Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Danicopan lisähoitona C5-estäjän paroksismaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan (PNH) osallistujille, joilla on kliinisesti ilmeinen ekstravaskulaarinen hemolyysi (EVH) (ALPHA)

torstai 1. helmikuuta 2024 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Vaiheen 3 tutkimus Danicopanista (ALXN2040) C5-estäjän (ekulitsumabi tai ravulitsumabi) lisähoitona potilailla, joilla on kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria ja joilla on kliinisesti ilmeinen ekstravaskulaarinen hemolyysi (EVH)

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida danikopaanin tehoa komplementin komponentin 5 (C5) estäjän (ekulitsumabi tai ravulitsumabi) lisähoitona PNH-potilailla, joilla on kliinisesti ilmeinen EVH.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on usean alueen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, usean annoksen tutkimus, johon osallistui PNH-potilaita, joilla on kliinisesti ilmeinen EVH C5-estäjillä (ekulitsumabi tai ravulitsumabi).

Osallistujat satunnaistetaan saamaan danikopaania tai lumelääkettä suhteessa 2:1 12 viikon ajan (hoitojakso 1) C5-estäjähoidon (ekulitsumabi tai ravulitsumabi) lisäksi. Viikolla 12 lumelääkkeeseen satunnaistetut osallistujat vaihdetaan danikopaaniin C5-estäjän lisäksi vielä 12 viikon ajaksi (hoitojakso 2), ja danikopaaniin satunnaistetut osallistujat jatkavat danikopaania vielä 12 viikon ajan jatkaen samalla jatkuvaa hoitoaan. C5-inhibiittorihoito.

Kahden hoitojakson lopussa (viikko 24) osallistujat voivat siirtyä pitkäaikaiseen jatkojaksoon (LTE) ja jatkaa danikopaanihoitoa C5-estäjähoidon lisäksi. Pitkäaikainen jatkojakso koostuu ensimmäisestä LTE-vuodesta (Year1) ja toisesta vuodesta valinnaisesta LTE:stä (Vuosi 2). Kaikki potilaat suorittavat 72 viikon LTE-arvioinnin (vuosi 1). Viikon 72 jälkeen (ensimmäisen LTE-vuoden lopussa) potilailla on mahdollisuus päättää osallistua tähän tutkimukseen tai jatkaa valinnaista toiselle LTE-vuodelle (2. vuosi).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

86

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
        • Research Site
  • Brasilia
      • Belem, Brasilia, 66053-000
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilia, 80810-050
        • Research Site
      • Goiania, Brasilia, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilia, 90110-270
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brasilia, 20211030
        • Research Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Espanja, 08916
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanja, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Espanja, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
  • Italia
      • Avellino, Italia, 83100
        • Research Site
      • Bassano del Grappa, Italia, 36061
        • Research Site
      • Firenze, Italia, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20122
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Italia, 89131
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Research Site
  • Japani
      • Bunkyo-Ku, Japani, 113 8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japani, 812-8582
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japani, 277-8567
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japani, 605-0981
        • Research Site
      • Nagakute-shi, Japani, 480-1195
        • Research Site
      • Ogaki-shi, Japani, 503-8502
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japani, 530-8480
        • Research Site
      • Osakasayama, Japani, 589-8511
        • Research Site
      • Shibuya-ku, Japani, 150-8935
        • Research Site
      • Tanabe-shi, Japani, 646-8588
        • Research Site
      • Toyoake-shi, Japani, 470-1192
        • Research Site
      • Tsukuba-shi, Japani, 305-8576
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Korean tasavalta
      • Daejeon, Korean tasavalta, 35015
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 06591
        • Research Site
      • Suwon, Korean tasavalta, 16247
        • Research Site
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 11527
        • Research Site
      • Thessaloniki, Kreikka, 57010
        • Research Site
  • Malesia
      • Kota Kinabalu, Malesia, 88586
        • Research Site
      • Kuching, Malesia, 93586
        • Research Site
      • Miri, Malesia, 98000
        • Research Site
  • Puola
      • Gdansk, Puola, 80-214
        • Research Site
  • Ranska
      • Lille, Ranska, 59037
        • Research Site
      • Paris, Ranska, 75010
        • Research Site
      • Pessac, Ranska, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Ranska, 69495
        • Research Site
  • Saksa
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • Research Site
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 625 00
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Airdrie, Yhdistynyt kuningaskunta, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, BD7 1DP
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9NU
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089
        • Research Site
    • Florida
      • Weston, Florida, Yhdysvallat, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Yhdysvallat, 49007
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53212
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • PNH:n diagnoosi

  • Kliinisesti ilmeinen EVH:n määrittelee:

    • Anemia (Hgb ≤9,5 grammaa/desilitra) absoluuttisella retikulosyyttimäärällä ≥120 x 10^9/litra
  • Hyväksytyn C5-estäjän saaminen vähintään 6 kuukauden ajan ennen päivää 1
  • Verihiutalemäärä ≥30 000/mikrolitra (µL)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/μl
  • Asiakirjat/tai halukkuus saada rokotukset N. meningiditis -tautia vastaan ​​ja tarvittaessa profylaktiset antibiootit

Poissulkemiskriteerit:

  • Suuren elinsiirron tai hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) historia
  • Osallistujat, joilla on tunnettu aplastinen anemia tai muu luuytimen vajaatoiminta, joka vaatii HSCT:tä tai muita hoitoja, mukaan lukien anti-tymosyyttiglobuliini ja/tai immunosuppressantit
  • Tunnettu tai epäilty komplementin puutos

  • Laboratoriopoikkeamat seulonnassa, mukaan lukien:

    • Alaniiniaminotransferaasi > 2 x ULN (> 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu maksan raudan ylikuormitus, määritettynä seerumin ferratiiniarvoilla

      • 500 ng/ml)
    • Suora bilirubiini > 2 x ULN (ellei se johdu EVH:sta tai dokumentoidusta Gilbertin oireyhtymästä)
  • Nykyiset todisteet sapen kolestaasista
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus
  • Todisteet ihmisen immuunikatoviruksesta, hepatiitti B:stä tai aktiivisesta hepatiitti C -infektiosta seulonnassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Danicopan + C5-inhibiittori
Osallistujat saavat danikopaania C5-estäjähoidon lisäksi 24 viikon ajan (12 viikkoa hoitojaksolla 1, jota seuraa 12 viikkoa hoitojaksolla 2).
Lääke: Danicopan
Suun kautta otettava tabletti
Muut nimet:
  • ALXN2040
Lääke: C5-inhibiittori
Osallistujat saavat edelleen jatkuvaa C5-estäjähoitoaan (ekulitsumabi tai ravulitsumabi) tavanomaisen annoksensa ja aikataulunsa mukaisesti.
Placebo Comparator: Plasebo + C5-inhibiittori
Osallistujat saavat lumelääkettä C5-estäjähoidon lisäksi 12 viikon ajan hoitojakson 1 aikana. Viikolla 12 lumelääkkeeseen satunnaistetut osallistujat vaihdetaan danikopaaniin vielä 12 viikon ajaksi (hoitojakso 2).
Lääke: Plasebo
Suun kautta otettava tabletti
Lääke: C5-inhibiittori
Osallistujat saavat edelleen jatkuvaa C5-estäjähoitoaan (ekulitsumabi tai ravulitsumabi) tavanomaisen annoksensa ja aikataulunsa mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta Hgb:nä viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Lähtötaso määriteltiin pienimmäksi Hgb-arvoksi, joka havaittiin seulonnan ja päivän 1 välillä. Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvo ja keskivirhe (SE) tuotettiin käyttämällä sekavaikutelmamallia toistuville mittauksille (MMRM). MMRM:ään ei sisällytetty Hgb-arvoja, jotka kerättiin 4 viikon sisällä verensiirron jälkeen.
Perustaso, viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden Hgb lisääntyi ≥2 g/dl (≥20 g/l) lähtötasosta ilman verensiirtoa viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Kriteeri määriteltiin Hgb:n nousuksi ≥ 20 g/l lähtötasosta viikkoon 12 ja verensiirrosta vapaaksi jäämisenä 12 viikon TP1:n aikana. Osallistujien, jotka vetäytyivät tutkimuksesta aikaisin 12 viikon TP1:n aikana tai heiltä puuttui Hgb-arvo viikolla 12, ei katsottu täyttäneen kriteeriä.
Viikko 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on verensiirron välttäminen viikon 12 aikana
Aikaikkuna: Viikko 12
Osallistujat saavuttivat verensiirron välttämisen, jos he pysyivät verensiirroista vapaina eivätkä vaatineet verensiirtoa protokollan ohjeiden mukaisesti viikosta 1 viikolle 12. Osallistujien, jotka keskeyttivät tutkimushoidon aikaisin ennen viikkoa 12, ei katsottu onnistuneen välttämään verensiirtoa.
Viikko 12
Muutos lähtötasosta kroonisen sairauden hoidon (FACIT) väsymyspisteiden toiminnallisessa arvioinnissa viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
FACIT-väsymys oli 13 pisteen kyselylomake, joka pisteytettiin 5 pisteen Likert-asteikolla (0 = ei ollenkaan, 4 = erittäin paljon), joka arvioi itse ilmoittamaa väsymystä ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja toimintaan. Kokonaispisteet vaihtelevat 0–52, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vähemmän väsymystä ja parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. LS-keskiarvo ja SE tuotettiin käyttämällä MMRM:ää.
Perustaso, viikko 12
Muutos lähtötasosta absoluuttisessa retikulosyyttimäärässä viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
LS-keskiarvo ja SE tuotettiin käyttämällä MMRM:ää.
Perustaso, viikko 12
Siirrettyjen punasolujen (RBC) lukumäärän muutos 24 viikosta ennen hoidon aloittamista 24 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa ennen hoidon aloittamista 24 viikon hoidon jälkeen
24 viikkoa ennen hoidon aloittamista 24 viikon hoidon jälkeen
Muutos verensiirtotapausten määrässä 24 viikosta ennen hoidon aloittamista 24 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa ennen hoidon aloittamista 24 viikon hoidon jälkeen
24 viikkoa ennen hoidon aloittamista 24 viikon hoidon jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on verensiirron välttäminen viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Viikko 24
Muutos siirrettyjen punasolujen määrässä 12 viikosta ennen hoidon aloittamista 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa ennen hoidon aloittamista 12 viikon hoidon jälkeen
LS-keskiarvo ja SE tuotettiin käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA).
12 viikkoa ennen hoidon aloittamista 12 viikon hoidon jälkeen
Muutos verensiirtotapausten määrässä 12 viikosta ennen hoidon aloittamista 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa ennen hoidon aloittamista 12 viikon hoidon jälkeen
LS-keskiarvo ja SE tuotettiin käyttämällä ANCOVAa.
12 viikkoa ennen hoidon aloittamista 12 viikon hoidon jälkeen
Muutos perustason FACIT-väsymyspisteistä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
Lähtötilanne, viikko 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat 24 viikkoa Danicopan-hoitoa viimeisten 12 hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Viikko 12 - viikko 24
Viikko 12 - viikko 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden Hgb:n nousu ≥2 g/dl (≥ 20 g/l) lähtötasosta ilman verensiirtoa viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Viikko 24
Kokonais- ja suorabilirubiinin muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Perustaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. LS-keskiarvo ja SE tuotettiin käyttämällä MMRM:ää.
Perustaso, viikko 12
Muutos lähtötilanteesta paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa (PNH) punasolujen kloonikoko viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
PNH-kloonin koko viittaa PNH:n vaikutuksen saaneiden solujen prosenttiosuuteen verrattuna normaaleihin soluihin koko solupopulaatiossa. Perustaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. LS-keskiarvo ja SE tuotettiin käyttämällä MMRM:ää.
Perustaso, viikko 12
Muutos lähtötasosta C3-fragmenttien kerrostuksessa (C3d PNH tyypin 3 solut) PNH-punasoluissa viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Perustaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. LS-keskiarvo ja SE tuotettiin käyttämällä MMRM:ää.
Perustaso, viikko 12
Laktaattidehydrogenaasin muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
Lähtötaso määriteltiin kaikkien saatavilla olevien arvioiden keskiarvona ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. LS-keskiarvo ja SE tuotettiin käyttämällä MMRM:ää.
Perustaso, viikko 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on Hgb-normalisoituminen viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Hgb-normalisaatio määriteltiin Hgb-arvoksi, joka ylittää normaalin alarajan (LLN) viitealueen. Miesten LLN oli 125 grammaa (g)/l (L), naisten LLN oli 110 g/l. Osallistujien, joille oli tehty verensiirto 4 viikon sisällä ennen viikkoa 12, katsottiin, etteivät he täyttäneet Hgb-normalisaatiota riippumatta todellisesta arvosta, joka havaittiin viikolla 12.
Viikko 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on Hgb-normalisoituminen viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Viikko 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 6. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALXN2040-PNH-301
  • 2019-003829-18 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Croatia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa