Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Даникопан в качестве дополнительной терапии к ингибитору C5 у участников пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) с клинически очевидным внесосудистым гемолизом (EVH) (ALPHA)

28 апреля 2025 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 3 исследования даникопана (ALXN2040) в качестве дополнительной терапии к ингибитору C5 (экулизумабу или равулизумабу) у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, у которых имеется клинически выраженный внесосудистый гемолиз (EVH)

Основная цель этого исследования — оценить эффективность даникопана в качестве дополнительной терапии к ингибитору компонента 5 комплемента (С5) (экулизумабу или равулизумабу) у участников с ПНГ, у которых имеется клинически выраженная ГВГ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многорегиональное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многодозовое исследование с участием участников с ПНГ, у которых имеется клинически выраженная ЭВГ на ингибиторе С5 (экулизумаб или равулизумаб).

Участники будут рандомизированы для получения даникопана или плацебо в соотношении 2:1 в течение 12 недель (период лечения 1) в дополнение к терапии ингибитором С5 (экулизумаб или равулизумаб). На 12-й неделе участники, рандомизированные для получения плацебо, будут переведены на даникопан в дополнение к ингибитору С5 еще на 12 недель (период лечения 2), а участники, рандомизированные на получение даникопана, продолжат принимать даникопан еще на 12 недель, оставаясь при этом на своем текущем курсе. Ингибиторная терапия С5.

В конце 2 периодов лечения (неделя 24) участники могут начать период длительного продления (LTE) и продолжать получать даникопан в дополнение к терапии ингибитором C5. Период долгосрочного продления будет состоять из первого года LTE (Year1) и второго года дополнительного LTE (Year2). Все пациенты пройдут 72-недельные оценки LTE (Year 1). После 72-й недели (в конце первого года LTE) у пациентов есть выбор: завершить участие в этом исследовании или продолжить дополнительный второй год (Year2) LTE.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Belem, Бразилия, 66053-000
        • Research Site
      • Curitiba, Бразилия, 80810-050
        • Research Site
      • Goiania, Бразилия, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90110-270
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Бразилия, 20211030
        • Research Site
  • Германия
      • Ulm, Германия, 89081
        • Research Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Research Site
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • Research Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31048
        • Research Site
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Испания, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Research Site
  • Италия
      • Avellino, Италия, 83100
        • Research Site
      • Bassano del Grappa, Италия, 36061
        • Research Site
      • Firenze, Италия, 50134
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20122
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Италия, 89131
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00161
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Daejeon, Корея, Республика, 35015
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Research Site
      • Suwon, Корея, Республика, 16247
        • Research Site
  • Малайзия
      • Kota Kinabalu, Малайзия, 88586
        • Research Site
      • Kuching, Малайзия, 93586
        • Research Site
      • Miri, Малайзия, 98000
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Research Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-214
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Airdrie, Соединенное Королевство, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, BD7 1DP
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9NU
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Research Site
    • Florida
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53212
        • Research Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Research Site
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Research Site
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75010
        • Research Site
      • Pessac, Франция, 33604
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Франция, 69495
        • Research Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Research Site
  • Япония
      • Bunkyo-Ku, Япония, 113 8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Япония, 277-8567
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Япония, 605-0981
        • Research Site
      • Nagakute-shi, Япония, 480-1195
        • Research Site
      • Ogaki-shi, Япония, 503-8502
        • Research Site
      • Osaka-shi, Япония, 530-8480
        • Research Site
      • Osakasayama, Япония, 589-8511
        • Research Site
      • Shibuya-ku, Япония, 150-8935
        • Research Site
      • Tanabe-shi, Япония, 646-8588
        • Research Site
      • Toyoake-shi, Япония, 470-1192
        • Research Site
      • Tsukuba-shi, Япония, 305-8576
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ПНГ

  • Клинически очевидный EVH определяется:

    • Анемия (Hgb ≤9,5 г/дл) с абсолютным количеством ретикулоцитов ≥120 x 10^9/л
  • Прием утвержденного ингибитора C5 в течение как минимум 6 месяцев до 1-го дня
  • Количество тромбоцитов ≥30 000/мкл (мкл)
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл
  • Документация о / или готовности сделать прививки от N. менингита и профилактические антибиотики по мере необходимости.

Критерий исключения:

  • История трансплантации крупных органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Участники с известной апластической анемией или другой недостаточностью костного мозга, требующей ТГСК или других методов лечения, включая антитимоцитарный глобулин и/или иммунодепрессанты.
  • Известный или предполагаемый дефицит комплемента

  • Лабораторные отклонения при скрининге, в том числе:

    • Аланинаминотрансфераза > 2 x ULN (> 3 x ULN в случае пациентов с подтвержденной перегрузкой печени железом, определяемой по значениям ферратина в сыворотке)

      • 500 нг/мл)
    • Прямой билирубин > 2 x ULN (за исключением случаев, связанных с EVH или документально подтвержденным синдромом Жильбера)
  • Текущие данные о билиарном холестазе
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации
  • Признаки вируса иммунодефицита человека, гепатита В или активной инфекции гепатита С при скрининге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даникопан + ингибитор С5
Участники будут получать даникопан в дополнение к терапии ингибитором С5 в течение 24 недель (12 недель в периоде лечения 1, затем 12 недель в периоде лечения 2).
Лекарство: Даникопан
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
  • ALXN2040
Лекарство: Ингибитор С5
Участники будут продолжать получать текущую терапию ингибитором С5 (экулизумаб или равулизумаб) в соответствии с их обычной дозой и графиком.
Плацебо Компаратор: Плацебо + ингибитор С5
Участники будут получать плацебо в дополнение к терапии ингибитором C5 в течение 12 недель в течение периода лечения 1. На 12-й неделе участники, рандомизированные для получения плацебо, будут переведены на даникопан еще на 12 недель (период лечения 2).
Лекарство: Плацебо
Таблетка для приема внутрь
Лекарство: Ингибитор С5
Участники будут продолжать получать текущую терапию ингибитором С5 (экулизумаб или равулизумаб) в соответствии с их обычной дозой и графиком.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем Hgb на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Исходный уровень определяли как самое низкое значение Hgb, наблюдаемое между скринингом и 1-м днем ​​включительно. Среднее значение наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка (SE) были получены с использованием модели смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM). Значения Hgb, полученные в течение 4 недель после переливания, не включались в MMRM.
Исходный уровень, неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, избегающих переливания крови в течение 12-й недели
Временное ограничение: Неделя 12
Участники добились отказа от переливания крови, если они не переливали кровь и не нуждались в переливании в соответствии с указаниями, указанными в протоколе, с 1 по 12 неделю. Участники, прекратившие исследуемое лечение раньше, чем до 12 недели, считались не достигшими отказа от переливания крови.
Неделя 12
Изменение абсолютного количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Среднее значение LS и SE были получены с использованием MMRM.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем лактатдегидрогеназы на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Исходный уровень определялся как среднее значение всех доступных оценок до первой дозы исследуемого вмешательства. Среднее значение LS и SE были получены с использованием MMRM.
Исходный уровень, неделя 12
Процент участников с повышением уровня гемоглобина на ≥2 грамм/децилитр (г/дл) (≥20 г/л) по сравнению с исходным уровнем при отсутствии переливания крови на 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Критерий определялся как увеличение уровня гемоглобина на ≥20 г/л от исходного уровня до 12-й недели и отсутствие переливания крови в течение 12-недельного TP1. Участники, которые вышли из исследования досрочно в течение 12-недельного TP1 или у которых отсутствовало значение Hgb на 12-й неделе, считались не достигшими критерия.
Неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя усталости при функциональной оценке терапии хронических заболеваний (FACIT) на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
FACIT-Fatigue представляет собой опросник из 13 пунктов, оцениваемый по 5-балльной шкале Лайкерта (0 = совсем нет, 4 = очень сильно), который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную деятельность и функции. Суммарные баллы варьируются от 0 до 52, причем более высокий балл указывает на меньшую утомляемость и лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Среднее значение LS и SE были получены с использованием MMRM.
Исходный уровень, 12-я неделя
Изменение количества единиц эритроцитов (RBC), перелитых за 24 недели до начала лечения и после 24 недель лечения
Временное ограничение: От 24 недель до начала лечения до 24 недель после начала лечения
От 24 недель до начала лечения до 24 недель после начала лечения
Изменение количества случаев переливания крови за 24 недели до начала лечения и после 24 недель лечения
Временное ограничение: От 24 недель до начала лечения до 24 недель после начала лечения
От 24 недель до начала лечения до 24 недель после начала лечения
Процент участников, избегающих переливания крови в течение 24-й недели
Временное ограничение: 24 недели
Участники избегали переливания крови, если им не требовалось переливание крови в соответствии с рекомендациями протокола с 1 по 24 неделю. Участники, прекратившие исследуемое лечение раньше 24-й недели, считались не достигшими отказа от переливания крови.
24 недели
Изменение количества перелитых единиц эритроцитов за 12 недель до начала лечения до 12 недель после лечения
Временное ограничение: От 12 недель до начала лечения до 12 недель после начала лечения
Среднее значение LS и SE были получены с использованием ковариационного анализа (ANCOVA).
От 12 недель до начала лечения до 12 недель после начала лечения
Изменение количества случаев переливания крови за 12 недель до начала лечения до 12 недель после лечения
Временное ограничение: От 12 недель до начала лечения до 12 недель лечения (24 недели)
Среднее значение LS и SE были получены с использованием ANCOVA.
От 12 недель до начала лечения до 12 недель лечения (24 недели)
Изменение показателей усталости по сравнению с исходными показателями FACIT на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
FACIT-Fatigue представляет собой опросник из 13 пунктов, оцениваемый по 5-балльной шкале Лайкерта (0 = совсем нет, 4 = очень сильно), который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную деятельность и функции. Суммарные баллы варьируются от 0 до 52, причем более высокий балл указывает на меньшую утомляемость и лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Среднее значение LS и SE были получены с использованием MMRM.
Исходный уровень, 24-я неделя
Процент участников со стабилизацией уровня гемоглобина в течение последних 12 недель лечения среди участников, получавших 24 недели даникопана
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
Критерий определялся как стабилизация Hgb, предотвращение снижения уровня Hgb на >1 г/дл (>10 г/л) на 24-й неделе, начиная с 12-й недели. Участники, которым переливали кровь в течение 4 недель до 24-й недели, считались не достигшими стабилизации Hgb. независимо от фактического значения, наблюдаемого на 24 неделе.
С 12 по 24 неделю
Процент участников с повышением уровня гемоглобина на ≥2 г/дл (≥ 20 г/л) по сравнению с исходным уровнем при отсутствии переливания крови на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Критерий определялся как увеличение уровня гемоглобина на ≥20 г/л от исходного уровня до 24-й недели и отсутствие переливания крови в течение 12-недельного TP2. Участники, вышедшие из исследования досрочно в течение 12-недельного TP2 или у которых отсутствовало значение Hgb на 24-й неделе, считались не достигшими критерия.
Неделя 24
Изменение общего и прямого билирубина по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Базовый уровень определялся как последнее непропущенное значение перед введением первой дозы исследуемого вмешательства. Среднее значение LS и SE были получены с использованием MMRM.
Исходный уровень, 12-я неделя
Изменение размера клона эритроцитов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Размер клона ПНГ относится к проценту пораженных ПНГ клеток по сравнению с нормальными клетками в общей популяции клеток. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное значение перед введением первой дозы исследуемого вмешательства. Среднее значение LS и SE были получены с использованием MMRM.
Исходный уровень, 12-я неделя
Изменение от исходного уровня отложения фрагментов компонента 3 комплемента (клетки C3d PNH типа 3) на эритроцитах PNH на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Базовый уровень определялся как последнее непропущенное значение перед введением первой дозы исследуемого вмешательства. Среднее значение LS и SE были получены с использованием MMRM.
Исходный уровень, 12-я неделя
Процент участников с нормализацией уровня гемоглобина на 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Нормализация Hgb определялась как значение Hgb, превышающее нижний предел нормы (LLN). Для самцов LLN составлял 125 г/л, для самок LLN составлял 110 г/л. Участники, которым переливали кровь в течение 4 недель до 12-й недели, считались не достигающими нормализации уровня гемоглобина, независимо от фактического значения, наблюдавшегося на 12-й неделе.
Неделя 12
Процент участников с нормализацией уровня гемоглобина на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Нормализация Hgb определялась как значение Hgb выше референтного диапазона LLN. Для самцов LLN составлял 125 г/л, для самок LLN составлял 110 г/л. Участники, которым переливали кровь в течение 4 недель до 24-й недели, считались не достигающими нормализации уровня гемоглобина, независимо от фактического значения, наблюдавшегося на 24-й неделе.
Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALXN2040-PNH-301
  • 2019-003829-18 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться