Combinação Neoadjuvante de Afatinibe com Quimioterapia para NSCLC Estágio Ⅱa-Ⅲb com Mutação Ativadora de EGFR (Neoafa)

Critério de inclusão:

• NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente, realizado em uma biópsia que ocorreu nos últimos 60 dias
• Tomografia computadorizada (TC) ou PET-CT nos últimos 30 dias mostrando câncer de pulmão em estágio radiográfico Ⅱa a Ⅲb (biópsia de estadiamento mediastinal é permitida, mas não obrigatória) pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição
• Considerado ressecável cirurgicamente por um cirurgião torácico sênior
• Idade≥18 anos e ≤75 anos
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 conforme avaliado pelo investigador
• Amostras de tecido adequadas para análise correlativa de biomarcadores. O paciente deve estar disposto a fornecer tecido de uma biópsia recém-obtida de uma lesão tumoral e lesão tumoral ressecada cirurgicamente.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores para NCI CTCAE versão (v)5.0 grau 1
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/microlitro(uL) (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Plaquetas >= 100 000 células/uL (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas) (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada, taxa de filtração glomerular (GFR) também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina (CrCl) >= 30 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas) (dentro de 10 dias antes da início do tratamento experimental)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 10 dias antes da início do tratamento experimental)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)/PTT = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 10 dias antes do início do estudo tratamento)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do medicamento experimental. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito, durante o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo

  • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida do paciente

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia anticancerígena aprovada, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia, dentro de 3 anos antes do início do tratamento do estudo; no entanto, o seguinte é permitido:

  • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
  • Terapia à base de ervas > 1 semana antes do Ciclo 1, Dia 1 (a terapia à base de ervas destinada a terapia anticancerígena deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes do Ciclo 1, Dia 1)
• Malignidades diferentes da doença em estudo dentro de 3 anos antes do Ciclo 1, Dia 1, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e com resultado curativo esperado ou sob vigilância ativa de acordo com o tratamento padrão (por exemplo, leucemia linfocítica crônica Rai Estágio 0, câncer de próstata com escore de Gleason ≤ 6 e antígeno específico da próstata (PSA) ≤ 10 mg/mL, etc.)
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental simultaneamente.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a afatinibe, cisplatina, carboplatina, pemetrexede ou gencitabina.

• Pacientes com infecções ativas por hepatite B ou C ou história de infecção por HIV.

  • Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida, definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) negativo e um teste de anticorpo positivo para detectar anticorpos para o antígeno core da hepatite B (anti-HBc) são elegíveis.
  • Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, incluindo tuberculose (TB), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária

  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis.
• Infecções graves dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 Receberam antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1. Pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica ) são elegíveis
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• mulheres grávidas
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite de qualquer causa
• É inelegível para uma operação com base em contra-indicações médicas ou oncológicas para a cirurgia

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento experimental

  • Observação: os pacientes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior