Danicopan como terapia adicional a un inhibidor de C5 en participantes con hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) que tienen hemólisis extravascular (EVH) clínicamente evidente (ALPHA)
28 de abril de 2025 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 3 de danicopan (ALXN2040) como terapia adicional a un inhibidor de C5 (eculizumab o ravulizumab) en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna que tienen hemólisis extravascular clínicamente evidente (EVH)
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de danicopan como terapia adicional a un inhibidor del componente 5 (C5) del complemento (eculizumab o ravulizumab) en participantes con HPN que tienen EVH clínicamente evidente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de varias regiones, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis múltiples en participantes con HPN que tienen EVH clínicamente evidente con un inhibidor de C5 (eculizumab o ravulizumab).
Los participantes serán aleatorizados para recibir danicopan o placebo, en una proporción de 2:1 durante 12 semanas (período de tratamiento 1), además de su terapia con inhibidores de C5 (eculizumab o ravulizumab). En la Semana 12, los participantes aleatorizados para recibir placebo se cambiarán a danicopan además de su inhibidor C5 durante 12 semanas adicionales (período de tratamiento 2) y los participantes aleatorizados a danicopan continuarán con danicopan durante 12 semanas adicionales, mientras permanecen en su tratamiento actual. Terapia con inhibidores de C5.
Al final de los 2 períodos de tratamiento (semana 24), los participantes pueden ingresar a un período de extensión a largo plazo (LTE) y continuar recibiendo danicopan además de su terapia con inhibidores de C5. El período de extensión a largo plazo consistirá en un primer año de LTE (año 1) y un segundo año de LTE opcional (año 2). Todos los pacientes completarán 72 semanas de evaluaciones de LTE (año 1). Después de la Semana 72 (al final del primer año de LTE), los pacientes tienen la opción de completar la participación en este estudio o continuar con el segundo año opcional (Año 2) de LTE.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
86
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ulm, Alemania, 89081
- Research Site
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Belem, Brasil, 66053-000
- Research Site
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Curitiba, Brasil, 80810-050
- Research Site
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Goiania, Brasil, 74605-020
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90110-270
- Research Site
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Rio De De Janeiro, Brasil, 20211030
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Research Site
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Brno, Chequia, 625 00
- Research Site
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Daejeon, Corea, república de, 35015
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 06591
- Research Site
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Suwon, Corea, república de, 16247
- Research Site
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Barcelona, España, 08036
- Research Site
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Barcelona, España, 08916
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria, España, 35020
- Research Site
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Madrid, España, 28040
- Research Site
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Majadahonda, España, 28222
- Research Site
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Sevilla, España, 41013
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Research Site
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Research Site
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53212
- Research Site
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Lille, Francia, 59037
- Research Site
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Paris, Francia, 75010
- Research Site
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Pessac, Francia, 33604
- Research Site
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Pierre-Benite, Francia, 69495
- Research Site
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Athens, Grecia, 11527
- Research Site
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Thessaloniki, Grecia, 57010
- Research Site
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Haifa, Israel, 31048
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
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Avellino, Italia, 83100
- Research Site
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Bassano del Grappa, Italia, 36061
- Research Site
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Firenze, Italia, 50134
- Research Site
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Milano, Italia, 20122
- Research Site
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Reggio Calabria, Italia, 89131
- Research Site
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Roma, Italia, 00161
- Research Site
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Bunkyo-Ku, Japón, 113 8603
- Research Site
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Fukuoka, Japón, 812-8582
- Research Site
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Kashiwa-shi, Japón, 277-8567
- Research Site
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Kyoto-shi, Japón, 605-0981
- Research Site
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Nagakute-shi, Japón, 480-1195
- Research Site
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Ogaki-shi, Japón, 503-8502
- Research Site
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Osaka-shi, Japón, 530-8480
- Research Site
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Osakasayama, Japón, 589-8511
- Research Site
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Shibuya-ku, Japón, 150-8935
- Research Site
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Tanabe-shi, Japón, 646-8588
- Research Site
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Toyoake-shi, Japón, 470-1192
- Research Site
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Tsukuba-shi, Japón, 305-8576
- Research Site
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Kota Kinabalu, Malasia, 88586
- Research Site
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Kuching, Malasia, 93586
- Research Site
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Miri, Malasia, 98000
- Research Site
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Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Research Site
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Gdansk, Polonia, 80-214
- Research Site
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Airdrie, Reino Unido, ML6 0JS
- Research Site
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Leeds, Reino Unido, BD7 1DP
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9NU
- Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 100
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de HPN
EVH clínicamente evidente definido por:
- Anemia (Hgb ≤9,5 gramos/decilitro) con recuento absoluto de reticulocitos ≥120 x 10^9/litro
- Recibir un inhibidor de C5 aprobado durante al menos 6 meses antes del Día 1
- Recuento de plaquetas ≥30 000/microlitros (µL)
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/μL
- Documentación de/o voluntad de recibir vacunas para N. meningiditis y antibióticos profilácticos según sea necesario
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de un trasplante de órgano importante o trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
- Participantes con anemia aplásica conocida u otra insuficiencia de la médula ósea que requiera HSCT u otras terapias, incluida la globulina antitimocítica y/o inmunosupresores
- Deficiencia del complemento conocida o sospechada
Anomalías de laboratorio en la detección, que incluyen:
Alanina aminotransferasa >2 x ULN (>3 x ULN en caso de pacientes con sobrecarga hepática de hierro documentada definida por valores de ferratina sérica)
- 500 ng/ML)
- Bilirrubina directa >2 x ULN (a menos que se deba a EVH o síndrome de Gilbert documentado)
- Evidencia actual de colestasis biliar
- Tasa de filtración glomerular estimada de
- Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C activa en la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Danicopan + Inhibidor C5
Los participantes recibirán danicopan, además de su terapia con inhibidores de C5, durante 24 semanas (12 semanas en el Período de tratamiento 1, seguidas de 12 semanas en el Período de tratamiento 2).
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Tableta oral
Otros nombres:
Los participantes continuarán recibiendo su terapia actual con inhibidores de C5 (eculizumab o ravulizumab) de acuerdo con su dosis y horario habitual.
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Comparador de placebos: Placebo + Inhibidor C5
Los participantes recibirán un placebo, además de su terapia con inhibidores de C5, durante 12 semanas durante el Período de tratamiento 1.
En la semana 12, los participantes aleatorizados para recibir placebo se cambiarán a danicopan durante 12 semanas adicionales (período de tratamiento 2).
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Tableta oral
Los participantes continuarán recibiendo su terapia actual con inhibidores de C5 (eculizumab o ravulizumab) de acuerdo con su dosis y horario habitual.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en Hgb en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El valor inicial se definió como el valor de Hgb más bajo observado entre la selección y el día 1 inclusive.
La media de mínimos cuadrados (LS) y el error estándar (SE) se generaron utilizando el modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).
Los valores de Hgb recolectados dentro de las 4 semanas posteriores a la transfusión no se incluyeron en el MMRM.
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Línea de base, semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con evitación de transfusiones hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Los participantes lograron evitar la transfusión si permanecieron libres de transfusiones y no requirieron una transfusión según las pautas especificadas en el protocolo desde la semana 1 hasta la semana 12. Se consideró que los participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio antes de la semana 12 no lograron evitar la transfusión.
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Semana 12
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Cambio desde el inicio en el recuento absoluto de reticulocitos en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La media de LS y el SE se generaron utilizando MMRM.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en la lactato deshidrogenasa en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El valor inicial se definió como el promedio de todas las evaluaciones disponibles antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
La media de LS y el SE se generaron utilizando MMRM.
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Línea de base, semana 12
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Porcentaje de participantes con un aumento de Hgb de ≥2 gramos/decilitro (g/dL) (≥20 g/L) desde el inicio en ausencia de transfusión en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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El criterio se definió como un aumento de ≥20 g/l en Hgb desde el inicio hasta la semana 12 y permanecer libre de transfusiones durante el TP1 de 12 semanas.
Se consideró que los participantes que se retiraron del estudio temprano durante el TP1 de 12 semanas o que les faltaba un valor de Hgb en la semana 12 no cumplían el criterio.
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Semana 12
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de fatiga de la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El FACIT-Fatigue fue un cuestionario de 13 ítems puntuado en una escala Likert de 5 puntos (0 = nada, 4 = mucho) que evalúa la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias.
Las puntuaciones totales varían de 0 a 52 y una puntuación más alta indica menos fatiga y una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
La media LS y el SE se produjeron utilizando MMRM.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en el número de unidades de glóbulos rojos (RBC) transfundidas desde las 24 semanas anteriores al inicio del tratamiento hasta las 24 semanas posteriores al tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas antes del inicio del tratamiento hasta 24 semanas después del inicio del tratamiento
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24 semanas antes del inicio del tratamiento hasta 24 semanas después del inicio del tratamiento
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Cambio en el número de casos de transfusión desde las 24 semanas anteriores al inicio del tratamiento hasta las 24 semanas posteriores al tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas antes del inicio del tratamiento hasta 24 semanas después del inicio del tratamiento
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24 semanas antes del inicio del tratamiento hasta 24 semanas después del inicio del tratamiento
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Porcentaje de participantes que evitaron transfusiones hasta la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los participantes lograron evitar las transfusiones si permanecían libres de transfusiones y no requerían una transfusión según las pautas especificadas por el protocolo desde la semana 1 hasta la semana 24.
Se consideró que los participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio temprano antes de la semana 24 no lograron evitar las transfusiones.
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24 semanas
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Cambio en el número de unidades de eritrocitos transfundidas desde las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento hasta las 12 semanas posteriores al tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas antes del inicio del tratamiento hasta 12 semanas después del inicio del tratamiento
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La media LS y el SE se produjeron mediante análisis de covarianza (ANCOVA).
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12 semanas antes del inicio del tratamiento hasta 12 semanas después del inicio del tratamiento
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Cambio en el número de casos de transfusión desde las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento hasta las 12 semanas posteriores al tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas antes del inicio del tratamiento hasta después de 12 semanas de tratamiento (24 semanas)
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La media LS y el SE se produjeron utilizando ANCOVA.
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12 semanas antes del inicio del tratamiento hasta después de 12 semanas de tratamiento (24 semanas)
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Cambio con respecto a las puntuaciones de fatiga FACIT iniciales en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El FACIT-Fatigue fue un cuestionario de 13 ítems puntuado en una escala Likert de 5 puntos (0 = nada, 4 = mucho) que evalúa la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias.
Las puntuaciones totales varían de 0 a 52 y una puntuación más alta indica menos fatiga y una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
La media LS y el SE se produjeron utilizando MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Porcentaje de participantes con estabilización de Hgb durante las últimas 12 semanas de tratamiento en participantes que recibieron 24 semanas de Danicopan
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 24
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El criterio se definió como evitar la estabilización de Hgb de una disminución >1 g/dL (>10 g/L) en el nivel de Hgb en la Semana 24 a partir de la Semana 12. Se consideró que los participantes con transfusiones dentro de las 4 semanas anteriores a la Semana 24 no cumplían con la estabilización de Hgb. independientemente del valor real observado en la Semana 24.
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Semana 12 a Semana 24
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Porcentaje de participantes con un aumento de Hgb de ≥2 g/dL (≥ 20 g/L) desde el inicio en ausencia de transfusión en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El criterio se definió como un aumento de ≥20 g/l en Hgb desde el inicio hasta la semana 24 y permanecer libre de transfusiones durante las 12 semanas de TP2.
Se consideró que los participantes que se retiraron del estudio temprano durante el TP2 de 12 semanas o que les faltaba un valor de Hgb en la semana 24 no cumplían el criterio.
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Semana 24
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Cambio desde el inicio en la bilirrubina total y directa en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
La media LS y el SE se produjeron utilizando MMRM.
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Línea de base, semana 12
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Cambio con respecto al valor inicial en el tamaño del clon de glóbulos rojos de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El tamaño del clon de HPN se refiere al porcentaje de células afectadas por HPN frente a células normales dentro de la población celular total.
El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
La media LS y el SE se produjeron utilizando MMRM.
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Línea de base, semana 12
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Cambio con respecto al valor inicial en la deposición de fragmentos del componente 3 del complemento (células C3d PNH tipo 3) en glóbulos rojos con PNH en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
La media LS y el SE se produjeron utilizando MMRM.
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Línea de base, semana 12
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Porcentaje de participantes con normalización de Hgb en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La normalización de Hgb se definió como un valor de Hgb por encima del límite inferior del rango de referencia normal (LIN).
Para los hombres, el LIN fue de 125 g/L, y para las mujeres, el LIN fue de 110 g/L.
Se consideró que los participantes que recibieron transfusiones dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 12 no cumplían con la normalización de Hgb, independientemente del valor real observado en la semana 12.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con normalización de Hgb en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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La normalización de Hgb se definió como un valor de Hgb por encima del rango de referencia del LIN.
Para los hombres, el LIN fue de 125 g/L, y para las mujeres, el LIN fue de 110 g/L.
Se consideró que los participantes que recibieron transfusiones dentro de las 4 semanas anteriores a la Semana 24 no cumplían con la normalización de Hgb, independientemente del valor real observado en la Semana 24.
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
29 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
16 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
14 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trastornos de la micción
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Proteinuria
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
- Hemólisis
Otros números de identificación del estudio
- ALXN2040-PNH-301
- 2019-003829-18 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .