阿法替尼新辅助联合化疗治疗EGFR激活突变Ⅱa-Ⅲb期NSCLC (Neoafa)

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的 NSCLC，在过去 60 天内进行的活检
• 最近 30 天内的计算机断层扫描 (CT) 或 PET-CT 显示美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版放射学 Ⅱa 至 Ⅲb 期肺癌（允许但不要求纵隔分期活检）
• 被资深胸外科医生认为可以通过手术切除
• 年龄≥18岁且≤75岁
• 由研究者评估的符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病
• 用于相关生物标志物分析的足够组织标本。 患者应愿意提供新获得的肿瘤病灶活检组织和手术切除的肿瘤病灶组织。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 解决先前化疗、放疗或外科手术对 NCI CTCAE 版本 (v)5.0 1 级的所有急性毒性作用
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500 个细胞/微升 (uL)（试验治疗开始前 10 天内）
• 血小板 >= 100 000 个细胞/uL（试验治疗开始前 10 天内）
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（必须在没有促红细胞生成素依赖和过去 2 周内没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注的情况下满足标准）（试验治疗开始前 10 天内）
• 肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率、肾小球滤过率 (GFR) 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 (CrCl) >= 30 mL/min 的肌酐水平患者> 1.5 x 机构 ULN（试验治疗开始前 10 天内）
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的患者（试验治疗开始前 10 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x ULN（对于肝转移患者，=< 5 x ULN）（在治疗前 10 天内）开始试验治疗）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在使用前 10 天内）开始试验治疗）
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)/PTT =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（试验开始前 10 天内）治疗）
• 有生育能力的女性患者在接受首剂试验药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的男性和女性患者必须愿意在试验过程中使用概述的适当避孕方法，直至最后一次试验药物给药后 120 天

  • 注意：如果这是患者通常的生活方式和首选避孕措施，则可以接受禁欲

排除标准：

• 在研究治疗开始前 3 年内接受过任何经批准的抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法；但是，以下是允许的：

  • 激素替代疗法或口服避孕药
  • 第 1 周期第 1 天前 1 周以上的草药治疗（用作抗癌治疗的草药治疗必须在第 1 周期第 1 天前至少 1 周停止）
• 在第 1 周期第 1 天之前的 3 年内研究的疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且具有预期治愈结果或根据护理管理标准进行主动监测的那些除外（例如，慢性淋巴细胞白血病Rai 0期、Gleason评分≤6分的前列腺癌、前列腺特异性抗原（PSA）≤10mg/mL等）
• 同时接受任何其他研究药物的患者。
• 归因于与阿法替尼、顺铂、卡铂、培美曲塞或吉西他滨具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

• 患有活动性乙型或丙型肝炎感染或有 HIV 感染史的患者。

  • 患有过去或已解决的乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性且检测乙型肝炎核心抗原（抗-HBc）抗体的抗体检测呈阳性）符合条件。
  • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，包括结核病 (TB)、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。

• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病

  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受口服或静脉注射抗生素。患者接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病） ) 符合资格
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
• 孕妇
• 任何原因引起的间质性肺病或肺炎病史
• 基于手术的医学或肿瘤禁忌症不适合手术

• 目前正在或已经参加了研究药物的试验，或者在第一次试验治疗前 4 周内使用了研究设备

  • 注意：已进入研究性试验后续阶段的患者可以参加，只要在前一研究药物最后一次给药后 4 周