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Danicopan en tant que thérapie complémentaire à un inhibiteur C5 chez les participants atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) qui ont une hémolyse extravasculaire (EVH) cliniquement évidente (ALPHA)

1 février 2024 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 3 sur le danicopan (ALXN2040) en tant que traitement d'appoint à un inhibiteur de C5 (éculizumab ou ravulizumab) chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne présentant une hémolyse extravasculaire (EVH) cliniquement évidente

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du danicopan en tant que traitement d'appoint à un inhibiteur du composant 5 (C5) du complément (eculizumab ou ravulizumab) chez les participants atteints d'HPN qui présentent une EVH cliniquement évidente.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multirégionale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples, chez des participants atteints d'HPN qui ont une EVH cliniquement évidente sur un inhibiteur C5 (eculizumab ou ravulizumab).

Les participants seront randomisés pour recevoir du danicopan ou un placebo, dans un rapport de 2:1 pendant 12 semaines (période de traitement 1) en plus de leur traitement par inhibiteur C5 (éculizumab ou ravulizumab). À la semaine 12, les participants randomisés pour recevoir un placebo passeront au danicopan en plus de leur inhibiteur C5 pendant 12 semaines supplémentaires (période de traitement 2) et les participants randomisés au danicopan continueront à prendre du danicopan pendant 12 semaines supplémentaires, tout en restant sur leur traitement en cours. Traitement par inhibiteur de C5.

À la fin des 2 périodes de traitement (semaine 24), les participants peuvent entrer dans une période de prolongation à long terme (LTE) et continuer à recevoir du danicopan en plus de leur traitement par inhibiteur C5. La période de prolongation à long terme consistera en une première année de LTE (Année 1) et une deuxième année de LTE facultative (Année 2). Tous les patients effectueront 72 semaines d'évaluations LTE (Année 1). Après la semaine 72 (à la fin de la première année de LTE), les patients ont le choix de terminer leur participation à cette étude ou de poursuivre jusqu'à la deuxième année facultative (année 2) de LTE.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Research Site
  • Brésil
      • Belem, Brésil, 66053-000
        • Research Site
      • Curitiba, Brésil, 80810-050
        • Research Site
      • Goiania, Brésil, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90110-270
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brésil, 20211030
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Daejeon, Corée, République de, 35015
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Research Site
      • Suwon, Corée, République de, 16247
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Espagne, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Research Site
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Research Site
      • Paris, France, 75010
        • Research Site
      • Pessac, France, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, France, 69495
        • Research Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grèce, 57010
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31048
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
  • Italie
      • Avellino, Italie, 83100
        • Research Site
      • Bassano del Grappa, Italie, 36061
        • Research Site
      • Firenze, Italie, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20122
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Italie, 89131
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00161
        • Research Site
  • Japon
      • Bunkyo-Ku, Japon, 113 8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japon, 277-8567
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japon, 605-0981
        • Research Site
      • Nagakute-shi, Japon, 480-1195
        • Research Site
      • Ogaki-shi, Japon, 503-8502
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japon, 530-8480
        • Research Site
      • Osakasayama, Japon, 589-8511
        • Research Site
      • Shibuya-ku, Japon, 150-8935
        • Research Site
      • Tanabe-shi, Japon, 646-8588
        • Research Site
      • Toyoake-shi, Japon, 470-1192
        • Research Site
      • Tsukuba-shi, Japon, 305-8576
        • Research Site
  • Malaisie
      • Kota Kinabalu, Malaisie, 88586
        • Research Site
      • Kuching, Malaisie, 93586
        • Research Site
      • Miri, Malaisie, 98000
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Research Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-214
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Airdrie, Royaume-Uni, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Royaume-Uni, BD7 1DP
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9NU
        • Research Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • Research Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • Research Site
    • Florida
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53212
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de l'HPN

  • EVH cliniquement évident défini par :

    • Anémie (Hb ≤ 9,5 grammes/décilitre) avec numération absolue des réticulocytes ≥ 120 x 10^9/litre
  • Recevoir un inhibiteur C5 approuvé pendant au moins 6 mois avant le jour 1
  • Numération plaquettaire ≥30 000/microlitres (µL)
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/μL
  • Documentation de / ou volonté de recevoir des vaccinations pour N. meningiditis et des antibiotiques prophylactiques au besoin

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de greffe d'organe majeur ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • Participants atteints d'anémie aplasique connue ou d'une autre insuffisance médullaire nécessitant une GCSH ou d'autres thérapies, y compris la globuline anti-thymocyte et/ou des immunosuppresseurs
  • Déficit en complément connu ou suspecté

  • Anomalies de laboratoire lors du dépistage, y compris :

    • Alanine aminotransférase> 2 x LSN (> 3 x LSN chez les patients présentant une surcharge hépatique en fer documentée définie par les valeurs de ferratine sérique

      • 500 ng/ML)
    • Bilirubine directe> 2 x LSN (sauf si elle est due à une EVH ou à un syndrome de Gilbert documenté)
  • Preuve actuelle de cholestase biliaire
  • Taux de filtration glomérulaire estimé de
  • Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C active lors du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Danicopan + Inhibiteur C5
Les participants recevront du danicopan, en plus de leur traitement par inhibiteur C5, pendant 24 semaines (12 semaines dans la période de traitement 1, suivies de 12 semaines dans la période de traitement 2).
Médicament: Danicopan
Comprimé oral
Autres noms:
  • ALXN2040
Médicament: Inhibiteur C5
Les participants continueront de recevoir leur traitement en cours par un inhibiteur de C5 (eculizumab ou ravulizumab) selon leur dose et leur calendrier habituels.
Comparateur placebo: Placebo + Inhibiteur C5
Les participants recevront un placebo, en plus de leur traitement par inhibiteur C5, pendant 12 semaines au cours de la période de traitement 1. À la semaine 12, les participants randomisés pour recevoir le placebo passeront au danicopan pendant 12 semaines supplémentaires (période de traitement 2).
Médicament: Placebo
Comprimé oral
Médicament: Inhibiteur C5
Les participants continueront de recevoir leur traitement en cours par un inhibiteur de C5 (eculizumab ou ravulizumab) selon leur dose et leur calendrier habituels.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'Hb à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
La ligne de base a été définie comme la valeur d'Hb la plus faible observée entre et y compris le dépistage et le jour 1. La moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard (SE) ont été produites à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM). Les valeurs d'Hb recueillies dans les 4 semaines suivant la transfusion n'ont pas été incluses dans le MMRM.
Base de référence, semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une augmentation de l'Hb ≥ 2 g/dL (≥ 20 g/L) par rapport au départ en l'absence de transfusion à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le critère a été défini comme une augmentation ≥ 20 g/L de l'Hb entre le départ et la semaine 12 et le fait de ne pas avoir reçu de transfusion pendant les 12 semaines TP1. Les participants qui se sont retirés de l'étude au début du TP1 de 12 semaines ou qui avaient une valeur d'Hb manquante à la semaine 12 ont été considérés comme n'ayant pas atteint le critère.
Semaine 12
Pourcentage de participants ayant évité les transfusions jusqu'à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Les participants ont réussi à éviter la transfusion s'ils sont restés sans transfusion et n'ont pas eu besoin de transfusion conformément aux directives spécifiées dans le protocole de la semaine 1 à la semaine 12. Les participants qui ont arrêté le traitement à l'étude tôt avant la semaine 12 ont été considérés comme n'ayant pas réussi à éviter la transfusion.
Semaine 12
Changement par rapport au départ du score de fatigue de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Le FACIT-Fatigue était un questionnaire de 13 items notés sur une échelle de Likert à 5 points (0 = pas du tout, 4 = beaucoup) qui évalue la fatigue autodéclarée et son impact sur les activités et le fonctionnement quotidiens. Les scores totaux vont de 0 à 52, un score plus élevé indiquant moins de fatigue et une meilleure qualité de vie liée à la santé. La moyenne LS et SE ont été produites à l'aide de MMRM.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport au départ du nombre absolu de réticulocytes à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
La moyenne LS et SE ont été produites à l'aide de MMRM.
Base de référence, semaine 12
Changement du nombre d'unités de globules rouges (GR) transfusées de 24 semaines avant le début du traitement à après 24 semaines de traitement
Délai: 24 semaines avant le début du traitement après 24 semaines de traitement
24 semaines avant le début du traitement après 24 semaines de traitement
Changement du nombre d'instances de transfusion de 24 semaines avant le début du traitement à après 24 semaines de traitement
Délai: 24 semaines avant le début du traitement après 24 semaines de traitement
24 semaines avant le début du traitement après 24 semaines de traitement
Pourcentage de participants ayant évité les transfusions jusqu'à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Semaine 24
Changement du nombre d'unités de globules rouges transfusées de 12 semaines avant le début du traitement à après 12 semaines de traitement
Délai: 12 semaines avant le début du traitement après 12 semaines de traitement
La moyenne LS et la SE ont été produites à l'aide d'une analyse de covariance (ANCOVA).
12 semaines avant le début du traitement après 12 semaines de traitement
Changement du nombre d'instances de transfusion de 12 semaines avant le début du traitement à après 12 semaines de traitement
Délai: 12 semaines avant le début du traitement après 12 semaines de traitement
La moyenne LS et SE ont été produites à l'aide de l'ANCOVA.
12 semaines avant le début du traitement après 12 semaines de traitement
Changement par rapport aux scores de fatigue FACIT de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants avec stabilisation de l'Hb au cours des 12 dernières semaines de traitement chez les participants recevant 24 semaines de Danicopan
Délai: Semaine 12 à Semaine 24
Semaine 12 à Semaine 24
Pourcentage de participants présentant une augmentation de l'Hb ≥ 2 g/dL (≥ 20 g/L) par rapport au départ en l'absence de transfusion à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Semaine 24
Changement par rapport au départ de la bilirubine totale et directe à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant la première dose de l'intervention de l'étude. La moyenne LS et SE ont été produites à l'aide de MMRM.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport au départ dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) Taille du clone RBC à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
La taille du clone HPN fait référence au pourcentage de cellules affectées par l'HPN par rapport aux cellules normales au sein de la population cellulaire totale. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant la première dose de l'intervention de l'étude. La moyenne LS et SE ont été produites à l'aide de MMRM.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du dépôt de fragments C3 (cellules HPN C3d de type 3) sur les globules rouges HPN à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant la première dose de l'intervention de l'étude. La moyenne LS et SE ont été produites à l'aide de MMRM.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport à la valeur initiale de la lactate déshydrogénase à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
La ligne de base a été définie comme la moyenne de toutes les évaluations disponibles avant la première dose d'intervention de l'étude. La moyenne LS et SE ont été produites à l'aide de MMRM.
Base de référence, semaine 12
Pourcentage de participants avec normalisation de l'Hb à la semaine 12
Délai: Semaine 12
La normalisation de l'Hb a été définie comme la valeur de l'Hb au-dessus de la limite inférieure de la plage de référence normale (LLN). Pour les hommes, le LLN était de 125 grammes (g)/litre (L), pour les femmes, le LLN était de 110 g/L. Les participants ayant reçu des transfusions dans les 4 semaines précédant la semaine 12 ont été considérés comme ne répondant pas à la normalisation de l'Hb, quelle que soit la valeur réelle observée à la semaine 12.
Semaine 12
Pourcentage de participants avec normalisation de l'Hb à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

29 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

16 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2020

Première publication (Réel)

14 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN2040-PNH-301
  • 2019-003829-18 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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