A Danicopan a C5-gátló kiegészítő terápiájaként paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) klinikailag nyilvánvaló extravascularis hemolízisben (EVH) (ALPHA) szenvedő résztvevőknél
2024. február 1. frissítette: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
A Danicopan (ALXN2040) 3. fázisú vizsgálata C5-gátló (ekulizumab vagy ravulizumab) kiegészítő terápiaként olyan paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél, akiknél klinikailag nyilvánvaló extravascularis hemolízis (EVH) van
Ennek a vizsgálatnak a fő célja a danikopán hatékonyságának értékelése az 5. komplement komponens (C5) gátló (eculizumab vagy ravulizumab) kiegészítéseként olyan PNH-ban szenvedő betegeknél, akiknél klinikailag evidens EVH van.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többrégiós, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többszörös dózisú vizsgálat olyan PNH-ban szenvedő résztvevők körében, akiknél klinikailag evidens EVH C5-gátlóval (eculizumab vagy ravulizumab) kezelt.
A résztvevőket véletlenszerűen besorolják arra, hogy danikopánt vagy placebót kapjanak 2:1 arányban 12 hétig (1. kezelési időszak) a C5-gátló (ekulizumab vagy ravulizumab) terápia mellett. A 12. héten a placebót kapó randomizált résztvevőket a C5-gátló mellett további 12 hétig danicopanra váltják (2. kezelési periódus), és a danikopánra randomizált résztvevők további 12 hétig folytatják a danicopan kezelést, miközben továbbra is folytatják a kezelést. C5 inhibitor terápia.
A 2 kezelési periódus végén (24. hét) a résztvevők beléphetnek a hosszú távú meghosszabbítási (LTE) időszakba, és továbbra is kaphatnak danikopánt a C5-gátló terápia mellett. A hosszú távú meghosszabbítási időszak az LTE első évéből (1. év) és a második évből az opcionális LTE-ből (2. év) áll majd. Minden betegnek 72 hetes LTE (1. év) vizsgálatot kell végeznie. A 72. hét után (az LTE első évének végén) a betegek választhatnak, hogy részt vesznek-e ebben a vizsgálatban, vagy folytatják az LTE opcionális második évében (2. év).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
86
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Belem, Brazília, 66053-000
- Research Site
-
Curitiba, Brazília, 80810-050
- Research Site
-
Goiania, Brazília, 74605-020
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazília, 90110-270
- Research Site
-
Rio De De Janeiro, Brazília, 20211030
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 625 00
- Research Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Egyesült Királyság, ML6 0JS
- Research Site
-
Leeds, Egyesült Királyság, BD7 1DP
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9NU
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90089
- Research Site
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Research Site
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49007
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53212
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59037
- Research Site
-
Paris, Franciaország, 75010
- Research Site
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Research Site
-
Pierre Benite Cedex, Franciaország, 69495
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 11527
- Research Site
-
Thessaloniki, Görögország, 57010
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Hollandia, 6229 HX
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31048
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-Ku, Japán, 113 8603
- Research Site
-
Fukuoka, Japán, 812-8582
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japán, 277-8567
- Research Site
-
Kyoto-shi, Japán, 605-0981
- Research Site
-
Nagakute-shi, Japán, 480-1195
- Research Site
-
Ogaki-shi, Japán, 503-8502
- Research Site
-
Osaka-shi, Japán, 530-8480
- Research Site
-
Osakasayama, Japán, 589-8511
- Research Site
-
Shibuya-ku, Japán, 150-8935
- Research Site
-
Tanabe-shi, Japán, 646-8588
- Research Site
-
Toyoake-shi, Japán, 470-1192
- Research Site
-
Tsukuba-shi, Japán, 305-8576
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Koreai Köztársaság, 35015
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
- Research Site
-
Suwon, Koreai Köztársaság, 16247
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország, 80-214
- Research Site
-
-
-
-
-
Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
- Research Site
-
Kuching, Malaysia, 93586
- Research Site
-
Miri, Malaysia, 98000
- Research Site
-
-
-
-
-
Ulm, Németország, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Avellino, Olaszország, 83100
- Research Site
-
Bassano del Grappa, Olaszország, 36061
- Research Site
-
Firenze, Olaszország, 50134
- Research Site
-
Milano, Olaszország, 20122
- Research Site
-
Reggio Calabria, Olaszország, 89131
- Research Site
-
Roma, Olaszország, 00161
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08916
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanyolország, 35020
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Spanyolország, 28222
- Research Site
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tajvan, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10330
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A PNH diagnózisa
A klinikailag nyilvánvaló EVH meghatározása:
- Vérszegénység (Hgb ≤9,5 gramm/deciliter) abszolút retikulocitaszámmal ≥120 x 10^9/liter
- Jóváhagyott C5-gátló adása legalább 6 hónapig az 1. nap előtt
- Thrombocytaszám ≥30 000/mikroliter (µL)
- Abszolút neutrofilszám ≥500/μL
- Az N. meningiditis elleni védőoltások és profilaktikus antibiotikumok igény szerinti dokumentációja/vagy hajlandósága
Kizárási kritériumok:
- Jelentős szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT) anamnézisében
- Ismert aplasztikus anémiában vagy egyéb csontvelő-elégtelenségben szenvedő résztvevők, amelyek HSCT-t vagy más terápiát igényelnek, beleértve az anti-timocita globulint és/vagy immunszuppresszánsokat
- Ismert vagy feltételezett komplementhiány
Laboratóriumi eltérések a szűrés során, beleértve:
Alanin aminotranszferáz > 2 x ULN (> 3 x ULN olyan betegek esetében, akiknél dokumentált máj vastúlterhelés van szérum ferratin értékekkel meghatározva
- 500 ng/ml)
- Közvetlen bilirubin > 2 x ULN (kivéve, ha az EVH vagy dokumentált Gilbert-szindróma miatt van)
- Az epeúti kolesztázis jelenlegi bizonyítékai
- Becsült glomeruláris filtrációs ráta
- Humán immunhiány vírus, hepatitis B vagy aktív hepatitis C fertőzés bizonyítéka a szűréskor
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Danicopan + C5 gátló
A résztvevők a C5-gátló terápia mellett danikopánt kapnak 24 hétig (12 hét az 1. kezelési időszakban, majd 12 hét a 2. kezelési időszakban).
|
Orális tabletta
Más nevek:
A résztvevők továbbra is kapják a folyamatban lévő C5-gátló (ekulizumab vagy ravulizumab) terápiát a szokásos adagjuknak és ütemezésüknek megfelelően.
|
|
Placebo Comparator: Placebo + C5-inhibitor
A résztvevők a C5-gátló terápia mellett placebót is kapnak 12 héten keresztül az 1. kezelési időszakban.
A 12. héten a placebót kapó randomizált résztvevőket további 12 hétig danikopánra állítják át (2. kezelési időszak).
|
Orális tabletta
A résztvevők továbbra is kapják a folyamatban lévő C5-gátló (ekulizumab vagy ravulizumab) terápiát a szokásos adagjuknak és ütemezésüknek megfelelően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest Hgb-ben a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A kiindulási érték a legalacsonyabb Hgb-érték, amelyet a szűrés és az 1. nap között figyeltek meg.
A legkisebb négyzetes (LS) átlagot és a standard hibát (SE) az ismételt mérések vegyes hatású modelljével (MMRM) állítottuk elő.
A transzfúziót követő 4 héten belül gyűjtött Hgb értékek nem szerepeltek az MMRM-ben.
|
Alapállapot, 12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a Hgb ≥2 g/dl-rel (≥20 g/l) emelkedett a kiindulási értékhez képest transzfúzió hiányában a 12. héten
Időkeret: 12. hét
|
A kritériumot úgy határozták meg, hogy a Hgb ≥20 g/l növekedése a kiindulási értékről a 12. hétre, és a transzfúziómentesség a 12 hetes TP1 alatt.
Azokat a résztvevőket, akik a 12 hetes TP1 korai szakaszában visszavonták a vizsgálatot, vagy a 12. héten hiányzott a Hgb-értékük, nem teljesítették a kritériumot.
|
12. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a transzfúziót elkerülték a 12. héten keresztül
Időkeret: 12. hét
|
A résztvevők akkor érték el a transzfúziót, ha transzfúziómentesek maradtak, és nem volt szükségük transzfúzióra a protokollban meghatározott irányelvek szerint az 1. héttől a 12. hétig. Azokat a résztvevőket, akik korán a 12. hét előtt abbahagyták a vizsgálati kezelést, úgy tekintették, hogy nem értek el transzfúziót.
|
12. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelésében (FACIT) a fáradtság pontszámában a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A FACIT-Fatigue egy 13 tételből álló kérdőív, amelyet egy 5 fokú Likert-skálán (0 = egyáltalán nem, 4 = nagyon) értékeltek, amely felméri az önbevallott fáradtságot és annak a napi tevékenységekre és működésre gyakorolt hatását.
Az összpontszám 0-tól 52-ig terjed, a magasabb pontszám kevesebb fáradtságra utal, jobb egészséggel összefüggő életminőséget.
Az LS átlagot és az SE-t MMRM segítségével állítottuk elő.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az abszolút retikulocitaszámban a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
Az LS átlagot és az SE-t MMRM segítségével állítottuk elő.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
A transzfundált vörösvértest-egységek számának változása a kezelés megkezdése előtti 24 hétről a kezelést követő 24 hétre
Időkeret: A kezelés megkezdése előtt 24 héttel a kezelés utáni 24 hétig
|
A kezelés megkezdése előtt 24 héttel a kezelés utáni 24 hétig
|
|
|
A transzfúziós esetek számának változása a kezelés megkezdése előtti 24 hétről a kezelést követő 24 hétre
Időkeret: A kezelés megkezdése előtt 24 héttel a kezelés utáni 24 hétig
|
A kezelés megkezdése előtt 24 héttel a kezelés utáni 24 hétig
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a transzfúziót elkerülték a 24. héten keresztül
Időkeret: 24. hét
|
24. hét
|
|
|
A transzfundált VVT egységek számának változása a kezelés megkezdése előtti 12 hétről a kezelést követő 12 hétre
Időkeret: 12 héttel a kezelés megkezdése előtt és 12 hetes kezelés után
|
Az LS-átlagot és az SE-t kovarianciaanalízissel (ANCOVA) határoztuk meg.
|
12 héttel a kezelés megkezdése előtt és 12 hetes kezelés után
|
|
A transzfúziós esetek számának változása a kezelés megkezdése előtti 12 hétről a kezelést követő 12 hétre
Időkeret: 12 héttel a kezelés megkezdése előtt és 12 hetes kezelés után
|
Az LS átlagot és az SE-t ANCOVA segítségével állítottuk elő.
|
12 héttel a kezelés megkezdése előtt és 12 hetes kezelés után
|
|
Változás a kiindulási FACIT fáradtsági pontszámokhoz képest a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
|
A Hgb-stabilizációban szenvedő résztvevők százalékos aránya a kezelés utolsó 12 hetében a 24 hetes Danicopan-kezelésben részesülő résztvevők körében
Időkeret: 12. héttől 24. hétig
|
12. héttől 24. hétig
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a Hgb ≥2 g/dl-rel (≥ 20 g/l) emelkedett a kiindulási értékhez képest transzfúzió hiányában a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
24. hét
|
|
|
Az össz- és közvetlen bilirubin változása az alapértékhez képest a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A kiindulási érték a vizsgálati beavatkozás első adagja előtti utolsó nem hiányzó érték.
Az LS átlagot és az SE-t MMRM segítségével állítottuk elő.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) vörösvértest-klónméretében a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A PNH klón mérete a PNH-val érintett sejtek százalékos arányára vonatkozik a normál sejtekhez viszonyítva a teljes sejtpopuláción belül.
A kiindulási érték a vizsgálati beavatkozás első adagja előtti utolsó nem hiányzó érték.
Az LS átlagot és az SE-t MMRM segítségével állítottuk elő.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a C3 fragmentum lerakódásban (C3d PNH 3 típusú sejtek) PNH vörösvértesteken a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A kiindulási érték a vizsgálati beavatkozás első adagja előtti utolsó nem hiányzó érték.
Az LS átlagot és az SE-t MMRM segítségével állítottuk elő.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
A laktát-dehidrogenáz változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A kiindulási állapotot az összes rendelkezésre álló értékelés átlagaként határozták meg a vizsgálati beavatkozás első dózisa előtt.
Az LS átlagot és az SE-t MMRM segítségével állítottuk elő.
|
Alapállapot, 12. hét
|
|
A 12. héten Hgb-normalizációval rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12. hét
|
A Hgb normalizálását a normál (LLN) referenciatartomány alsó határa feletti Hgb értékként határoztuk meg.
A férfiak esetében az LLN 125 gramm (g)/liter (L), a nők esetében 110 g/l volt.
A 12. hetet megelőző 4 héten belül transzfúzión átesett résztvevőket úgy tekintették, hogy nem értek el a Hgb normalizálását, függetlenül a 12. héten megfigyelt tényleges értéktől.
|
12. hét
|
|
A 24. héten Hgb-normalizációval rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 24. hét
|
24. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
- Mechanistic Evaluation of Efficacy Using Biomarkers of the Oral, Small Molecule Factor D Inhibitor, Danicopan (ACH-4471), in Untreated Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)
- A Phase 2 Open-Label Study of Danicopan (ACH-0144471) in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) Who Have an Inadequate Response to Eculizumab Monotherapy
- Danicopan (ACH-4471) in Untreated Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) Phase 2, Open-label, Proof of Concept Study of the Oral, Small Molecule Factor D Inhibitor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. december 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. június 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. január 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 9.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 1.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Urológiai betegségek
- Urológiai megnyilvánulások
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Vizelési zavarok
- Anémia
- Proteinuria
- Vérszegénység, hemolitikus
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria, paroxizmális
- Hemolízis
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALXN2040-PNH-301
- 2019-003829-18 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .