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神经退行性疾病新型 NMDA 调制的多学科研究

2025年11月16日 更新者:Hsien-Yuan Lane、China Medical University Hospital
阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD) 是目前最主要的神经退行性疾病。 考虑到人口老龄化迅速增长的事实,为这两种疾病寻找更有效的药物已成为一个关键问题。 该项目的目的是检验 DAAOI-P 治疗 PD 伴痴呆症的有效性和安全性。

研究概览

详细说明

阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD) 是目前最主要的神经退行性疾病。 尽管分别针对 AD 和 PD 中的胆碱能和多巴胺能通路的药物有一些治疗益处,但距离令人满意的治疗目标还很遥远。 DAAOI-P 是一种 D-氨基酸氧化酶 (DAAO) 抑制剂和一种特异性促进 NMDA 受体亚基 1 (NR1) 的试剂。 研究人员已经证明,增强 NMDA 可以帮助 PD-D 患者。 该项目的目的是检验 DAAOI-P 治疗 PD 伴痴呆症的有效性和安全性。 除了评估临床治疗反应外,还将安排多学科检查,包括脑电图、经颅磁刺激、磁共振成像(MRI)和心理物理学方法来分析对面孔的知觉敏感性、情绪表达和生物运动识别的变化,以阐明NMDA 调节在神经退行性疾病中的潜在机制。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Taichung、台湾
        • Department of Psychiatry, China Medical University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • PD-D 将根据运动障碍协会工作组声明提出的标准进行诊断。 (Emre 等人,2007 年)。 以下措辞是根据工作组声明修改的。 一、核心特点

    1. 根据 Queen Square Brain Bank 标准诊断 PD
    2. 一种起病隐匿、进展缓慢的痴呆综合征,在已确诊的 PD 的背景下发展,并通过病史、临床和精神检查进行诊断,定义为:

      • 不止一个认知领域的损害
      • 代表病前水平下降
      • 严重到足以损害日常生活的缺陷,与运动或自主神经症状引起的损害无关
      • MMSE 分数在 10-26 之间。

二。相关临床特征

  1. 认知特征:注意力、执行功能、视觉空间功能或记忆力受损。 语言的核心功能在很大程度上得到了保留。
  2. 行为特征:

    • 冷漠
    • 性格和情绪的变化
    • 幻觉•妄想
    • 白天过度嗜睡

三、不排除 PD-D 但使诊断不确定的特征

  • 并存任何其他异常,这些异常本身可能会导致认知障碍,但被判断为不是痴呆症的原因。
  • 运动症状和认知症状发展之间的时间间隔不确定

四、提示其他状况或疾病导致精神障碍的特征,如果存在这些状况或疾病,则无法可靠地诊断 PD-D

  • 仅在其他情况下出现的认知和行为症状,例如:

    1. 由于全身性疾病或药物中毒而导致的急性精神错乱。
    2. 严重抑郁
  • 根据 NINDS-AIREN 诊断可能和可能 PD-D 的标准,符合“可能的血管性痴呆”标准的特征 [可能的 PD-D] 必须存在两个核心特征。 在相关的临床特征中,认知缺陷的典型特征应该出现在 4 个核心认知领域中的至少 2 个。 存在至少一种行为症状支持疑似 PD-D 的诊断。 不存在第 III 组和第 IV 组特征。 [可能的 PD-D] 两个核心特征都必须存在。 在相关的临床特征中,认知障碍在一个或多个领域是非典型的。 行为症状不是必须存在的。 可能存在一项或多项第 III 组特征。 不允许存在第 IV 组特征。

排除标准:

  1. 无法控制的恶性肿瘤、严重心力衰竭、血液透析下尿毒症或肝硬化失代偿期患者。
  2. 招募后 30 天内服用抗胆碱能药物的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:淀粉丸
淀粉丸
实验性的:大奥I-P
DAAOI-P 250-1500mg
DAAOI-P 250-1500mg

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
改善步态和神经精神症状
大体时间:第 0、8、16、24 周

统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 的变化

UPDRS:统一帕金森病评定量表 最小值:0 最大值:199 分数越高意味着结果越差。

第 0、8、16、24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
步态功能
大体时间:第 0、8、16、24 周

步态循环图

最小值:0 最大值:100 分数越高,结果越好。

第 0、8、16、24 周
秋季评估
大体时间:第 0、8、16、24 周

中国医科大学附属医院跌倒评估测试

最小值:0 最大值:10 分数越高表示结果越差。

第 0、8、16、24 周
认知功能
大体时间:第 0、8、16、24 周

阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 (ADAS-Cog) 的变化

ADAS-Cog:阿尔茨海默病评估量表-认知子量表 最小值:0 最大值:70 分数越高意味着结果越差。

第 0、8、16、24 周
神经精神症状
大体时间:第 0、8、16、24 周

神经精神病学量表 (NPI) 的变化

NPI:Neuropsychiatry Inventory 最小值:0 最大值:144 分数越高,结果越差

第 0、8、16、24 周
帕金森病的改善
大体时间:第 0、8、16、24 周

39 项帕金森病问卷 (PDQ-39) 的变化

PDQ-39:39项帕金森病问卷 最小值:0 最大值:156 分数越高,结果越差。

第 0、8、16、24 周
痴呆症的行为病理学
大体时间:第 0、8、16、24 周

阿尔茨海默病评定量表 (Behave-AD) 中行为病理学的变化

Behave-AD:阿尔茨海默病评定量表中的行为病理学 最小值:0 最大值:75 分数越高意味着结果越差。

第 0、8、16、24 周
痴呆症的严重程度
大体时间:第 0、8、16、24 周

临床痴呆评级 (CDR) 的变化

CDR:临床痴呆评分 最小值:0 最大值:5 分数越高意味着结果越差。

第 0、8、16、24 周
神经影像学检查
大体时间:第 0、24 周
神经影像学检查包括:(1) 结构 MRI,(2) 静息态 fMRI,和 (3) 工作记忆 fMRI。
第 0、24 周
人脸感知
大体时间:第 0、8、16、24 周

知觉辨别能力的变化(d-prime 指数)

最小值:0(机会水平);最大值:3.0(近乎完美)

第 0、8、16、24 周
情绪识别与模仿
大体时间:第 0、8、16、24 周

情绪识别准确率和模仿概率的变化

最小值:0%;最大值:100%(分数越高,结果越好)

第 0、8、16、24 周
经颅磁刺激
大体时间:第 0、8、16、24 周
经颅磁刺激 (TMS) 评估的变化
第 0、8、16、24 周
脑电图
大体时间:第 0、8、16、24 周
错配负性 (MMN) 的变化
第 0、8、16、24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lane、Department of Psychiatry, China Medical University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月1日

初级完成 (实际的)

2024年12月1日

研究完成 (实际的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2020年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月9日

首次发布 (实际的)

2020年7月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月16日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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