Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Danicopan som tilføjelsesterapi til en C5-hæmmer ved paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)-deltagere, der har klinisk tydelig ekstravaskulær hæmolyse (EVH)(ALPHA)

28. april 2025 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 3-studie af Danicopan (ALXN2040) som tilføjelsesterapi til en C5-hæmmer (Eculizumab eller Ravulizumab) hos patienter med paroxysmal natlig hæmoglobinuri, som har klinisk tydelig ekstravaskulær hæmolyse (EVH)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​danicopan som tilføjelsesbehandling til en komplement komponent 5 (C5) hæmmer (eculizumab eller ravulizumab) hos deltagere med PNH, som har klinisk tydelig EVH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et flerregionalt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, flerdosisstudie med deltagere med PNH, som har klinisk tydelig EVH på en C5-hæmmer (eculizumab eller ravulizumab).

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage danicopan eller placebo i et forhold på 2:1 i 12 uger (Behandlingsperiode 1) ud over deres C5-hæmmer-behandling (eculizumab eller ravulizumab). I uge 12 vil deltagere, der er randomiseret til at modtage placebo, blive skiftet til danicopan ud over deres C5-hæmmer i yderligere 12 uger (behandlingsperiode 2), og deltagere, der er randomiseret til danicopan, vil fortsætte på danicopan i yderligere 12 uger, mens de forbliver på deres igangværende C5-hæmmerbehandling.

Ved afslutningen af ​​de 2 behandlingsperioder (uge 24) kan deltagerne gå ind i en langvarig forlængelsesperiode (LTE) og fortsætte med at modtage danicopan ud over deres C5-hæmmerbehandling. Den langsigtede forlængelsesperiode vil bestå af et første år med LTE(Year1) og et andet år med valgfri LTE(Year2). Alle patienter vil gennemføre 72 ugers LTE(Year1)-vurderinger. Efter uge 72 (ved slutningen af ​​det første år af LTE) har patienterne valget mellem at fuldføre deltagelse i denne undersøgelse eller fortsætte til det valgfri andet år (År2) af LTE.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Belem, Brasilien, 66053-000
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 80810-050
        • Research Site
      • Goiania, Brasilien, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90110-270
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brasilien, 20211030
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Airdrie, Det Forenede Kongerige, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, BD7 1DP
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9NU
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • Research Site
    • Florida
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Research Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53212
        • Research Site
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Research Site
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankrig, 69495
        • Research Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • Research Site
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
  • Italien
      • Avellino, Italien, 83100
        • Research Site
      • Bassano del Grappa, Italien, 36061
        • Research Site
      • Firenze, Italien, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
      • Reggio Calabria, Italien, 89131
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00161
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyo-Ku, Japan, 113 8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japan, 277-8567
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japan, 605-0981
        • Research Site
      • Nagakute-shi, Japan, 480-1195
        • Research Site
      • Ogaki-shi, Japan, 503-8502
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 530-8480
        • Research Site
      • Osakasayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Shibuya-ku, Japan, 150-8935
        • Research Site
      • Tanabe-shi, Japan, 646-8588
        • Research Site
      • Toyoake-shi, Japan, 470-1192
        • Research Site
      • Tsukuba-shi, Japan, 305-8576
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35015
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
      • Suwon, Korea, Republikken, 16247
        • Research Site
  • Malaysia
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Research Site
      • Miri, Malaysia, 98000
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Research Site
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af PNH

  • Klinisk tydelig EVH defineret af:

    • Anæmi (Hgb ≤9,5 gram/deciliter) med absolut retikulocyttal ≥120 x 10^9/liter
  • Modtagelse af en godkendt C5-hæmmer i mindst 6 måneder før dag 1
  • Blodpladeantal ≥30.000/mikroliter (µL)
  • Absolutte neutrofiltal ≥500/μL
  • Dokumentation for/eller vilje til at modtage vaccinationer mod N. meningiditis og profylaktisk antibiotika efter behov

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om en større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Deltagere med kendt aplastisk anæmi eller anden knoglemarvssvigt, der kræver HSCT eller andre terapier, herunder anti-thymocytglobulin og/eller immunsuppressiva
  • Kendt eller mistænkt komplementmangel

  • Laboratorieabnormiteter ved screening, herunder:

    • Alaninaminotransferase >2 x ULN (>3 x ULN i tilfælde af patienter med dokumenteret leverjernoverbelastning defineret ved serumferratinværdier

      • 500 ng/ML)
    • Direkte bilirubin >2 x ULN (medmindre det skyldes EVH eller dokumenteret Gilberts syndrom)
  • Aktuelt bevis på galdekolestase
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed på
  • Bevis på human immundefektvirus, hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Danicopan + C5 Inhibitor
Deltagerne vil modtage danicopan, ud over deres C5-hæmmerbehandling, i 24 uger (12 uger i behandlingsperiode 1, efterfulgt af 12 uger i behandlingsperiode 2).
Medicin: Danicopan
Oral tablet
Andre navne:
  • ALXN2040
Medicin: C5 hæmmer
Deltagerne vil fortsat modtage deres igangværende C5-hæmmer (eculizumab eller ravulizumab) behandling i henhold til deres sædvanlige dosis og tidsplan.
Placebo komparator: Placebo + C5-hæmmer
Deltagerne vil modtage placebo, ud over deres C5-hæmmerbehandling, i 12 uger under behandlingsperiode 1. I uge 12 vil deltagere, der er randomiseret til at modtage placebo, blive skiftet til danicopan i yderligere 12 uger (behandlingsperiode 2).
Medicin: Placebo
Oral tablet
Medicin: C5 hæmmer
Deltagerne vil fortsat modtage deres igangværende C5-hæmmer (eculizumab eller ravulizumab) behandling i henhold til deres sædvanlige dosis og tidsplan.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Hgb i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline blev defineret som den laveste Hgb-værdi observeret mellem og inklusive screening og dag 1. Den mindste kvadratiske (LS) middelværdi og standardfejl (SE) blev produceret ved hjælp af mixed-effect model for repeated measurements (MMRM). Hgb-værdier indsamlet inden for 4 uger efter transfusion blev ikke inkluderet i MMRM.
Baseline, uge ​​12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der undgår transfusion gennem uge 12
Tidsramme: Uge 12
Deltagerne opnåede transfusionsforebyggelse, hvis de forblev transfusionsfrie og ikke krævede en transfusion i henhold til protokolspecificerede retningslinjer fra uge 1 til og med uge 12. Deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling tidligt før uge 12, blev anset for ikke at opnå transfusionsundgåelse.
Uge 12
Ændring fra baseline i absolut retikulocyttal i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
LS-middelværdi og SE blev fremstillet ved anvendelse af MMRM.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i laktatdehydrogenase i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline blev defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige vurderinger før den første dosis af undersøgelsesintervention. LS-middelværdi og SE blev fremstillet ved anvendelse af MMRM.
Baseline, uge ​​12
Procentdel af deltagere med Hgb-stigning på ≥2 gram/deciliter (g/dL) (≥20 g/L) fra baseline i fravær af transfusion i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Kriteriet blev defineret som ≥20 g/L stigning i Hgb fra baseline til uge 12 og forbliver transfusionsfri i løbet af 12-ugers TP1. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen tidligt i løbet af 12-ugers TP1 eller havde manglende Hgb-værdi i uge 12, blev anset for ikke at opfylde kriteriet.
Uge 12
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) træthedsscore i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
FACIT-Træthed var et 13-punkts spørgeskema scoret på en 5-punkts Likert-skala (0 = slet ikke, 4 = meget), der vurderer selvrapporteret træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion. Samlet score spænder fra 0 til 52 med højere score, der indikerer mindre træthed og bedre sundhedsrelateret livskvalitet. LS-middelværdi og SE blev fremstillet ved anvendelse af MMRM.
Baseline, uge ​​12
Ændring i antallet af røde blodlegemer (RBC) transfunderede fra 24 uger før påbegyndelse af behandling til efter 24 ugers behandling
Tidsramme: 24 uger før påbegyndelse af behandling til 24 uger efter påbegyndelse af behandling
24 uger før påbegyndelse af behandling til 24 uger efter påbegyndelse af behandling
Ændring i antallet af transfusionstilfælde fra 24 uger før påbegyndelse af behandling til efter 24 ugers behandling
Tidsramme: 24 uger før påbegyndelse af behandling til 24 uger efter påbegyndelse af behandling
24 uger før påbegyndelse af behandling til 24 uger efter påbegyndelse af behandling
Procentdel af deltagere, der undgår transfusion gennem uge 24
Tidsramme: 24 uger
Deltagerne opnåede transfusion undgåelse, hvis de forblev transfusionsfrie og ikke krævede en transfusion i henhold til protokolspecificerede retningslinjer fra uge 1 til uge 24. Deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling tidligt før uge 24, blev anset for ikke at opnå transfusionsforebyggelse.
24 uger
Ændring i antallet af transfunderede RBC-enheder fra 12 uger før påbegyndelse af behandling til efter 12 ugers behandling
Tidsramme: 12 uger før behandlingsstart til 12 uger efter behandlingsstart
LS-middelværdi og SE blev produceret under anvendelse af analyse af kovarians (ANCOVA).
12 uger før behandlingsstart til 12 uger efter behandlingsstart
Ændring i antallet af transfusionstilfælde fra 12 uger før påbegyndelse af behandling til efter 12 ugers behandling
Tidsramme: 12 uger før påbegyndelse af behandling til efter 12 ugers behandling (24 uger)
LS-middelværdi og SE blev fremstillet ved anvendelse af ANCOVA.
12 uger før påbegyndelse af behandling til efter 12 ugers behandling (24 uger)
Ændring fra baseline FACIT-træthedsscore i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
FACIT-Træthed var et 13-punkts spørgeskema scoret på en 5-punkts Likert-skala (0 = slet ikke, 4 = meget), der vurderer selvrapporteret træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion. Samlet score spænder fra 0 til 52 med højere score, der indikerer mindre træthed og bedre sundhedsrelateret livskvalitet. LS-middelværdi og SE blev fremstillet ved anvendelse af MMRM.
Baseline, uge ​​24
Procentdel af deltagere med Hgb-stabilisering i løbet af de sidste 12 ugers behandling hos deltagere, der modtog 24 ugers Danicopan
Tidsramme: Uge 12 til uge 24
Kriteriet blev defineret som Hgb-stabilisering undgåelse af et >1 g/dL (>10 g/L) fald i Hgb-niveau ved uge 24 fra uge 12. Deltagere med transfusioner inden for 4 uger før uge 24 blev anset for ikke at opfylde Hgb-stabilisering uanset den faktiske værdi observeret i uge 24.
Uge 12 til uge 24
Procentdel af deltagere med Hgb-stigning på ≥2 g/dL (≥ 20 g/L) fra baseline i fravær af transfusion i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Kriteriet blev defineret som ≥20 g/L stigning i Hgb fra baseline til uge 24 og forblive transfusionsfri i løbet af 12-ugers TP2. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen tidligt i løbet af 12-ugers TP2 eller havde manglende Hgb-værdi i uge 24, blev anset for ikke at opfylde kriteriet.
Uge 24
Ændring fra baseline i total og direkte bilirubin i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi før første dosis af undersøgelsesintervention. LS-middelværdi og SE blev fremstillet ved anvendelse af MMRM.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) RBC klonstørrelse i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
PNH-klonstørrelsen refererer til procentdelen af ​​PNH-påvirkede celler versus normale celler inden for den samlede cellepopulation. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi før første dosis af undersøgelsesintervention. LS-middelværdi og SE blev fremstillet ved anvendelse af MMRM.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i komplementkomponent 3-fragmentaflejring (C3d PNH Type 3-celler) på PNH RBC'er i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi før første dosis af undersøgelsesintervention. LS-middelværdi og SE blev fremstillet ved anvendelse af MMRM.
Baseline, uge ​​12
Procentdel af deltagere med Hgb-normalisering i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Hgb-normalisering blev defineret som Hgb-værdi over den nedre grænse for normalt (LLN) referenceområde. For mænd var LLN 125 g/L, for kvinder var LLN 110 g/L. Deltagere med transfusioner inden for 4 uger før uge 12 blev anset for ikke at opfylde Hgb-normaliseringen uanset den faktiske værdi observeret i uge 12.
Uge 12
Procentdel af deltagere med Hgb-normalisering i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Hgb-normalisering blev defineret som Hgb-værdi over LLN-referenceområdet. For mænd var LLN 125 g/L, for kvinder var LLN 110 g/L. Deltagere med transfusioner inden for 4 uger før uge 24 blev anset for ikke at opfylde Hgb-normaliseringen uanset den faktiske værdi observeret i uge 24.
Uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

14. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN2040-PNH-301
  • 2019-003829-18 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paroksysmal natlig hæmoglobinuri

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner