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Danicopan als Zusatztherapie zu einem C5-Inhibitor bei Teilnehmern an paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) mit klinisch nachweisbarer extravaskulärer Hämolyse (EVH) (ALPHA)

28. April 2025 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Eine Phase-3-Studie mit Danicopan (ALXN2040) als Zusatztherapie zu einem C5-Inhibitor (Eculizumab oder Ravulizumab) bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie, die eine klinisch nachweisbare extravaskuläre Hämolyse (EVH) haben

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Danicopan als Zusatztherapie zu einem Inhibitor der Komplementkomponente 5 (C5) (Eculizumab oder Ravulizumab) bei Teilnehmern mit PNH, die eine klinisch erkennbare EVH haben.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Mehrfachdosisstudie in mehreren Regionen bei Teilnehmern mit PNH, die unter einem C5-Inhibitor (Eculizumab oder Ravulizumab) eine klinisch erkennbare EVH haben.

Die Teilnehmer erhalten randomisiert Danicopan oder Placebo im Verhältnis 2:1 für 12 Wochen (Behandlungszeitraum 1) zusätzlich zu ihrer C5-Inhibitor-Therapie (Eculizumab oder Ravulizumab). In Woche 12 werden Teilnehmer, die randomisiert Placebo erhalten, für weitere 12 Wochen (Behandlungszeitraum 2) zusätzlich zu ihrem C5-Inhibitor auf Danicopan umgestellt (Behandlungszeitraum 2), und Teilnehmer, die Danicopan randomisiert erhalten, werden weitere 12 Wochen mit Danicopan fortfahren, während sie ihre Behandlung fortsetzen C5-Inhibitor-Therapie.

Am Ende der 2 Behandlungsperioden (Woche 24) können die Teilnehmer in eine Langzeit-Verlängerungsperiode (LTE) eintreten und weiterhin Danicopan zusätzlich zu ihrer C5-Inhibitor-Therapie erhalten. Der Langzeitverlängerungszeitraum besteht aus einem ersten Jahr mit LTE (Jahr 1) und einem zweiten Jahr mit optionalem LTE (Jahr 2). Alle Patienten absolvieren 72 Wochen LTE-Bewertungen (Jahr 1). Nach Woche 72 (am Ende des ersten LTE-Jahres) haben die Patienten die Wahl, die Teilnahme an dieser Studie abzuschließen oder mit dem optionalen zweiten LTE-Jahr (Jahr 2) fortzufahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Belem, Brasilien, 66053-000
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 80810-050
        • Research Site
      • Goiania, Brasilien, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90110-270
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brasilien, 20211030
        • Research Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Research Site
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Research Site
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Research Site
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankreich, 69495
        • Research Site
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Research Site
      • Thessaloniki, Griechenland, 57010
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 31048
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Avellino, Italien, 83100
        • Research Site
      • Bassano del Grappa, Italien, 36061
        • Research Site
      • Firenze, Italien, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Italien, 89131
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00161
        • Research Site
      • Bunkyo-Ku, Japan, 113 8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japan, 277-8567
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japan, 605-0981
        • Research Site
      • Nagakute-shi, Japan, 480-1195
        • Research Site
      • Ogaki-shi, Japan, 503-8502
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 530-8480
        • Research Site
      • Osakasayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Shibuya-ku, Japan, 150-8935
        • Research Site
      • Tanabe-shi, Japan, 646-8588
        • Research Site
      • Toyoake-shi, Japan, 470-1192
        • Research Site
      • Tsukuba-shi, Japan, 305-8576
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
      • Daejeon, Korea, Republik von, 35015
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • Research Site
      • Suwon, Korea, Republik von, 16247
        • Research Site
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Research Site
      • Miri, Malaysia, 98000
        • Research Site
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Brno, Tschechien, 625 00
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
        • Research Site
    • Florida
      • Weston, Florida, Vereinigte Staaten, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49007
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53212
        • Research Site
      • Airdrie, Vereinigtes Königreich, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, BD7 1DP
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9NU
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von PNH
  • Klinisch nachweisbare EVH definiert durch:

    • Anämie (Hgb ≤9,5 Gramm/Deziliter) mit absoluter Retikulozytenzahl ≥120 x 10^9/Liter
  • Erhalt eines zugelassenen C5-Inhibitors für mindestens 6 Monate vor Tag 1
  • Thrombozytenzahl ≥30.000/Mikroliter (µL)
  • Absolute Neutrophilenzahlen ≥500/μl
  • Dokumentation von/oder Bereitschaft zur Impfung gegen N. meningiditis und ggf. prophylaktische Antibiotika

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT)
  • Teilnehmer mit bekannter aplastischer Anämie oder anderem Knochenmarkversagen, das eine HSZT oder andere Therapien erfordert, einschließlich Anti-Thymozyten-Globulin und/oder Immunsuppressiva
  • Bekannter oder vermuteter Komplementmangel
  • Laboranomalien beim Screening, einschließlich:

    • Alanin-Aminotransferase > 2 x ULN (> 3 x ULN bei Patienten mit dokumentierter Leber-Eisenüberladung, definiert durch Serum-Ferratin-Werte

      • 500 ng/ML)
    • Direktes Bilirubin > 2 x ULN (außer aufgrund von EVH oder dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
  • Aktueller Nachweis einer Gallencholestase
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von
  • Nachweis eines humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder einer aktiven Hepatitis-C-Infektion beim Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Danicopan + C5-Inhibitor
Die Teilnehmer erhalten Danicopan zusätzlich zu ihrer C5-Inhibitor-Therapie für 24 Wochen (12 Wochen in Behandlungszeitraum 1, gefolgt von 12 Wochen in Behandlungszeitraum 2).
Orale Tablette
Andere Namen:
  • ALXN2040
Die Teilnehmer erhalten weiterhin ihre laufende C5-Inhibitor-Therapie (Eculizumab oder Ravulizumab) gemäß ihrer üblichen Dosis und ihrem üblichen Zeitplan.
Placebo-Komparator: Placebo + C5-Inhibitor
Die Teilnehmer erhalten zusätzlich zu ihrer C5-Inhibitor-Therapie 12 Wochen lang während der Behandlungsphase 1 ein Placebo. In Woche 12 werden Teilnehmer, die randomisiert Placebo erhalten, für weitere 12 Wochen (Behandlungszeitraum 2) auf Danicopan umgestellt.
Orale Tablette
Die Teilnehmer erhalten weiterhin ihre laufende C5-Inhibitor-Therapie (Eculizumab oder Ravulizumab) gemäß ihrer üblichen Dosis und ihrem üblichen Zeitplan.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Hgb-Werts gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Der Ausgangswert wurde als der niedrigste Hgb-Wert definiert, der zwischen dem Screening und Tag 1 beobachtet wurde. Der Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) und der Standardfehler (SE) wurden mithilfe des Mixed-Effect-Modells für wiederholte Messungen (MMRM) ermittelt. Hgb-Werte, die innerhalb von 4 Wochen nach der Transfusion erhoben wurden, wurden nicht in das MMRM einbezogen.
Ausgangswert, Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Transfusionsvermeidung bis Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Die Teilnehmer erreichten eine Transfusionsvermeidung, wenn sie von Woche 1 bis Woche 12 keine Transfusionen erhielten und gemäß den protokollspezifischen Richtlinien keine Transfusion benötigten. Bei Teilnehmern, die die Studienbehandlung vorzeitig vor Woche 12 abbrachen, wurde davon ausgegangen, dass sie keine Transfusionsvermeidung erreichten.
Woche 12
Änderung der absoluten Retikulozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
LS-Mittelwert und SE wurden mit MMRM erstellt.
Ausgangswert, Woche 12
Änderung der Laktatdehydrogenase gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt aller verfügbaren Bewertungen vor der ersten Dosis der Studienintervention definiert. LS-Mittelwert und SE wurden mit MMRM erstellt.
Ausgangswert, Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Hgb-Anstieg von ≥2 Gramm/Deziliter (g/dl) (≥20 g/L) gegenüber dem Ausgangswert ohne Transfusion in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Das Kriterium wurde als Anstieg des Hgb um ≥ 20 g/l vom Ausgangswert bis zur 12. Woche und als Transfusionsfreiheit während der 12-wöchigen TP1 definiert. Teilnehmer, die die Studie während der 12-wöchigen TP1 vorzeitig abbrachen oder in Woche 12 einen fehlenden Hgb-Wert aufwiesen, galten als nicht erfüllend das Kriterium.
Woche 12
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Beurteilung des FACIT-Fatigue-Scores (Chronic Illness Therapy) in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Der FACIT-Fatigue-Fragebogen bestand aus 13 Items, die auf einer 5-Punkte-Likert-Skala (0 = überhaupt nicht, 4 = sehr stark) bewertet wurden und die selbstberichtete Müdigkeit und deren Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten und Funktionen bewerteten. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 52, wobei ein höherer Wert auf weniger Müdigkeit und eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hinweist. LS-Mittelwert und SE wurden mit MMRM erstellt.
Ausgangswert, Woche 12
Änderung der Anzahl der transfundierten roten Blutkörperchen (RBC) von 24 Wochen vor Beginn der Behandlung bis nach 24 Wochen Behandlung
Zeitfenster: 24 Wochen vor Behandlungsbeginn bis 24 Wochen nach Behandlungsbeginn
24 Wochen vor Behandlungsbeginn bis 24 Wochen nach Behandlungsbeginn
Änderung der Anzahl der Transfusionsfälle von 24 Wochen vor Beginn der Behandlung bis nach 24 Wochen Behandlung
Zeitfenster: 24 Wochen vor Behandlungsbeginn bis 24 Wochen nach Behandlungsbeginn
24 Wochen vor Behandlungsbeginn bis 24 Wochen nach Behandlungsbeginn
Prozentsatz der Teilnehmer mit Transfusionsvermeidung bis Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Teilnehmer erreichten eine Transfusionsvermeidung, wenn sie von Woche 1 bis Woche 24 transfusionsfrei blieben und gemäß den protokollspezifischen Richtlinien keine Transfusion benötigten. Bei Teilnehmern, die die Studienbehandlung vorzeitig vor Woche 24 abbrachen, wurde davon ausgegangen, dass sie keine Transfusionsvermeidung erreichten.
24 Wochen
Änderung der Anzahl der transfundierten Erythrozyteneinheiten von 12 Wochen vor Beginn der Behandlung bis nach 12 Wochen Behandlung
Zeitfenster: 12 Wochen vor Behandlungsbeginn bis 12 Wochen nach Behandlungsbeginn
LS-Mittelwert und SE wurden mithilfe der Kovarianzanalyse (ANCOVA) ermittelt.
12 Wochen vor Behandlungsbeginn bis 12 Wochen nach Behandlungsbeginn
Änderung der Anzahl der Transfusionsfälle von 12 Wochen vor Beginn der Behandlung bis nach 12 Wochen Behandlung
Zeitfenster: 12 Wochen vor Beginn der Behandlung bis nach 12 Wochen Behandlung (24 Wochen)
LS-Mittelwert und SE wurden mit ANCOVA erstellt.
12 Wochen vor Beginn der Behandlung bis nach 12 Wochen Behandlung (24 Wochen)
Änderung der FACIT-Ermüdungswerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Der FACIT-Fatigue-Fragebogen bestand aus 13 Items, die auf einer 5-Punkte-Likert-Skala (0 = überhaupt nicht, 4 = sehr stark) bewertet wurden und die selbstberichtete Müdigkeit und deren Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten und Funktionen bewerteten. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 52, wobei ein höherer Wert auf weniger Müdigkeit und eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hinweist. LS-Mittelwert und SE wurden mit MMRM erstellt.
Ausgangswert, Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit Hgb-Stabilisierung während der letzten 12 Behandlungswochen bei Teilnehmern, die 24 Wochen lang Danicopan erhielten
Zeitfenster: Woche 12 bis Woche 24
Das Kriterium wurde als Hgb-Stabilisierungsvermeidung eines Abfalls des Hgb-Werts um >1 g/dl (>10 g/l) in Woche 24 ab Woche 12 definiert. Bei Teilnehmern mit Transfusionen innerhalb von 4 Wochen vor Woche 24 wurde davon ausgegangen, dass sie die Hgb-Stabilisierung nicht erreichten unabhängig vom tatsächlichen Wert, der in Woche 24 beobachtet wurde.
Woche 12 bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Hgb-Anstieg von ≥2 g/dl (≥ 20 g/l) gegenüber dem Ausgangswert ohne Transfusion in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Das Kriterium wurde als Anstieg des Hgb um ≥ 20 g/l vom Ausgangswert bis zur 24. Woche und als Transfusionsfreiheit während der 12-wöchigen TP2 definiert. Teilnehmer, die die Studie während der 12-wöchigen TP2 vorzeitig abbrachen oder in Woche 24 einen fehlenden Hgb-Wert aufwiesen, galten als nicht erfüllend.
Woche 24
Änderung des Gesamt- und Direktbilirubins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor der ersten Dosis der Studienintervention definiert. LS-Mittelwert und SE wurden mit MMRM erstellt.
Ausgangswert, Woche 12
Änderung der Erythrozyten-Klongröße bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Die PNH-Klongröße bezieht sich auf den Prozentsatz der von PNH betroffenen Zellen im Vergleich zu normalen Zellen innerhalb der gesamten Zellpopulation. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor der ersten Dosis der Studienintervention definiert. LS-Mittelwert und SE wurden mit MMRM erstellt.
Ausgangswert, Woche 12
Änderung der Fragmentablagerung der Komplementkomponente 3 (C3d-PNH-Typ-3-Zellen) auf PNH-Erythrozyten in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor der ersten Dosis der Studienintervention definiert. LS-Mittelwert und SE wurden mit MMRM erstellt.
Ausgangswert, Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit Hgb-Normalisierung in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Die Hgb-Normalisierung wurde als Hgb-Wert über der unteren Grenze des normalen (LLN) Referenzbereichs definiert. Für Männer betrug der LLN 125 g/L, für Frauen 110 g/L. Bei Teilnehmern mit Transfusionen innerhalb von 4 Wochen vor Woche 12 wurde davon ausgegangen, dass sie die Hgb-Normalisierung nicht erreichten, unabhängig vom tatsächlichen Wert, der in Woche 12 beobachtet wurde.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit Hgb-Normalisierung in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Die Hgb-Normalisierung wurde als Hgb-Wert über dem LLN-Referenzbereich definiert. Für Männer betrug der LLN 125 g/L, für Frauen 110 g/L. Bei Teilnehmern mit Transfusionen innerhalb von 4 Wochen vor Woche 24 wurde davon ausgegangen, dass sie die Hgb-Normalisierung nicht erreichten, unabhängig vom tatsächlichen Wert, der in Woche 24 beobachtet wurde.
Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

Klinische Studien zur Placebo

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