Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Danicopan som tilleggsterapi til en C5-hemmer ved paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)-deltakere som har klinisk tydelig ekstravaskulær hemolyse (EVH)(ALPHA)

28. april 2025 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3-studie av Danicopan (ALXN2040) som tilleggsterapi til en C5-hemmer (Eculizumab eller Ravulizumab) hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri som har klinisk tydelig ekstravaskulær hemolyse (EVH)

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av danicopan som tilleggsbehandling til en komplement komponent 5 (C5) hemmer (eculizumab eller ravulizumab) hos deltakere med PNH som har klinisk tydelig EVH.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en flerregions, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippeldosestudie med deltakere med PNH som har klinisk tydelig EVH på en C5-hemmer (eculizumab eller ravulizumab).

Deltakerne vil bli randomisert til å motta danicopan eller placebo, i forholdet 2:1 i 12 uker (behandlingsperiode 1) i tillegg til C5-hemmerbehandlingen (eculizumab eller ravulizumab). Ved uke 12 vil deltakere som er randomisert til å få placebo byttes til danicopan i tillegg til C5-hemmeren i ytterligere 12 uker (behandlingsperiode 2), og deltakere som er randomisert til danicopan vil fortsette på danicopan i ytterligere 12 uker, mens de fortsetter. C5-hemmerbehandling.

Ved slutten av de 2 behandlingsperiodene (uke 24) kan deltakerne gå inn i en langtidsforlengelsesperiode (LTE) og fortsette å motta danicopan i tillegg til C5-hemmerbehandlingen. Den langsiktige forlengelsesperioden vil bestå av et første år med LTE(År1) og et andre år med valgfri LTE(År2). Alle pasienter vil fullføre 72 uker med LTE(År 1)-vurderinger. Etter uke 72 (ved slutten av det første året med LTE), har pasientene valget mellom å fullføre deltakelsen i denne studien eller fortsette til det valgfrie andre året (År 2) med LTE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Belem, Brasil, 66053-000
        • Research Site
      • Curitiba, Brasil, 80810-050
        • Research Site
      • Goiania, Brasil, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90110-270
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brasil, 20211030
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • Research Site
    • Florida
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53212
        • Research Site
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Research Site
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankrike, 69495
        • Research Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • Research Site
      • Thessaloniki, Hellas, 57010
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
  • Italia
      • Avellino, Italia, 83100
        • Research Site
      • Bassano del Grappa, Italia, 36061
        • Research Site
      • Firenze, Italia, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20122
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Italia, 89131
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyo-Ku, Japan, 113 8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japan, 277-8567
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japan, 605-0981
        • Research Site
      • Nagakute-shi, Japan, 480-1195
        • Research Site
      • Ogaki-shi, Japan, 503-8502
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 530-8480
        • Research Site
      • Osakasayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Shibuya-ku, Japan, 150-8935
        • Research Site
      • Tanabe-shi, Japan, 646-8588
        • Research Site
      • Toyoake-shi, Japan, 470-1192
        • Research Site
      • Tsukuba-shi, Japan, 305-8576
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35015
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
      • Suwon, Korea, Republikken, 16247
        • Research Site
  • Malaysia
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Research Site
      • Miri, Malaysia, 98000
        • Research Site
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08916
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Spania, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Airdrie, Storbritannia, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannia, BD7 1DP
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE5 9NU
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Research Site
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av PNH

  • Klinisk tydelig EVH definert av:

    • Anemi (Hgb ≤9,5 gram/desiliter) med absolutt retikulocyttantall ≥120 x 10^9/liter
  • Motta en godkjent C5-hemmer i minst 6 måneder før dag 1
  • Blodplateantall ≥30 000/mikroliter (µL)
  • Absolutt nøytrofiltall ≥500/μL
  • Dokumentasjon på/eller vilje til å motta vaksinasjoner mot N. meningiditt og profylaktisk antibiotika etter behov

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om en større organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Deltakere med kjent aplastisk anemi eller annen benmargssvikt som krever HSCT eller andre terapier, inkludert anti-tymocyttglobulin og/eller immunsuppressiva
  • Kjent eller mistenkt komplementmangel

  • Laboratorieavvik ved screening, inkludert:

    • Alaninaminotransferase >2 x ULN (>3 x ULN i tilfelle av pasienter med dokumentert leverjernoverskudd definert av serumferratinverdier

      • 500 ng/ML)
    • Direkte bilirubin >2 x ULN (med mindre det skyldes EVH eller dokumentert Gilberts syndrom)
  • Nåværende bevis på gallekolestase
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet på
  • Bevis på humant immunsviktvirus, hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Danicopan + C5-hemmer
Deltakerne vil motta danicopan, i tillegg til C5-hemmerbehandlingen, i 24 uker (12 uker i behandlingsperiode 1, etterfulgt av 12 uker i behandlingsperiode 2).
Legemiddel: Danicopan
Oral tablett
Andre navn:
  • ALXN2040
Legemiddel: C5-hemmer
Deltakerne vil fortsette å motta sin pågående C5-hemmer (eculizumab eller ravulizumab) behandling i henhold til deres vanlige dose og tidsplan.
Placebo komparator: Placebo + C5-hemmer
Deltakerne vil motta placebo, i tillegg til C5-hemmerbehandlingen, i 12 uker i løpet av behandlingsperiode 1. Ved uke 12 vil deltakere som er randomisert til å motta placebo byttes til danicopan i ytterligere 12 uker (behandlingsperiode 2).
Legemiddel: Placebo
Oral tablett
Legemiddel: C5-hemmer
Deltakerne vil fortsette å motta sin pågående C5-hemmer (eculizumab eller ravulizumab) behandling i henhold til deres vanlige dose og tidsplan.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Hgb i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline ble definert som den laveste Hgb-verdien observert mellom og inkludert screening og dag 1. Minste kvadrat (LS) gjennomsnitt og standardfeil (SE) ble produsert ved bruk av blandet effektmodell for gjentatte mål (MMRM). Hgb-verdier samlet innen 4 uker etter transfusjon ble ikke inkludert i MMRM.
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som har unngått transfusjon gjennom uke 12
Tidsramme: Uke 12
Deltakerne oppnådde transfusjonsunngåelse hvis de forble transfusjonsfrie og ikke krevde transfusjon i henhold til protokollspesifiserte retningslinjer fra uke 1 til og med uke 12. Deltakere som avbrøt studiebehandlingen tidlig før uke 12 ble ansett for å ikke oppnå transfusjonsunngåelse.
Uke 12
Endring fra baseline i absolutt retikulocytttelling ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
LS gjennomsnitt og SE ble produsert ved bruk av MMRM.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i laktatdehydrogenase ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline ble definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige vurderinger før den første dosen av studieintervensjon. LS gjennomsnitt og SE ble produsert ved bruk av MMRM.
Baseline, uke 12
Prosentandel av deltakere med Hgb-økning på ≥2 gram/desiliter (g/dL) (≥20 g/L) fra baseline i fravær av transfusjon ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Kriteriet ble definert som ≥20 g/L økning i Hgb fra baseline til uke 12 og gjenværende transfusjonsfri i løpet av 12-ukers TP1. Deltakere som trakk seg fra studien tidlig i løpet av 12-ukers TP1 eller hadde manglende Hgb-verdi ved uke 12, ble ansett for å ikke oppnå kriteriet.
Uke 12
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) Fatigue-score ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
FACIT-Tretthet var 13-elements spørreskjema scoret på en 5-punkts Likert-skala (0 = ikke i det hele tatt, 4 = veldig mye) som vurderer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon. Totalskåre varierer fra 0 til 52 med høyere skåre som indikerer mindre tretthet og bedre helserelatert livskvalitet. LS gjennomsnitt og SE ble produsert ved bruk av MMRM.
Baseline, uke 12
Endring i antall røde blodlegemer (RBC) enheter transfundert fra 24 uker før oppstart av behandling til etter 24 uker med behandling
Tidsramme: 24 uker før behandlingsstart til 24 uker etter behandlingsstart
24 uker før behandlingsstart til 24 uker etter behandlingsstart
Endring i antall transfusjonstilfeller fra 24 uker før oppstart av behandling til etter 24 uker med behandling
Tidsramme: 24 uker før behandlingsstart til 24 uker etter behandlingsstart
24 uker før behandlingsstart til 24 uker etter behandlingsstart
Prosentandel av deltakere som har unngått transfusjon gjennom uke 24
Tidsramme: 24 uker
Deltakerne oppnådde transfusjonsunngåelse hvis de forble transfusjonsfrie og ikke trengte transfusjon i henhold til protokollspesifiserte retningslinjer fra uke 1 til uke 24. Deltakere som avbrøt studiebehandlingen tidlig før uke 24 ble ansett for å ikke oppnå transfusjonsunngåelse.
24 uker
Endring i antall RBC-enheter transfundert fra 12 uker før oppstart av behandling til etter 12 ukers behandling
Tidsramme: 12 uker før behandlingsstart til 12 uker etter behandlingsstart
LS gjennomsnitt og SE ble produsert ved bruk av analyse av kovarians (ANCOVA).
12 uker før behandlingsstart til 12 uker etter behandlingsstart
Endring i antall transfusjonstilfeller fra 12 uker før oppstart av behandling til etter 12 ukers behandling
Tidsramme: 12 uker før behandlingsstart til etter 12 ukers behandling (24 uker)
LS gjennomsnitt og SE ble produsert ved bruk av ANCOVA.
12 uker før behandlingsstart til etter 12 ukers behandling (24 uker)
Endring fra baseline FACIT-tretthetspoeng i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
FACIT-Tretthet var 13-elements spørreskjema scoret på en 5-punkts Likert-skala (0 = ikke i det hele tatt, 4 = veldig mye) som vurderer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon. Totalskåre varierer fra 0 til 52 med høyere skåre som indikerer mindre tretthet og bedre helserelatert livskvalitet. LS gjennomsnitt og SE ble produsert ved bruk av MMRM.
Baseline, uke 24
Prosentandel av deltakere med Hgb-stabilisering i løpet av de siste 12 ukene med behandling hos deltakere som mottok 24 uker med Danicopan
Tidsramme: Uke 12 til uke 24
Kriteriet ble definert som Hgb-stabilisering unngåelse av >1 g/dL (>10 g/L) reduksjon i Hgb-nivå ved uke 24 fra uke 12. Deltakere med transfusjoner innen 4 uker før uke 24 ble ansett for å ikke oppfylle Hgb-stabilisering uavhengig av den faktiske verdien observert ved uke 24.
Uke 12 til uke 24
Prosentandel av deltakere med Hgb-økning på ≥2 g/dL (≥ 20 g/L) fra baseline i fravær av transfusjon ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Kriteriet ble definert som ≥20 g/L økning i Hgb fra baseline til uke 24 og gjenværende transfusjonsfri i løpet av 12-ukers TP2. Deltakere som trakk seg fra studien tidlig i løpet av 12-ukers TP2 eller hadde manglende Hgb-verdi ved uke 24, ble ansett for å ikke oppnå kriteriet.
Uke 24
Endring fra baseline i totalt og direkte bilirubin ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før første dose av studieintervensjon. LS gjennomsnitt og SE ble produsert ved bruk av MMRM.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) RBC-klonstørrelse ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
PNH-klonstørrelsen refererer til prosentandelen av PNH-påvirkede celler versus normale celler innenfor den totale cellepopulasjonen. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før første dose av studieintervensjon. LS gjennomsnitt og SE ble produsert ved bruk av MMRM.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i komplementkomponent 3-fragmentavsetning (C3d PNH Type 3-celler) på PNH RBC i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før første dose av studieintervensjon. LS gjennomsnitt og SE ble produsert ved bruk av MMRM.
Baseline, uke 12
Prosentandel av deltakere med Hgb-normalisering ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Hgb-normalisering ble definert som Hgb-verdi over nedre grense for normalt (LLN) referanseområde. For menn var LLN 125 g/L, for kvinner var LLN 110 g/L. Deltakere med transfusjoner innen 4 uker før uke 12 ble ansett for å ikke oppfylle Hgb-normalisering uavhengig av faktisk verdi observert ved uke 12.
Uke 12
Prosentandel av deltakere med Hgb-normalisering ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Hgb-normalisering ble definert som Hgb-verdi over LLN-referanseområdet. For menn var LLN 125 g/L, for kvinner var LLN 110 g/L. Deltakere med transfusjoner innen 4 uker før uke 24 ble ansett for å ikke oppfylle Hgb-normalisering uavhengig av faktisk verdi observert ved uke 24.
Uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

29. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

16. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALXN2040-PNH-301
  • 2019-003829-18 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere