Neoadjuvante afatinib-combinatie met chemotherapie voor stadium Ⅱa-Ⅲb NSCLC met EGFR-activerende mutatie (Neoafa)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, uitgevoerd op een biopsie die in de afgelopen 60 dagen heeft plaatsgevonden
• Computertomografie (CT) of PET-CT in de afgelopen 30 dagen met radiografisch stadium Ⅱa tot Ⅲb longkanker (mediastinale stadiëringsbiopsie is toegestaan ​​maar niet vereist) door de American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie
• Chirurgisch reseceerbaar geacht door een senior thoraxchirurg
• Leeftijd≥18 jaar en ≤75 jaar
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Adequate weefselspecimens voor correlatieve biomarkeranalyse. De patiënt moet bereid zijn om weefsel af te staan ​​van een nieuw verkregen biopsie van een tumorlaesie en een chirurgisch gereseceerde tumorlaesie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische ingrepen naar NCI CTCAE versie (v)5.0 graad 1
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/ microliter (uL) (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling)
• Bloedplaatjes >= 100 000 cellen/uL (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl of >= 5,6 mmol/l (er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met rode bloedcellen (pRBC) binnen de laatste 2 weken) (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling)
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min voor patiënten met creatininespiegels > 1,5 x institutionele ULN (binnen 10 dagen voor start proefbehandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen) (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start proefbehandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang de PT of de partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start proefbehandeling)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)/PTT =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt, zolang de PT of de partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van anticoagulantia (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek). behandeling)
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis proefmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is

Uitsluitingscriteria:

• Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie, binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; het volgende is echter toegestaan:

  • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
  • Kruidentherapie > 1 week voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (kruidentherapie bedoeld als antikankertherapie moet ten minste 1 week voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 worden stopgezet)
• Andere maligniteiten dan de bestudeerde ziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat of die actieve bewaking ondergaan volgens de standaardbehandeling (bijv. chronische lymfatische leukemie Rai stadium 0, prostaatkanker met Gleason-score ≤ 6 en prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≤ 10 mg/ml, enz.)
• Patiënten die gelijktijdig andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als afatinib, cisplatine, carboplatine, pemetrexed of gemcitabine.

• Patiënten met actieve hepatitis B- of C-infecties of een voorgeschiedenis van HIV-infectie.

  • Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie, gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-test en een positieve test voor de antilichaamtest om antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc) te detecteren, komen in aanmerking.
  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, waaronder tuberculose (tbc), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte

  • Patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen.
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 Orale of intraveneuze antibiotica gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Patiënten die profylactische antibiotica kregen (bijv. ter voorkoming van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte ) komen in aanmerking
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Zwangere vrouw
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis van welke oorzaak dan ook
• Komt niet in aanmerking voor een operatie op grond van medische of oncologische contra-indicaties voor een operatie

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een proef met een onderzoeksgeneesmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een onderzoeksmiddel gebruikt

  • Opmerking: Patiënten die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.