Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Danicopan jako přídavná terapie k inhibitoru C5 u účastníků paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH), kteří mají klinicky zjevnou extravaskulární hemolýzu (EVH) (ALPHA)

28. dubna 2025 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Studie 3. fáze Danicopanu (ALXN2040) jako přídavné terapie k inhibitoru C5 (ekulizumab nebo ravulizumab) u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií, kteří mají klinicky zjevnou extravaskulární hemolýzu (EVH)

Hlavním cílem této studie je zhodnotit účinnost danicopanu jako přídavné terapie k inhibitoru složky 5 (C5) komplementu (ekulizumabu nebo ravulizumabu) u účastníků s PNH, kteří mají klinicky evidentní EVH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je víceoblastní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s více dávkami u účastníků s PNH, kteří mají klinicky evidentní EVH na inhibitoru C5 (ekulizumab nebo ravulizumab).

Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali danicopan nebo placebo v poměru 2:1 po dobu 12 týdnů (období léčby 1) navíc k léčbě inhibitorem C5 (eculizumab nebo ravulizumab). V týdnu 12 budou účastníci randomizovaní k užívání placeba převedeni na danicopan navíc k jejich inhibitoru C5 po dobu dalších 12 týdnů (období léčby 2) a účastníci randomizovaní na danicopan budou pokračovat v léčbě danicopanem dalších 12 týdnů, přičemž zůstanou v pokračující léčbě. Léčba inhibitorem C5.

Na konci 2 léčebných období (24. týden) mohou účastníci vstoupit do Long-Term Extension Period (LTE) a nadále dostávat danicopan jako doplněk k léčbě inhibitorem C5. Období dlouhodobého prodloužení se bude skládat z prvního roku LTE (rok 1) a druhého roku volitelného LTE (rok 2). Všichni pacienti absolvují 72 týdnů hodnocení LTE (1. rok). Po 72. týdnu (na konci prvního roku LTE) mají pacienti na výběr, zda dokončit účast v této studii nebo pokračovat do volitelného druhého roku (2. rok) LTE.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

86

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Belem, Brazílie, 66053-000
        • Research Site
      • Curitiba, Brazílie, 80810-050
        • Research Site
      • Goiania, Brazílie, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazílie, 90110-270
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brazílie, 20211030
        • Research Site
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75010
        • Research Site
      • Pessac, Francie, 33604
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Francie, 69495
        • Research Site
  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Research Site
  • Itálie
      • Avellino, Itálie, 83100
        • Research Site
      • Bassano del Grappa, Itálie, 36061
        • Research Site
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20122
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Itálie, 89131
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00161
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31048
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Research Site
  • Japonsko
      • Bunkyo-Ku, Japonsko, 113 8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japonsko, 277-8567
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japonsko, 605-0981
        • Research Site
      • Nagakute-shi, Japonsko, 480-1195
        • Research Site
      • Ogaki-shi, Japonsko, 503-8502
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japonsko, 530-8480
        • Research Site
      • Osakasayama, Japonsko, 589-8511
        • Research Site
      • Shibuya-ku, Japonsko, 150-8935
        • Research Site
      • Tanabe-shi, Japonsko, 646-8588
        • Research Site
      • Toyoake-shi, Japonsko, 470-1192
        • Research Site
      • Tsukuba-shi, Japonsko, 305-8576
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Daejeon, Korejská republika, 35015
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Research Site
      • Suwon, Korejská republika, 16247
        • Research Site
  • Malajsie
      • Kota Kinabalu, Malajsie, 88586
        • Research Site
      • Kuching, Malajsie, 93586
        • Research Site
      • Miri, Malajsie, 98000
        • Research Site
  • Německo
      • Ulm, Německo, 89081
        • Research Site
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-214
        • Research Site
  • Spojené království
      • Airdrie, Spojené království, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Spojené království, BD7 1DP
        • Research Site
      • London, Spojené království, SE5 9NU
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • Research Site
    • Florida
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53212
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Research Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Research Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • Research Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • Research Site
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Španělsko, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza PNH

  • Klinicky evidentní EVH definovaná:

    • Anémie (Hgb ≤ 9,5 gramu/decilitr) s absolutním počtem retikulocytů ≥ 120 x 10^9/litr
  • Příjem schváleného inhibitoru C5 po dobu nejméně 6 měsíců před 1. dnem
  • Počet krevních destiček ≥30 000/mikrolitr (µL)
  • Absolutní počet neutrofilů ≥500/μl
  • Dokumentace/nebo ochota podstoupit očkování proti N. meningiditis a profylaktická antibiotika podle potřeby

Kritéria vyloučení:

  • Historie transplantace velkého orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Účastníci se známou aplastickou anémií nebo jiným selháním kostní dřeně, které vyžaduje HSCT nebo jiné terapie včetně anti-thymocytárního globulinu a/nebo imunosupresiv
  • Známý nebo suspektní nedostatek komplementu

  • Laboratorní abnormality při screeningu, včetně:

    • Alaninaminotransferáza >2 x ULN (>3 x ULN v případě pacientů s dokumentovaným přetížením jater železem definovaným hodnotami sérového ferratinu

      • 500 ng/ml)
    • Přímý bilirubin > 2 x ULN (pokud není způsoben EVH nebo dokumentovaným Gilbertovým syndromem)
  • Současné známky biliární cholestázy
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
  • Důkaz viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo aktivní infekce hepatitidy C při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Danicopan + inhibitor C5
Účastníci budou dostávat danicopan, navíc k léčbě inhibitorem C5, po dobu 24 týdnů (12 týdnů v léčebném období 1, následovaných 12 týdny v léčebném období 2).
Lék: Danicopan
Perorální tableta
Ostatní jména:
  • ALXN2040
Lék: C5 inhibitor
Účastníci budou nadále dostávat pokračující léčbu inhibitorem C5 (ekulizumab nebo ravulizumab) podle obvyklé dávky a schématu.
Komparátor placeba: Placebo + C5 inhibitor
Účastníci budou dostávat placebo, navíc k léčbě inhibitorem C5, po dobu 12 týdnů během 1. léčebného období. V týdnu 12 budou účastníci randomizovaní k užívání placeba převedeni na danicopan na dalších 12 týdnů (období léčby 2).
Lék: Placebo
Perorální tableta
Lék: C5 inhibitor
Účastníci budou nadále dostávat pokračující léčbu inhibitorem C5 (ekulizumab nebo ravulizumab) podle obvyklé dávky a schématu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v Hgb v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí hodnota byla definována jako nejnižší hodnota Hgb pozorovaná mezi screeningem a dnem 1 včetně. Průměr nejmenších čtverců (LS) a standardní chyba (SE) byly vytvořeny pomocí modelu smíšeného efektu pro opakovaná měření (MMRM). Hodnoty Hgb shromážděné do 4 týdnů po transfuzi nebyly zahrnuty do MMRM.
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi do 12. týdne
Časové okno: 12. týden
Účastníci dosáhli vyhnutí se transfuzi, pokud zůstali bez transfuze a nevyžadovali transfuzi podle pokynů specifikovaných v protokolu od týdne 1 do týdne 12. Účastníci, kteří přerušili studijní léčbu brzy před 12. týdnem, byli považováni za osoby, které nedosáhly vyhýbání se transfuzi.
12. týden
Změna absolutního počtu retikulocytů oproti výchozí hodnotě v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
LS průměr a SE byly vytvořeny pomocí MMRM.
Výchozí stav, týden 12
Změna laktátdehydrogenázy od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí hodnota byla definována jako průměr všech dostupných hodnocení před první dávkou studijní intervence. LS průměr a SE byly vytvořeny pomocí MMRM.
Výchozí stav, týden 12
Procento účastníků se zvýšením Hgb o ≥ 2 gramy/decilitr (g/dl) (≥ 20 g/l) oproti výchozí hodnotě při absenci transfuze v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Kritérium bylo definováno jako ≥20 g/l zvýšení Hgb od výchozího stavu do týdne 12 a zůstat bez transfuze během 12týdenního TP1. Účastníci, kteří odstoupili ze studie brzy během 12týdenního TP1 nebo jim chyběla hodnota Hgb ve 12. týdnu, byli považováni za nesplňující kritérium.
12. týden
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skóre únavy při terapii chronického onemocnění (FACIT) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
FACIT-Fatigue byl dotazník o 13 položkách bodovaný na 5bodové Likertově škále (0 = vůbec ne, 4 = velmi hodně), která hodnotí únavu, kterou si sami uváděli, a její dopad na každodenní aktivity a funkce. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená menší únavu a lepší kvalitu života související se zdravím. LS průměr a SE byly vytvořeny pomocí MMRM.
Výchozí stav, týden 12
Změna počtu transfuzních jednotek červených krvinek (RBC) od 24 týdnů před zahájením léčby do po 24 týdnech léčby
Časové okno: 24 týdnů před zahájením léčby do 24 týdnů po zahájení léčby
24 týdnů před zahájením léčby do 24 týdnů po zahájení léčby
Změna počtu případů transfuze z 24 týdnů před zahájením léčby do po 24 týdnech léčby
Časové okno: 24 týdnů před zahájením léčby do 24 týdnů po zahájení léčby
24 týdnů před zahájením léčby do 24 týdnů po zahájení léčby
Procento účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi do 24. týdne
Časové okno: 24 týdnů
Účastníci dosáhli vyhnutí se transfuzi, pokud zůstali bez transfuze a nevyžadovali transfuzi podle pokynů specifikovaných v protokolu od 1. do 24. týdne. Účastníci, kteří přerušili studijní léčbu brzy před 24. týdnem, byli považováni za účastníky, kteří nedosáhli vyhýbání se transfuzi.
24 týdnů
Změna počtu transfuzních jednotek červených krvinek od 12 týdnů před zahájením léčby do 12 týdnů po léčbě
Časové okno: 12 týdnů před zahájením léčby až 12 týdnů po zahájení léčby
LS průměr a SE byly vytvořeny pomocí analýzy kovariance (ANCOVA).
12 týdnů před zahájením léčby až 12 týdnů po zahájení léčby
Změna v počtu případů transfuze od 12 týdnů před zahájením léčby do 12 týdnů po léčbě
Časové okno: 12 týdnů před zahájením léčby až po 12 týdnech léčby (24 týdnů)
LS průměr a SE byly vytvořeny pomocí ANCOVA.
12 týdnů před zahájením léčby až po 12 týdnech léčby (24 týdnů)
Změna od základního skóre únavy FACIT ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
FACIT-Fatigue byl dotazník o 13 položkách bodovaný na 5bodové Likertově škále (0 = vůbec ne, 4 = velmi hodně), která hodnotí únavu, kterou si sami uváděli, a její dopad na každodenní aktivity a funkce. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená menší únavu a lepší kvalitu života související se zdravím. LS průměr a SE byly vytvořeny pomocí MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Procento účastníků se stabilizací Hgb během posledních 12 týdnů léčby u účastníků, kteří dostávají 24 týdnů Danicopan
Časové okno: Týden 12 až 24
Kritérium bylo definováno jako zamezení stabilizace Hgb snížením hladiny Hgb o >1 g/dl (>10 g/l) ve 24. týdnu od týdne 12. Účastníci s transfuzemi během 4 týdnů před 24. týdnem byli považováni za osoby, které nesplňovaly stabilizaci Hgb bez ohledu na skutečnou hodnotu pozorovanou v týdnu 24.
Týden 12 až 24
Procento účastníků se zvýšením Hgb o ≥ 2 g/dl (≥ 20 g/l) oproti výchozí hodnotě při absenci transfuze v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Kritérium bylo definováno jako zvýšení Hgb o ≥20 g/l od výchozího stavu do týdne 24 a zachování bez transfuze během 12týdenního TP2. Účastníci, kteří odstoupili ze studie brzy během 12týdenního TP2 nebo jim v týdnu 24 chyběla hodnota Hgb, byli považováni za nesplňující kritérium.
24. týden
Změna od výchozí hodnoty v celkovém a přímém bilirubinu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studijní intervence. LS průměr a SE byly vytvořeny pomocí MMRM.
Výchozí stav, týden 12
Změna velikosti klonu erytrocytů při paroxysmální noční hemoglobinurii (PNH) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Velikost PNH klonu se týká procenta buněk ovlivněných PNH oproti normálním buňkám v rámci celkové buněčné populace. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studijní intervence. LS průměr a SE byly vytvořeny pomocí MMRM.
Výchozí stav, týden 12
Změna depozice fragmentu komplementu 3 (buňky C3d PNH typu 3) na PNH RBC od základní hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studijní intervence. LS průměr a SE byly vytvořeny pomocí MMRM.
Výchozí stav, týden 12
Procento účastníků s normalizací Hgb ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
Normalizace Hgb byla definována jako hodnota Hgb nad dolní hranicí referenčního rozmezí normálu (LLN). U mužů byla LLN 125 g/l, u žen byla LLN 110 g/l. Účastníci s transfuzí během 4 týdnů před týdnem 12 byli považováni za osoby, které nesplňují normalizaci Hgb bez ohledu na skutečnou hodnotu pozorovanou v týdnu 12.
12. týden
Procento účastníků s normalizací Hgb ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Normalizace Hgb byla definována jako hodnota Hgb nad referenčním rozsahem LLN. U mužů byla LLN 125 g/l, u žen byla LLN 110 g/l. Účastníci s transfuzemi během 4 týdnů před týdnem 24 byli považováni za osoby nesplňující normalizaci Hgb bez ohledu na skutečnou hodnotu pozorovanou v týdnu 24.
24. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

29. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALXN2040-PNH-301
  • 2019-003829-18 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Paroxysmální noční hemoglobinurie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit