Neoadjuváns afatinib kombináció kemoterápiával Ⅱa-Ⅲb stádiumú NSCLC EGFR aktiváló mutációval (Neoafa)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt NSCLC, az elmúlt 60 napban történt biopszián
• Számítógépes tomográfia (CT) vagy PET-CT az elmúlt 30 napban, amely Ⅱa–Ⅲb radiográfiás stádiumú tüdőrákot mutat (a mediastinalis stádium-biopszia megengedett, de nem kötelező) az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. kiadása
• Egy vezető mellkassebész sebészileg reszekálhatónak ítélte
• Életkor ≥18 év és ≤75 év
• Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1, a vizsgáló értékelése szerint
• Megfelelő szövetminták a korrelatív biomarker elemzéshez. A páciensnek késznek kell lennie arra, hogy szövetet biztosítson egy újonnan kapott daganatos lézióból és sebészileg eltávolított daganatos lézióból.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti eljárások összes akut toxikus hatásának feloldása az NCI CTCAE verzió (v)5.0 1. fokozatra
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mikroliter (uL) (a próbakezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000 sejt/uL (a próbakezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a kritériumoknak meg kell felelni eritropoetin-függőség és a vörösvértestek (pRBC) transzfúziója nélkül az elmúlt 2 hétben) (a próbakezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Kreatinin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin clearance, glomeruláris filtrációs ráta (GFR) is használható a kreatinin vagy a kreatinin clearance (CrCl) helyett >= 30 ml/perc kreatininszintű betegeknél > az intézményi ULN 1,5-szerese (a próbakezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál a betegeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 x ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél) (a műtét előtt 10 napon belül próbakezelés kezdete)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a véralvadás előtti 10 napon belül). próbakezelés kezdete)
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT)/PTT = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a vizsgálat megkezdése előtt 10 napon belül) kezelés)
• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a próbagyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vázoltnak megfelelően a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig

  • Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

• bármely jóváhagyott rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát vagy sugárterápiát, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 éven belül; a következők azonban megengedettek:

  • Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók
  • Gyógynövényterápia > 1 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt (a rákellenes terápiának szánt gyógynövényes terápiát legalább 1 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt fel kell függeszteni)
• A vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és amelyek várható gyógyító eredménnyel járnak, vagy amelyek aktív felügyeleten esnek át a standard gondozási kezelés során (pl. krónikus limfocitás leukémia Rai Stage 0, prosztatarák ≤ 6 Gleason-pontszámmal és prosztata-specifikus antigén (PSA) ≤ 10 mg/ml stb.)
• Olyan betegek, akik egyidejűleg más vizsgálati szereket is kapnak.
• Az afatinibhez, ciszplatinhoz, karboplatinhoz, pemetrexedhez vagy gemcitabinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.

• Aktív hepatitis B vagy C fertőzésben vagy HIV-fertőzésben szenvedő betegek.

  • Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B-fertőzés, ha a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) tesztje negatív, és a hepatitis B magantigén (anti-HBc) elleni antitestek kimutatására szolgáló antitest teszt pozitív eredményt ad.
  • A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, beleértve a tuberkulózist (TB), a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; cirrózis; Kövér máj; és öröklött májbetegség

  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, alkalmasak lehetnek.
• Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. nap, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• A fertőzés jelei vagy tünetei az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap Orális vagy intravénás antibiotikumot kaptak az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap. Profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek ) jogosultak
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. napon, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb műtéti beavatkozás szükséges
• Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• Terhes nők
• Intersticiális tüdőbetegség vagy bármilyen eredetű tüdőgyulladás anamnézisében
• Nem alkalmas műtétre a műtét orvosi vagy onkológiai ellenjavallata miatt

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a próbakezelés első adagját megelőző 4 héten belül

  • Megjegyzés: Azok a betegek, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.