Danicopan como terapia adjuvante a um inibidor C5 em participantes com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) que apresentam hemólise extravascular clinicamente evidente (EVH) (ALPHA)
28 de abril de 2025 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de Fase 3 de Danicopan (ALXN2040) como terapia adjuvante a um inibidor C5 (Eculizumabe ou Ravulizumabe) em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna que apresentam hemólise extravascular (EVH) clinicamente evidente
O principal objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de danicopan como terapia adjuvante a um inibidor do componente 5 (C5) do complemento (eculizumabe ou ravulizumabe) em participantes com HPN que apresentam EVH clinicamente evidente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de região múltipla, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla, em participantes com HPN que têm EVH clinicamente evidente em um inibidor de C5 (eculizumabe ou ravulizumabe).
Os participantes serão randomizados para receber danicopan ou placebo, em uma proporção de 2:1 por 12 semanas (Período de Tratamento 1), além de sua terapia com inibidor de C5 (eculizumabe ou ravulizumabe). Na Semana 12, os participantes randomizados para receber placebo serão trocados para danicopan além de seu inibidor C5 por mais 12 semanas (Período de Tratamento 2) e os participantes randomizados para danicopan continuarão com danicopan por mais 12 semanas, enquanto permanecem em seu tratamento contínuo Terapia com inibidor de C5.
No final dos 2 períodos de tratamento (Semana 24), os participantes podem entrar em um Período de Extensão de Longo Prazo (LTE) e continuar a receber danicopan além de sua terapia com inibidor de C5. O período de Extensão de Longo Prazo consistirá em um primeiro ano de LTE(Ano1) e um segundo ano de LTE opcional(Ano2). Todos os pacientes completarão 72 semanas de avaliações de LTE(Ano 1). Após a Semana 72 (no final do primeiro ano de LTE), os pacientes têm a opção de concluir a participação neste estudo ou continuar para o segundo ano opcional (Ano 2) de LTE.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
86
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ulm, Alemanha, 89081
- Research Site
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Belem, Brasil, 66053-000
- Research Site
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Curitiba, Brasil, 80810-050
- Research Site
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Goiania, Brasil, 74605-020
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90110-270
- Research Site
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Rio De De Janeiro, Brasil, 20211030
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08916
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha, 35020
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Research Site
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Research Site
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Sevilla, Espanha, 41013
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Research Site
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Research Site
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53212
- Research Site
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Lille, França, 59037
- Research Site
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Paris, França, 75010
- Research Site
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Pessac, França, 33604
- Research Site
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Pierre-Benite, França, 69495
- Research Site
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Athens, Grécia, 11527
- Research Site
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Thessaloniki, Grécia, 57010
- Research Site
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Research Site
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Haifa, Israel, 31048
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
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Avellino, Itália, 83100
- Research Site
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Bassano del Grappa, Itália, 36061
- Research Site
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Firenze, Itália, 50134
- Research Site
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Milano, Itália, 20122
- Research Site
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Reggio Calabria, Itália, 89131
- Research Site
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Roma, Itália, 00161
- Research Site
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Bunkyo-Ku, Japão, 113 8603
- Research Site
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Fukuoka, Japão, 812-8582
- Research Site
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Kashiwa-shi, Japão, 277-8567
- Research Site
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Kyoto-shi, Japão, 605-0981
- Research Site
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Nagakute-shi, Japão, 480-1195
- Research Site
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Ogaki-shi, Japão, 503-8502
- Research Site
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Osaka-shi, Japão, 530-8480
- Research Site
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Osakasayama, Japão, 589-8511
- Research Site
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Shibuya-ku, Japão, 150-8935
- Research Site
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Tanabe-shi, Japão, 646-8588
- Research Site
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Toyoake-shi, Japão, 470-1192
- Research Site
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Tsukuba-shi, Japão, 305-8576
- Research Site
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Kota Kinabalu, Malásia, 88586
- Research Site
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Kuching, Malásia, 93586
- Research Site
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Miri, Malásia, 98000
- Research Site
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Gdansk, Polônia, 80-214
- Research Site
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Airdrie, Reino Unido, ML6 0JS
- Research Site
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Leeds, Reino Unido, BD7 1DP
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9NU
- Research Site
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Daejeon, Republica da Coréia, 35015
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Research Site
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Suwon, Republica da Coréia, 16247
- Research Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
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Brno, Tcheca, 625 00
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de HPN
EVH clinicamente evidente definido por:
- Anemia (Hgb ≤9,5 grama/decilitro) com contagem absoluta de reticulócitos ≥120 x 10^9/litro
- Receber um inibidor C5 aprovado por pelo menos 6 meses antes do Dia 1
- Contagem de plaquetas ≥30.000/microlitros (µL)
- Contagens absolutas de neutrófilos ≥500/μL
- Documentação de/ou vontade de receber vacinas para N. meningidite e antibióticos profiláticos conforme necessário
Critério de exclusão:
- Histórico de transplante de órgão importante ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
- Participantes com anemia aplástica conhecida ou outra insuficiência da medula óssea que requeira TCTH ou outras terapias, incluindo globulina antitimócito e/ou imunossupressores
- Deficiência de complemento conhecida ou suspeita
Anormalidades laboratoriais na triagem, incluindo:
Alanina aminotransferase >2 x LSN (>3 x LSN no caso de pacientes com sobrecarga documentada de ferro hepático definida pelos valores de ferratina sérica
- 500 ng/ml)
- Bilirrubina direta > 2 x LSN (a menos que devido a EVH ou Síndrome de Gilbert documentada)
- Evidências atuais de colestase biliar
- Taxa de filtração glomerular estimada de
- Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C ativa na triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Danicopan + Inibidor C5
Os participantes receberão danicopan, além de sua terapia com inibidor de C5, por 24 semanas (12 semanas no Período de Tratamento 1, seguidas por 12 semanas no Período de Tratamento 2).
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Comprimido oral
Outros nomes:
Os participantes continuarão a receber a terapia com inibidor de C5 (eculizumabe ou ravulizumabe) em andamento de acordo com a dose e esquema habituais.
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Comparador de Placebo: Placebo + Inibidor C5
Os participantes receberão placebo, além de sua terapia com inibidor de C5, por 12 semanas durante o Período de Tratamento 1.
Na Semana 12, os participantes randomizados para receber placebo serão trocados para danicopan por mais 12 semanas (Período de Tratamento 2).
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Comprimido oral
Os participantes continuarão a receber a terapia com inibidor de C5 (eculizumabe ou ravulizumabe) em andamento de acordo com a dose e esquema habituais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base em Hgb na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A linha de base foi definida como o menor valor de Hgb observado entre e incluindo a Triagem e o Dia 1.
A média dos mínimos quadrados (LS) e o erro padrão (SE) foram produzidos usando o modelo de efeito misto para medidas repetidas (MMRM).
Os valores de Hgb coletados dentro de 4 semanas após a transfusão não foram incluídos no MMRM.
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Linha de base, Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com evitação de transfusão até a semana 12
Prazo: Semana 12
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Os participantes evitaram a transfusão se permaneceram livres de transfusão e não precisaram de uma transfusão de acordo com as diretrizes especificadas pelo protocolo da Semana 1 até a Semana 12. Os participantes que descontinuaram o tratamento do estudo antes da Semana 12 foram considerados como não conseguindo evitar a transfusão.
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Semana 12
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Mudança da linha de base na contagem absoluta de reticulócitos na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A média LS e SE foram produzidas usando MMRM.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base na lactato desidrogenase na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A linha de base foi definida como a média de todas as avaliações disponíveis antes da primeira dose da intervenção do estudo.
A média LS e SE foram produzidas usando MMRM.
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Linha de base, Semana 12
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Porcentagem de participantes com aumento de Hgb ≥2 gramas/decilitro (g/dL) (≥20 g/L) desde o início na ausência de transfusão na semana 12
Prazo: Semana 12
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O critério foi definido como aumento de ≥20 g/L na Hgb desde o início até a semana 12 e permanência livre de transfusão durante o TP1 de 12 semanas.
Os participantes que abandonaram o estudo precocemente durante o TP1 de 12 semanas ou que tinham valores de Hgb ausentes na semana 12 foram considerados como não atingindo o critério.
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Semana 12
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) Pontuação de fadiga na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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O FACIT-Fatigue foi um questionário de 13 itens pontuado em uma escala Likert de 5 pontos (0 = nada, 4 = muito) que avalia a fadiga autorrelatada e seu impacto nas atividades e funções diárias.
As pontuações totais variam de 0 a 52, sendo que a pontuação mais alta indica menos fadiga e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
A média LS e o SE foram produzidos usando MMRM.
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Linha de base, semana 12
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Alteração no número de unidades de glóbulos vermelhos (RBC) transfundidas de 24 semanas antes do início do tratamento até após 24 semanas de tratamento
Prazo: 24 semanas antes do início do tratamento até 24 semanas após o início do tratamento
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24 semanas antes do início do tratamento até 24 semanas após o início do tratamento
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Mudança no número de casos de transfusão de 24 semanas antes do início do tratamento até após 24 semanas de tratamento
Prazo: 24 semanas antes do início do tratamento até 24 semanas após o início do tratamento
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24 semanas antes do início do tratamento até 24 semanas após o início do tratamento
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Porcentagem de participantes que evitaram transfusões até a semana 24
Prazo: 24 semanas
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Os participantes conseguiram evitar a transfusão se permanecessem livres de transfusão e não necessitassem de transfusão de acordo com as diretrizes especificadas pelo protocolo da Semana 1 até a Semana 24.
Os participantes que descontinuaram o tratamento do estudo antes da semana 24 foram considerados como não conseguindo evitar a transfusão.
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24 semanas
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Alteração no número de unidades de hemácias transfundidas de 12 semanas antes do início do tratamento até após 12 semanas de tratamento
Prazo: 12 semanas antes do início do tratamento até 12 semanas após o início do tratamento
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A média LS e o EP foram produzidos por meio de análise de covariância (ANCOVA).
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12 semanas antes do início do tratamento até 12 semanas após o início do tratamento
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Mudança no número de casos de transfusão de 12 semanas antes do início do tratamento até após 12 semanas de tratamento
Prazo: 12 semanas antes do início do tratamento até após 12 semanas de tratamento (24 semanas)
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A média LS e o SE foram produzidos usando ANCOVA.
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12 semanas antes do início do tratamento até após 12 semanas de tratamento (24 semanas)
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Alteração das pontuações de fadiga FACIT da linha de base na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
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O FACIT-Fatigue foi um questionário de 13 itens pontuado em uma escala Likert de 5 pontos (0 = nada, 4 = muito) que avalia a fadiga autorrelatada e seu impacto nas atividades e funções diárias.
As pontuações totais variam de 0 a 52, sendo que a pontuação mais alta indica menos fadiga e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
A média LS e o SE foram produzidos usando MMRM.
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Linha de base, semana 24
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Porcentagem de participantes com estabilização de Hgb durante as últimas 12 semanas de tratamento em participantes que receberam 24 semanas de Danicopan
Prazo: Semana 12 a Semana 24
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O critério foi definido como evitar a estabilização de Hgb de uma diminuição >1 g/dL (>10 g/L) no nível de Hgb na semana 24 a partir da semana 12. Os participantes com transfusões nas 4 semanas anteriores à semana 24 foram considerados como não atingindo a estabilização de Hgb independentemente do valor real observado na semana 24.
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Semana 12 a Semana 24
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Porcentagem de participantes com aumento de Hb ≥2 g/dL (≥ 20 g/L) em relação ao valor basal na ausência de transfusão na semana 24
Prazo: Semana 24
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O critério foi definido como aumento ≥20 g/L na Hgb desde o início até a semana 24 e permanência livre de transfusão durante o TP2 de 12 semanas.
Os participantes que abandonaram o estudo precocemente durante o TP2 de 12 semanas ou que tinham valores de Hgb ausentes na semana 24 foram considerados como não atingindo o critério.
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Semana 24
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Alteração da linha de base na bilirrubina total e direta na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da primeira dose da intervenção do estudo.
A média LS e o SE foram produzidos usando MMRM.
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Linha de base, semana 12
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Alteração da linha de base no tamanho do clone de hemácias da hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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O tamanho do clone HPN refere-se à percentagem de células afetadas pela HPN versus células normais dentro da população celular total.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da primeira dose da intervenção do estudo.
A média LS e o SE foram produzidos usando MMRM.
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Linha de base, semana 12
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Alteração da linha de base na deposição de fragmentos do componente 3 do complemento (células C3d HPN tipo 3) em hemácias HPN na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
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A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da primeira dose da intervenção do estudo.
A média LS e o SE foram produzidos usando MMRM.
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Linha de base, semana 12
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Porcentagem de participantes com normalização de Hgb na semana 12
Prazo: Semana 12
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A normalização de Hgb foi definida como valor de Hgb acima do limite inferior do intervalo de referência normal (LLN).
Para o sexo masculino, o LIN foi de 125 g/L, para o sexo feminino, o LIN foi de 110 g/L.
Os participantes com transfusões nas 4 semanas anteriores à semana 12 foram considerados como não atingindo a normalização da Hgb, independentemente do valor real observado na semana 12.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes com normalização de Hgb na semana 24
Prazo: Semana 24
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A normalização da Hgb foi definida como valor de Hgb acima do intervalo de referência LLN.
Para o sexo masculino, o LIN foi de 125 g/L, para o sexo feminino, o LIN foi de 110 g/L.
Os participantes com transfusões nas 4 semanas anteriores à semana 24 foram considerados como não atingindo a normalização da Hgb, independentemente do valor real observado na semana 24.
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
16 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
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- Manifestações Urológicas
- Doenças Hematológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Proteinúria
- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
- Hemólise
Outros números de identificação do estudo
- ALXN2040-PNH-301
- 2019-003829-18 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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