Danicopan som tilläggsterapi till en C5-hämmare vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)-deltagare som har kliniskt uppenbar extravaskulär hemolys (EVH)(ALPHA)
28 april 2025 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fas 3-studie av Danicopan (ALXN2040) som tilläggsterapi till en C5-hämmare (Eculizumab eller Ravulizumab) hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri som har kliniskt uppenbar extravaskulär hemolys (EVH)
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effekten av danicopan som tilläggsterapi till en komplementkomponent 5 (C5)-hämmare (eculizumab eller ravulizumab) hos deltagare med PNH som har kliniskt påvisad EVH.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multipelregion, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldosstudie på deltagare med PNH som har kliniskt uppenbar EVH på en C5-hämmare (eculizumab eller ravulizumab).
Deltagarna kommer att randomiseras till att få danicopan eller placebo, i förhållandet 2:1 under 12 veckor (behandlingsperiod 1) utöver sin C5-hämmare (eculizumab eller ravulizumab) behandling. Vid vecka 12 kommer deltagare som randomiserats till att få placebo att bytas till danicopan utöver sin C5-hämmare i ytterligare 12 veckor (behandlingsperiod 2) och deltagare som randomiserats till danicopan kommer att fortsätta på danicopan i ytterligare 12 veckor, medan de fortsätter att fortsätta. C5-hämmare terapi.
I slutet av de två behandlingsperioderna (vecka 24) kan deltagarna gå in i en långtidsförlängningsperiod (LTE) och fortsätta att få danicopan utöver sin C5-hämmarebehandling. Den långsiktiga förlängningsperioden kommer att bestå av ett första år med LTE (År 1) och ett andra år med valfri LTE (År 2). Alla patienter kommer att genomföra 72 veckors LTE (År 1) bedömningar. Efter vecka 72 (i slutet av det första året av LTE) kan patienterna välja att slutföra deltagandet i denna studie eller fortsätta till det valfria andra året (År 2) av LTE.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
86
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Belem, Brasilien, 66053-000
- Research Site
-
Curitiba, Brasilien, 80810-050
- Research Site
-
Goiania, Brasilien, 74605-020
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilien, 90110-270
- Research Site
-
Rio De De Janeiro, Brasilien, 20211030
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75010
- Research Site
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Research Site
-
Pierre-Benite, Frankrike, 69495
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
- Research Site
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Research Site
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53212
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 11527
- Research Site
-
Thessaloniki, Grekland, 57010
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31048
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
-
-
-
-
-
Avellino, Italien, 83100
- Research Site
-
Bassano del Grappa, Italien, 36061
- Research Site
-
Firenze, Italien, 50134
- Research Site
-
Milano, Italien, 20122
- Research Site
-
Reggio Calabria, Italien, 89131
- Research Site
-
Roma, Italien, 00161
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-Ku, Japan, 113 8603
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japan, 277-8567
- Research Site
-
Kyoto-shi, Japan, 605-0981
- Research Site
-
Nagakute-shi, Japan, 480-1195
- Research Site
-
Ogaki-shi, Japan, 503-8502
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 530-8480
- Research Site
-
Osakasayama, Japan, 589-8511
- Research Site
-
Shibuya-ku, Japan, 150-8935
- Research Site
-
Tanabe-shi, Japan, 646-8588
- Research Site
-
Toyoake-shi, Japan, 470-1192
- Research Site
-
Tsukuba-shi, Japan, 305-8576
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Korea, Republiken av, 35015
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- Research Site
-
Suwon, Korea, Republiken av, 16247
- Research Site
-
-
-
-
-
Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
- Research Site
-
Kuching, Malaysia, 93586
- Research Site
-
Miri, Malaysia, 98000
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08916
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35020
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Research Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Storbritannien, ML6 0JS
- Research Site
-
Leeds, Storbritannien, BD7 1DP
- Research Site
-
London, Storbritannien, SE5 9NU
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 625 00
- Research Site
-
-
-
-
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av PNH
Kliniskt uppenbart EVH definieras av:
- Anemi (Hgb ≤9,5 gram/deciliter) med absolut retikulocytantal ≥120 x 10^9/liter
- Att få en godkänd C5-hämmare i minst 6 månader före dag 1
- Trombocytantal ≥30 000/mikroliter (µL)
- Absolut antal neutrofiler ≥500/μL
- Dokumentation av/eller vilja att få vaccinationer mot N. meningidit och profylaktisk antibiotika vid behov
Exklusions kriterier:
- Historik av en större organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
- Deltagare med känd aplastisk anemi eller annan benmärgssvikt som kräver HSCT eller andra terapier inklusive antitymocytglobulin och/eller immunsuppressiva medel
- Känd eller misstänkt komplementbrist
Laboratorieavvikelser vid screening, inklusive:
Alaninaminotransferas >2 x ULN (>3 x ULN för patienter med dokumenterad leverjärnöverbelastning definierad av serumferratinvärden
- 500 ng/ML)
- Direkt bilirubin >2 x ULN (såvida det inte beror på EVH eller dokumenterat Gilberts syndrom)
- Aktuella bevis på gallkolestas
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet på
- Bevis på humant immunbristvirus, hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion vid screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Danicopan + C5-hämmare
Deltagarna kommer att få danicopan, utöver sin C5-hämmarebehandling, i 24 veckor (12 veckor i behandlingsperiod 1, följt av 12 veckor i behandlingsperiod 2).
|
Oral tablett
Andra namn:
Deltagarna kommer att fortsätta att få sin pågående behandling med C5-hämmare (eculizumab eller ravulizumab) enligt sin vanliga dos och schema.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + C5-hämmare
Deltagarna kommer att få placebo, utöver sin C5-hämmarebehandling, under 12 veckor under behandlingsperiod 1.
Vid vecka 12 kommer deltagare som randomiserats till placebo att bytas till danicopan i ytterligare 12 veckor (behandlingsperiod 2).
|
Oral tablett
Deltagarna kommer att fortsätta att få sin pågående behandling med C5-hämmare (eculizumab eller ravulizumab) enligt sin vanliga dos och schema.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i Hgb vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Baslinjen definierades som det lägsta Hgb-värdet som observerats mellan och inklusive screening och dag 1.
Minsta kvadratiska (LS) medelvärde och standardfel (SE) producerades med hjälp av blandad effektmodell för upprepade mätningar (MMRM).
Hgb-värden som samlats in inom 4 veckor efter transfusion inkluderades inte i MMRM.
|
Baslinje, vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som undvikit transfusion till och med vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Deltagarna uppnådde undvikande av transfusion om de förblev transfusionsfria och inte krävde en transfusion enligt protokollspecificerade riktlinjer från vecka 1 till och med vecka 12. Deltagare som avbröt studiebehandlingen tidigt före vecka 12 ansågs inte uppnå transfusion.
|
Vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i absolut retikulocytantal vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
LS medelvärde och SE producerades med användning av MMRM.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i laktatdehydrogenas vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Baslinje definierades som genomsnittet av alla tillgängliga bedömningar före den första dosen av studieintervention.
LS medelvärde och SE producerades med användning av MMRM.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Andel deltagare med Hgb-ökning på ≥2 gram/deciliter (g/dL) (≥20 g/L) från baslinjen i frånvaro av transfusion vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Kriteriet definierades som ≥20 g/L ökning av Hgb från baslinje till vecka 12 och förbli transfusionsfri under TP1 på 12 veckor.
Deltagare som drog sig ur studien tidigt under 12-veckors TP1 eller hade saknat Hgb-värde vid vecka 12 ansågs inte uppnå kriteriet.
|
Vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi (FACIT) trötthetspoäng vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
FACIT-Trötthet var 13-objekt frågeformulär som poängsattes på en 5-gradig Likert-skala (0 = inte alls, 4 = väldigt mycket) som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion.
Totalpoäng varierar från 0 till 52 med högre poäng som indikerar mindre trötthet och bättre hälsorelaterad livskvalitet.
LS medelvärde och SE producerades med användning av MMRM.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i antalet röda blodkroppsenheter (RBC) som transfunderas från 24 veckor före behandlingsstart till efter 24 veckors behandling
Tidsram: 24 veckor före behandlingsstart till 24 veckor efter påbörjad behandling
|
24 veckor före behandlingsstart till 24 veckor efter påbörjad behandling
|
|
|
Förändring i antal transfusionstillfällen från 24 veckor före behandlingsstart till efter 24 veckors behandling
Tidsram: 24 veckor före behandlingsstart till 24 veckor efter påbörjad behandling
|
24 veckor före behandlingsstart till 24 veckor efter påbörjad behandling
|
|
|
Andel deltagare som undviker transfusion till och med vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
Deltagarna uppnådde undvikande av transfusion om de förblev transfusionsfria och inte behövde en transfusion enligt protokollspecificerade riktlinjer från vecka 1 till vecka 24.
Deltagare som avbröt studiebehandlingen tidigt före vecka 24 ansågs inte uppnå att undvika transfusion.
|
24 veckor
|
|
Förändring i antalet RBC-enheter som transfunderas från 12 veckor före behandlingsstart till efter 12 veckors behandling
Tidsram: 12 veckor före behandlingsstart till 12 veckor efter påbörjad behandling
|
LS-medelvärde och SE producerades med användning av analys av kovarians (ANCOVA).
|
12 veckor före behandlingsstart till 12 veckor efter påbörjad behandling
|
|
Förändring i antal transfusionstillfällen från 12 veckor före behandlingsstart till efter 12 veckors behandling
Tidsram: 12 veckor före behandlingsstart till efter 12 veckors behandling (24 veckor)
|
LS medelvärde och SE producerades med användning av ANCOVA.
|
12 veckor före behandlingsstart till efter 12 veckors behandling (24 veckor)
|
|
Ändring från baslinje FACIT-trötthetsresultat vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
FACIT-Trötthet var 13-objekt frågeformulär som poängsattes på en 5-gradig Likert-skala (0 = inte alls, 4 = väldigt mycket) som bedömer självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion.
Totalpoäng varierar från 0 till 52 med högre poäng som indikerar mindre trötthet och bättre hälsorelaterad livskvalitet.
LS medelvärde och SE producerades med användning av MMRM.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Andel deltagare med Hgb-stabilisering under de senaste 12 veckornas behandling hos deltagare som fått 24 veckors Danicopan
Tidsram: Vecka 12 till Vecka 24
|
Kriteriet definierades som att Hgb-stabilisering undviker en >1 g/dL (>10 g/L) minskning av Hgb-nivån vid vecka 24 från vecka 12. Deltagare med transfusioner inom 4 veckor före vecka 24 ansågs inte uppfylla Hgb-stabiliseringen oavsett det faktiska värdet som observerades vid vecka 24.
|
Vecka 12 till Vecka 24
|
|
Andel deltagare med Hgb-ökning på ≥2 g/dL (≥ 20 g/L) från baslinjen i frånvaro av transfusion vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Kriteriet definierades som ≥20 g/L ökning av Hgb från baslinje till vecka 24 och förbli transfusionsfri under TP2 på 12 veckor.
Deltagare som drog sig ur studien tidigt under 12-veckors TP2 eller hade saknat Hgb-värde vid vecka 24 ansågs inte uppnå kriteriet.
|
Vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i totalt och direkt bilirubin vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den första dosen av studieintervention.
LS medelvärde och SE producerades med användning av MMRM.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) RBC-klonstorlek vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
PNH-klonstorleken hänvisar till procentandelen PNH-påverkade celler kontra normala celler inom den totala cellpopulationen.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den första dosen av studieintervention.
LS medelvärde och SE producerades med användning av MMRM.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i komplementkomponent 3-fragmentavsättning (C3d PNH typ 3-celler) på PNH RBC vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den första dosen av studieintervention.
LS medelvärde och SE producerades med användning av MMRM.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Andel deltagare med Hgb-normalisering vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Hgb-normalisering definierades som Hgb-värde över den nedre gränsen för det normala (LLN) referensintervallet.
För män var LLN 125 g/L, för kvinnor var LLN 110 g/L.
Deltagare med transfusioner inom 4 veckor före vecka 12 ansågs inte uppfylla Hgb-normaliseringen oavsett det faktiska värdet som observerats vid vecka 12.
|
Vecka 12
|
|
Andel deltagare med Hgb-normalisering vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Hgb-normalisering definierades som Hgb-värde över LLN-referensintervallet.
För män var LLN 125 g/L, för kvinnor var LLN 110 g/L.
Deltagare med transfusioner inom 4 veckor före vecka 24 ansågs inte uppfylla Hgb-normaliseringen oavsett det faktiska värdet som observerades vid vecka 24.
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
29 juni 2022
Avslutad studie (Faktisk)
16 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2020
Första postat (Faktisk)
14 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Patologiska processer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urineringsstörningar
- Urologiska manifestationer
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgssjukdomar
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Myelodysplastiska syndrom
- Proteinuri
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroxysmal
- Hemolys
Andra studie-ID-nummer
- ALXN2040-PNH-301
- 2019-003829-18 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .