hun C5-remmertherapie. In week 12 zullen de deelnemers die gerandomiseerd zijn om placebo te krijgen, voor nog eens 12 weken worden overgezet op danicopan (behandelingsperiode 2).
Geneesmiddel: Placebo
Orale tablet
Geneesmiddel: C5-remmer
Deelnemers zullen hun lopende behandeling met C5-remmers (eculizumab of ravulizumab) volgens hun gebruikelijke dosering en schema blijven ontvangen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in Hgb in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Baseline werd gedefinieerd als de laagste Hgb-waarde die werd waargenomen tussen en met Screening en Dag 1. Het kleinste kwadraten (LS) gemiddelde en de standaardfout (SE) werden geproduceerd met behulp van een mixed-effect model voor herhaalde metingen (MMRM). Hgb-waarden die binnen 4 weken na transfusie werden verzameld, werden niet meegenomen in de MMRM.
Basislijn, week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een Hgb-stijging van ≥2 g/dl (≥20 g/l) ten opzichte van de uitgangswaarde bij afwezigheid van transfusie in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Het criterium was gedefinieerd als een toename van ≥20 g/l in Hgb vanaf baseline tot week 12 en transfusievrij blijven gedurende de 12 weken durende TP1. Deelnemers die zich tijdens de 12-weekse TP1 vroeg uit het onderzoek terugtrokken of bij wie de Hgb-waarde in week 12 ontbrak, werden geacht niet aan het criterium te voldoen.
Week 12
Percentage deelnemers met transfusievermijding tot en met week 12
Tijdsspanne: Week 12
Deelnemers bereikten transfusievermijding als ze transfusievrij bleven en geen transfusie nodig hadden volgens de in het protocol gespecificeerde richtlijnen van week 1 tot en met week 12. Van deelnemers die de studiebehandeling vroeg voor week 12 stopten, werd aangenomen dat ze geen transfusievermijding bereikten.
Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT) Vermoeidheidsscore in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De FACIT-vermoeidheid was een vragenlijst met 13 items die werd gescoord op een 5-punts Likert-schaal (0 = helemaal niet, 4 = heel erg) die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. De totaalscores variëren van 0 tot 52, waarbij een hogere score wijst op minder vermoeidheid, een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. LS mean en SE werden geproduceerd met behulp van MMRM.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in absoluut aantal reticulocyten in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
LS mean en SE werden geproduceerd met behulp van MMRM.
Basislijn, week 12
Verandering in het aantal getransfundeerde rode bloedceleenheden (RBC) van 24 weken voorafgaand aan de start van de behandeling tot na 24 weken behandeling
Tijdsspanne: 24 weken voor aanvang van de behandeling tot na 24 weken behandeling
24 weken voor aanvang van de behandeling tot na 24 weken behandeling
Verandering in het aantal transfusiegevallen van 24 weken voorafgaand aan de start van de behandeling tot na 24 weken behandeling
Tijdsspanne: 24 weken voor aanvang van de behandeling tot na 24 weken behandeling
24 weken voor aanvang van de behandeling tot na 24 weken behandeling
Percentage deelnemers met transfusievermijding tot en met week 24
Tijdsspanne: Week 24
Week 24
Verandering in het aantal getransfundeerde RBC-eenheden van 12 weken voorafgaand aan de start van de behandeling tot na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: 12 weken voor aanvang van de behandeling tot na 12 weken behandeling
LS mean en SE werden geproduceerd met behulp van analyse van covariantie (ANCOVA).
12 weken voor aanvang van de behandeling tot na 12 weken behandeling
Verandering in het aantal transfusiegevallen van 12 weken voorafgaand aan de start van de behandeling tot na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: 12 weken voor aanvang van de behandeling tot na 12 weken behandeling
LS mean en SE werden geproduceerd met behulp van ANCOVA.
12 weken voor aanvang van de behandeling tot na 12 weken behandeling
Verandering ten opzichte van baseline FACIT-vermoeidheidsscores in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Percentage deelnemers met Hgb-stabilisatie tijdens de laatste 12 weken behandeling bij deelnemers die 24 weken Danicopan kregen
Tijdsspanne: Week 12 tot week 24
Week 12 tot week 24
Percentage deelnemers met een Hgb-stijging van ≥2 g/dl (≥ 20 g/l) vanaf de uitgangswaarde bij afwezigheid van transfusie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Week 24
Verandering vanaf baseline in totaal en direct bilirubine in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie. LS mean en SE werden geproduceerd met behulp van MMRM.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) RBC-kloongrootte in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De PNH-kloongrootte verwijst naar het percentage door PNH aangetaste cellen versus normale cellen binnen de totale celpopulatie. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie. LS mean en SE werden geproduceerd met behulp van MMRM.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in afzetting van C3-fragmenten (C3d PNH Type 3-cellen) op PNH RBC's in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie. LS mean en SE werden geproduceerd met behulp van MMRM.
Basislijn, week 12
Verandering van baseline in lactaatdehydrogenase in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van alle beschikbare beoordelingen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie. LS mean en SE werden geproduceerd met behulp van MMRM.
Basislijn, week 12
Percentage deelnemers met Hgb-normalisatie in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Hgb-normalisatie werd gedefinieerd als Hgb-waarde boven de ondergrens van normaal (LLN) referentiebereik. Voor mannen was de LLN 125 gram (g)/liter (L), voor vrouwen was de LLN 110 g/L. Van deelnemers met transfusies binnen 4 weken voorafgaand aan week 12 werd aangenomen dat ze niet voldeden aan de Hgb-normalisatie, ongeacht de werkelijke waarde die werd waargenomen in week 12.
Week 12
Percentage deelnemers met Hgb-normalisatie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALXN2040-PNH-301
  • 2019-003829-18 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren