臨床的に明らかな血管外溶血（EVH）（ALPHA）を有する発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）参加者におけるC5阻害剤への追加療法としてのダニコパン
2025年4月28日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
臨床的に明らかな血管外溶血 (EVH) を有する発作性夜間ヘモグロビン尿症患者における C5 阻害剤 (エクリズマブまたはラブリズマブ) への追加療法としてのダニコパン (ALXN2040) の第 3 相試験
この研究の主な目的は、臨床的に明らかな EVH を有する PNH の参加者における補体成分 5 (C5) 阻害剤 (エクリズマブまたはラブリズマブ) への追加療法としてのダニコパンの有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、C5阻害剤（エクリズマブまたはラブリズマブ）で臨床的に明らかなEVHを有するPNHの参加者を対象とした、複数地域、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数回投与の研究です。
参加者は、C5阻害剤（エクリズマブまたはラブリズマブ）療法に加えて、ダニコパンまたはプラセボを2：1の比率で12週間（治療期間1）受けるように無作為化されます。 12 週目に、プラセボを受け取るように無作為化された参加者は、さらに 12 週間、C5 阻害剤に加えてダニコパンに切り替えられ (治療期間 2)、ダニコパンに無作為に割り付けられた参加者は、継続的な治療を続けながら、さらに 12 週間ダニコパンを継続します。 C5阻害剤療法。
2 つの治療期間 (24 週目) の終わりに、参加者は長期延長 (LTE) 期間に入り、C5 阻害剤療法に加えてダニコパンを受け続けることができます。 長期延長期間は、LTE の 1 年目 (1 年目) とオプションの LTE の 2 年目 (2 年目) で構成されます。すべての患者は 72 週間の LTE (1 年目) 評価を完了します。 72 週後 (LTE の 1 年目の終わり)、患者はこの研究への参加を完了するか、オプションの LTE の 2 年目 (Year2) に進むかを選択できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
86
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- Research Site
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Research Site
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Michigan
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53212
- Research Site
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Airdrie、イギリス、ML6 0JS
- Research Site
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Leeds、イギリス、BD7 1DP
- Research Site
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London、イギリス、SE5 9NU
- Research Site
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Haifa、イスラエル、31048
- Research Site
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Research Site
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Avellino、イタリア、83100
- Research Site
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Bassano del Grappa、イタリア、36061
- Research Site
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Firenze、イタリア、50134
- Research Site
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Milano、イタリア、20122
- Research Site
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Reggio Calabria、イタリア、89131
- Research Site
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Roma、イタリア、00161
- Research Site
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Research Site
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Athens、ギリシャ、11527
- Research Site
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Thessaloniki、ギリシャ、57010
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08916
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35020
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Majadahonda、スペイン、28222
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41013
- Research Site
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Bangkok、タイ、10330
- Research Site
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Brno、チェコ、625 00
- Research Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Research Site
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Lille、フランス、59037
- Research Site
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Paris、フランス、75010
- Research Site
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Pessac、フランス、33604
- Research Site
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Pierre-Benite、フランス、69495
- Research Site
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Belem、ブラジル、66053-000
- Research Site
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Curitiba、ブラジル、80810-050
- Research Site
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Goiania、ブラジル、74605-020
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、90110-270
- Research Site
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Rio De De Janeiro、ブラジル、20211030
- Research Site
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Gdansk、ポーランド、80-214
- Research Site
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Kota Kinabalu、マレーシア、88586
- Research Site
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Kuching、マレーシア、93586
- Research Site
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Miri、マレーシア、98000
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Daejeon、大韓民国、35015
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06351
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06591
- Research Site
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Suwon、大韓民国、16247
- Research Site
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Bunkyo-Ku、日本、113 8603
- Research Site
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Fukuoka、日本、812-8582
- Research Site
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Kashiwa-shi、日本、277-8567
- Research Site
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Kyoto-shi、日本、605-0981
- Research Site
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Nagakute-shi、日本、480-1195
- Research Site
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Ogaki-shi、日本、503-8502
- Research Site
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Osaka-shi、日本、530-8480
- Research Site
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Osakasayama、日本、589-8511
- Research Site
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Shibuya-ku、日本、150-8935
- Research Site
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Tanabe-shi、日本、646-8588
- Research Site
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Toyoake-shi、日本、470-1192
- Research Site
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Tsukuba-shi、日本、305-8576
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- PNHの診断
以下によって定義される臨床的に明らかな EVH:
- 貧血 (Hgb ≤9.5 グラム/デシリットル) 絶対網状赤血球数が 120 x 10^9/リットル以上
- -1日目の少なくとも6か月前に承認されたC5阻害剤を受け取る
- 血小板数 ≥30,000/マイクロリットル (μL)
- 絶対好中球数≧500/μL
- 髄膜炎菌の予防接種および必要に応じて抗生物質の予防接種を受ける意思の文書化
除外基準:
- -主要な臓器移植または造血幹細胞移植（HSCT）の病歴
- -HSCTまたは抗胸腺細胞グロブリンおよび/または免疫抑制剤を含む他の治療法を必要とする既知の再生不良性貧血または他の骨髄不全の参加者
- 既知または疑われる補体欠乏症
以下を含むスクリーニング時の検査異常：
-アラニンアミノトランスフェラーゼ> 2 x ULN（血清フェラチン値によって定義される肝鉄過剰が記録されている患者の場合は> 3 x ULN
- 500 ng/ml)
- -直接ビリルビン> 2 x ULN（EVHまたは文書化されたギルバート症候群による場合を除く）
- 胆汁うっ滞の現在の証拠
- 推定糸球体濾過率
- -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、または活動性C型肝炎感染の証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダニコパン + C5 阻害剤
参加者は、C5阻害剤療法に加えて、ダニコパンを24週間（治療期間1で12週間、その後治療期間2で12週間）受けます。
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経口錠剤
他の名前：
参加者は、通常の用量とスケジュールに従って、進行中の C5 阻害剤 (エクリズマブまたはラブリズマブ) 療法を受け続けます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ + C5 阻害剤
参加者は、C5阻害剤療法に加えて、治療期間1の12週間、プラセボを受けます。
12 週目に、プラセボを受け取るように無作為化された参加者は、さらに 12 週間ダニコパンに切り替えられます (治療期間 2)。
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経口錠剤
参加者は、通常の用量とスケジュールに従って、進行中の C5 阻害剤 (エクリズマブまたはラブリズマブ) 療法を受け続けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目のHgbのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースラインは、スクリーニングと 1 日目の間で観察された最低 Hgb 値として定義されました。
最小二乗 (LS) 平均と標準誤差 (SE) は、反復測定の混合効果モデル (MMRM) を使用して生成されました。
輸血後 4 週間以内に収集された Hgb 値は MMRM には含まれていません。
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ベースライン、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目までに輸血を回避した参加者の割合
時間枠：第12週
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参加者は、第 1 週から第 12 週まで無輸血を維持し、プロトコールに指定されたガイドラインに従って輸血を必要としなかった場合、輸血回避を達成しました。第 12 週より前の早期に治験治療を中止した参加者は、輸血回避を達成していないとみなされました。
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第12週
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12週目の網赤血球絶対数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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LS 平均と SE は MMRM を使用して生成されました。
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ベースライン、12週目
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12週目の乳酸デヒドロゲナーゼのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースラインは、最初の研究介入前の利用可能なすべての評価の平均として定義されました。
LS 平均と SE は MMRM を使用して生成されました。
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ベースライン、12週目
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12週目に輸血がない場合にベースラインからHgbが2グラム/デシリットル（g/dL）以上（20g/L以上）増加した参加者の割合
時間枠：第12週
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基準は、ベースラインから 12 週目までの Hgb の 20 g/L 以上の増加、および 12 週間の TP1 中に無輸血状態が続くことと定義されました。
12 週間の TP1 期間中に早期に研究から離脱した参加者、または 12 週間の時点で Hgb 値が欠落していた参加者は、基準を達成していないとみなされました。
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第12週
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12週目の慢性疾患治療機能評価（FACIT）疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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FACIT-Fatigue は、自己申告による疲労とその日常活動および機能への影響を評価する 5 段階リッカート スケール (0 = 全くない、4 = 非常に高い) で採点される 13 項目のアンケートです。
合計スコアは 0 ～ 52 の範囲で、スコアが高いほど疲労が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
LS 平均と SE は MMRM を使用して生成されました。
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ベースライン、12週目
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治療開始の24週間前から治療の24週間後までの輸血された赤血球（RBC）単位数の変化
時間枠：治療開始の24週間前から治療開始の24週間後まで
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治療開始の24週間前から治療開始の24週間後まで
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治療開始24週間前から治療24週間後までの輸血回数の変化
時間枠：治療開始の24週間前から治療開始の24週間後まで
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治療開始の24週間前から治療開始の24週間後まで
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24週目までに輸血を回避した参加者の割合
時間枠：24週間
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参加者は、第 1 週から第 24 週までプロトコールに指定されたガイドラインに従って無輸血を維持し、輸血を必要としなかった場合、輸血回避を達成しました。
24週目より前の早期に治験治療を中止した参加者は、輸血回避を達成していないとみなされた。
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24週間
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治療開始の12週間前から治療12週間後までの輸血された赤血球数の変化
時間枠：治療開始の12週間前から治療開始の12週間後まで
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LS 平均と SE は、共分散分析 (ANCOVA) を使用して生成されました。
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治療開始の12週間前から治療開始の12週間後まで
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治療開始12週間前から治療12週間後までの輸血回数の変化
時間枠：治療開始の12週間前から12週間の治療後（24週間）まで
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LS 平均と SE は、ANCOVA を使用して生成されました。
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治療開始の12週間前から12週間の治療後（24週間）まで
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24週目のベースラインFACIT疲労スコアからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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FACIT-Fatigue は、自己申告による疲労とその日常活動および機能への影響を評価する 5 段階リッカート スケール (0 = 全くない、4 = 非常に高い) で採点される 13 項目のアンケートです。
合計スコアは 0 ～ 52 の範囲で、スコアが高いほど疲労が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
LS 平均と SE は MMRM を使用して生成されました。
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ベースライン、24 週目
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ダニコパンを24週間投与した参加者のうち、最後の12週間の治療中にHgbが安定した参加者の割合
時間枠：第12週から第24週まで
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基準は、第 12 週から第 24 週の Hgb レベルが >1 g/dL (>10 g/L) 低下した場合の Hgb 安定化回避として定義されました。第 24 週以前の 4 週間以内に輸血を受けた参加者は、Hgb 安定化を満たしていないとみなされました。 24週目に観察された実際の値とは関係ありません。
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第12週から第24週まで
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24週目に輸血がない場合にベースラインからHgbが2 g/dL以上（20 g/L以上）増加した参加者の割合
時間枠：第24週
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基準は、ベースラインから 24 週目までの Hgb の 20 g/L 以上の増加と、12 週間の TP2 中の無輸血の継続として定義されました。
12週間のTP2期間中に早期に研究から離脱した参加者、または24週目にHgb値が欠落していた参加者は、基準を達成していないとみなされた。
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第24週
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12週目の総ビリルビンおよび直接ビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースラインは、最初の研究介入前の最後の非欠損値として定義されました。
LS 平均と SE は MMRM を使用して生成されました。
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ベースライン、12週目
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12週目の発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）RBCクローンサイズのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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PNH クローン サイズは、全細胞集団内の正常細胞に対する PNH 影響を受けた細胞の割合を指します。
ベースラインは、最初の研究介入前の最後の非欠損値として定義されました。
LS 平均と SE は MMRM を使用して生成されました。
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ベースライン、12週目
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12週目のPNH赤血球上の補体成分3フラグメント沈着（C3d PNHタイプ3細胞）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースラインは、最初の研究介入前の最後の非欠損値として定義されました。
LS 平均と SE は MMRM を使用して生成されました。
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ベースライン、12週目
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12週目にHgbが正常化した参加者の割合
時間枠：第12週
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Hgb 正規化は、正常 (LLN) 参照範囲の下限を超える Hgb 値として定義されました。
男性の場合、LLN は 125 g/L、女性の場合、LLN は 110 g/L でした。
12 週目前の 4 週間以内に輸血を受けた参加者は、12 週目に観察された実際の値に関係なく、Hgb の正規化を満たしていないとみなされました。
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第12週
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24週目にHgbが正常化した参加者の割合
時間枠：第24週
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Hgb 正規化は、LLN 基準範囲を超える Hgb 値として定義されました。
男性の場合、LLN は 125 g/L、女性の場合、LLN は 110 g/L でした。
24 週目前の 4 週間以内に輸血を受けた参加者は、24 週目に観察された実際の値に関係なく、Hgb の正規化を満たしていないとみなされました。
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第24週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月16日
一次修了 (実際)
2022年6月29日
研究の完了 (実際)
2024年1月16日
試験登録日
最初に提出
2020年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月9日
最初の投稿 (実際)
2020年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月28日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALXN2040-PNH-301
- 2019-003829-18 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
-
Palacky University完了