Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Danikopan jako terapia dodatkowa do inhibitora C5 w napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) u uczestników z klinicznie widoczną hemolizą pozanaczyniową (EVH) (ALPHA)

1 lutego 2024 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Badanie III fazy danikopanu (ALXN2040) jako terapii dodanej do inhibitora C5 (ekulizumabu lub ravulizumabu) u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią, u których stwierdzono klinicznie hemolizę pozanaczyniową (EVH)

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności danikopanu jako terapii dodanej do inhibitora składnika 5 (C5) dopełniacza (ekulizumabu lub ravulizumabu) u uczestników z PNH z klinicznie widocznym EVH.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloregionalne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wielokrotne dawkowanie badania z udziałem uczestników z PNH, u których klinicznie widoczny EVH jest leczony inhibitorem C5 (ekulizumabem lub ravulizumabem).

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej danikopan lub placebo w stosunku 2:1 przez 12 tygodni (okres leczenia 1) jako dodatek do leczenia inhibitorem C5 (ekulizumabem lub ravulizumabem). W 12. tygodniu uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo zostaną przestawieni na danikopan oprócz ich inhibitora C5 przez dodatkowe 12 tygodni (okres leczenia 2), a uczestnicy losowo przydzieleni do grupy danikopanu będą kontynuować przyjmowanie danikopanu przez dodatkowe 12 tygodni, pozostając na trwającej Terapia inhibitorem C5.

Pod koniec 2 okresów leczenia (tydzień 24) uczestnicy mogą wejść w okres przedłużenia długoterminowego (LTE) i kontynuować przyjmowanie danikopanu jako dodatku do terapii inhibitorem C5. Okres długoterminowego przedłużenia będzie obejmował pierwszy rok LTE (rok 1) i drugi rok opcjonalnego LTE (rok 2). Wszyscy pacjenci przejdą 72-tygodniową ocenę LTE (rok 1). Po 72. tygodniu (pod koniec pierwszego roku LTE) pacjenci mają możliwość całkowitego udziału w tym badaniu lub kontynuowania opcjonalnego drugiego roku (rok 2) LTE.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

86

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Belem, Brazylia, 66053-000
        • Research Site
      • Curitiba, Brazylia, 80810-050
        • Research Site
      • Goiania, Brazylia, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazylia, 90110-270
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brazylia, 20211030
        • Research Site
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
        • Research Site
  • Francja
      • Lille, Francja, 59037
        • Research Site
      • Paris, Francja, 75010
        • Research Site
      • Pessac, Francja, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Francja, 69495
        • Research Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11527
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grecja, 57010
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Hiszpania, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Hiszpania, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Research Site
  • Holandia
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31048
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Research Site
  • Japonia
      • Bunkyo-Ku, Japonia, 113 8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japonia, 277-8567
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japonia, 605-0981
        • Research Site
      • Nagakute-shi, Japonia, 480-1195
        • Research Site
      • Ogaki-shi, Japonia, 503-8502
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japonia, 530-8480
        • Research Site
      • Osakasayama, Japonia, 589-8511
        • Research Site
      • Shibuya-ku, Japonia, 150-8935
        • Research Site
      • Tanabe-shi, Japonia, 646-8588
        • Research Site
      • Toyoake-shi, Japonia, 470-1192
        • Research Site
      • Tsukuba-shi, Japonia, 305-8576
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Malezja
      • Kota Kinabalu, Malezja, 88586
        • Research Site
      • Kuching, Malezja, 93586
        • Research Site
      • Miri, Malezja, 98000
        • Research Site
  • Niemcy
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Research Site
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-214
        • Research Site
  • Republika Korei
      • Daejeon, Republika Korei, 35015
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • Research Site
      • Suwon, Republika Korei, 16247
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
        • Research Site
    • Florida
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53212
        • Research Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Research Site
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 100
        • Research Site
  • Włochy
      • Avellino, Włochy, 83100
        • Research Site
      • Bassano del Grappa, Włochy, 36061
        • Research Site
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Research Site
      • Milano, Włochy, 20122
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Włochy, 89131
        • Research Site
      • Roma, Włochy, 00161
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Airdrie, Zjednoczone Królestwo, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, BD7 1DP
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9NU
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie PNH

  • Klinicznie ewidentny EVH zdefiniowany przez:

    • Niedokrwistość (Hgb ≤9,5 g/dl) z bezwzględną liczbą retikulocytów ≥120 x 10^9/litr
  • Otrzymywanie zatwierdzonego inhibitora C5 przez co najmniej 6 miesięcy przed dniem 1
  • Liczba płytek krwi ≥30 000/mikrolitr (µL)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥500/μl
  • Dokumentacja potwierdzająca/lub gotowość do szczepienia przeciwko N. meningiditis i profilaktycznej antybiotykoterapii zgodnie z wymaganiami

Kryteria wyłączenia:

  • Historia przeszczepu dużego narządu lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Uczestnicy ze stwierdzoną niedokrwistością aplastyczną lub inną niewydolnością szpiku kostnego, która wymaga HSCT lub innych terapii, w tym globuliny antytymocytarnej i/lub leków immunosupresyjnych
  • Znany lub podejrzewany niedobór dopełniacza

  • Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym:

    • Aminotransferaza alaninowa >2 x GGN (>3 x GGN w przypadku pacjentów z udokumentowanym obciążeniem wątroby żelazem określonym na podstawie stężenia ferratyny w surowicy

      • 500 ng/ml)
    • Bilirubina bezpośrednia >2 x ULN (chyba że z powodu EVH lub udokumentowanego zespołu Gilberta)
  • Aktualne dowody cholestazy żółciowej
  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego ok
  • Dowody na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu B lub czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Danikopan + inhibitor C5
Uczestnicy będą otrzymywać danikopan, oprócz terapii inhibitorami C5, przez 24 tygodnie (12 tygodni w okresie leczenia 1, a następnie 12 tygodni w okresie leczenia 2).
Lek: Danikopan
Tabletka doustna
Inne nazwy:
  • ALXN2040
Lek: Inhibitor C5
Uczestnicy będą nadal otrzymywać trwającą terapię inhibitorem C5 (ekulizumabem lub ravulizumabem) zgodnie z ich zwykłą dawką i schematem.
Komparator placebo: Placebo + inhibitor C5
Uczestnicy będą otrzymywać placebo, oprócz terapii inhibitorem C5, przez 12 tygodni w okresie leczenia 1. W 12. tygodniu uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo zostaną przestawieni na danikopanu na dodatkowe 12 tygodni (okres leczenia 2).
Lek: Placebo
Tabletka doustna
Lek: Inhibitor C5
Uczestnicy będą nadal otrzymywać trwającą terapię inhibitorem C5 (ekulizumabem lub ravulizumabem) zgodnie z ich zwykłą dawką i schematem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana Hgb w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Linię wyjściową zdefiniowano jako najniższą wartość Hgb zaobserwowaną między badaniem przesiewowym a dniem 1 włącznie. Średnią najmniejszych kwadratów (LS) i błąd standardowy (SE) uzyskano przy użyciu modelu efektu mieszanego dla powtarzanych pomiarów (MMRM). Wartości Hgb zebrane w ciągu 4 tygodni po przetoczeniu nie zostały uwzględnione w MMRM.
Linia bazowa, tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze wzrostem Hgb o ≥2 g/dl (≥20 g/l) od wartości początkowej przy braku transfuzji w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Kryterium zdefiniowano jako wzrost stężenia Hgb o ≥20 g/l od wartości początkowej do tygodnia 12 i brak transfuzji podczas 12-tygodniowego TP1. Uczestnicy, którzy wycofali się z badania na początku 12-tygodniowego okresu TP1 lub nie mieli wartości Hgb w 12 tygodniu, zostali uznani za niespełniających tego kryterium.
Tydzień 12
Odsetek uczestników unikających transfuzji do 12. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 12
Uczestnicy unikali transfuzji, jeśli pozostawali wolni od transfuzji i nie wymagali transfuzji zgodnie z wytycznymi określonymi w protokole od tygodnia 1 do tygodnia 12. Uznano, że uczestników, którzy przerwali badane leczenie na początku przed tygodniem 12, nie udało się uniknąć transfuzji.
Tydzień 12
Zmiana od punktu początkowego w ocenie funkcjonalnej leczenia chorób przewlekłych (FACIT) Wynik zmęczenia w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Kwestionariusz FACIT-Fatigue składał się z 13 pozycji, ocenianych na 5-punktowej skali Likerta (0 = wcale, 4 = bardzo), która ocenia zgłaszane przez samych siebie zmęczenie i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie. Łączne wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 52, przy czym wyższy wynik wskazuje na mniejsze zmęczenie, lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Średnie LS i SE zostały wytworzone przy użyciu MMRM.
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana bezwzględnej liczby retikulocytów w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Średnie LS i SE zostały wytworzone przy użyciu MMRM.
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana liczby przetoczonych jednostek krwinek czerwonych (RBC) od 24 tygodni przed rozpoczęciem leczenia do 24 tygodni po leczeniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia do okresu po 24 tygodniach leczenia
24 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia do okresu po 24 tygodniach leczenia
Zmiana liczby przypadków transfuzji od 24 tygodni przed rozpoczęciem leczenia do po 24 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia do okresu po 24 tygodniach leczenia
24 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia do okresu po 24 tygodniach leczenia
Odsetek uczestników unikających transfuzji do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24
Zmiana liczby przetoczonych jednostek krwinek czerwonych od 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia do po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia i po 12 tygodniach leczenia
Średnią LS i SE uzyskano stosując analizę kowariancji (ANCOVA).
12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia i po 12 tygodniach leczenia
Zmiana liczby przypadków transfuzji od 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia do po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia i po 12 tygodniach leczenia
Średnie LS i SE wytworzono przy użyciu ANCOVA.
12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia i po 12 tygodniach leczenia
Zmiana od początkowej punktacji zmęczenia FACIT w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Odsetek uczestników ze stabilizacją Hgb w ciągu ostatnich 12 tygodni leczenia u uczestników otrzymujących Danicopan przez 24 tygodnie
Ramy czasowe: Tydzień 12 do Tydzień 24
Tydzień 12 do Tydzień 24
Odsetek uczestników ze wzrostem Hgb o ≥2 g/dl (≥ 20 g/l) od wartości początkowej przy braku transfuzji w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej bilirubiny całkowitej i bezpośredniej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą wartość przed pierwszą dawką badanej interwencji. Średnie LS i SE zostały wytworzone przy użyciu MMRM.
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) Wielkość klonu krwinek czerwonych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Wielkość klonu PNH odnosi się do odsetka komórek dotkniętych PNH w porównaniu z normalnymi komórkami w całej populacji komórek. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą wartość przed pierwszą dawką badanej interwencji. Średnie LS i SE zostały wytworzone przy użyciu MMRM.
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w odkładaniu się fragmentów C3 (komórki C3d PNH typu 3) na erytrocytach PNH w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą wartość przed pierwszą dawką badanej interwencji. Średnie LS i SE zostały wytworzone przy użyciu MMRM.
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej dehydrogenazy mleczanowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią wszystkich dostępnych ocen przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Średnie LS i SE zostały wytworzone przy użyciu MMRM.
Linia bazowa, tydzień 12
Odsetek uczestników z normalizacją Hgb w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Normalizację Hgb zdefiniowano jako wartość Hgb powyżej dolnej granicy normy (DGN). Dla mężczyzn DGN wynosił 125 gramów (g)/litr (l), dla kobiet DGN wynosił 110 g/l. Uczestników, u których wykonano transfuzję w ciągu 4 tygodni przed 12. tygodniem, uznano za nieosiągających normalizacji Hgb, niezależnie od faktycznej wartości obserwowanej w 12. tygodniu.
Tydzień 12
Odsetek uczestników z normalizacją Hgb w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALXN2040-PNH-301
  • 2019-003829-18 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Napadowa nocna hemoglobinuria

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj