Neoadjuvant afatinibkombination med kemoterapi för stadium Ⅱa-Ⅲb NSCLC med EGFR-aktiverande mutation (Neoafa)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC, utförd på en biopsi som inträffade inom de senaste 60 dagarna
• Datortomografi (CT) eller PET-CT inom de senaste 30 dagarna som visar radiografiskt stadium Ⅱa till Ⅲb lungcancer (mediastinal stadiebiopsi är tillåten men krävs inte) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan
• Anses kirurgiskt resecerbart av en senior thoraxkirurg
• Ålder≥18 år och ≤75 år
• Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 bedömd av utredaren
• Adekvata vävnadsprover för korrelativ biomarköranalys. Patienten bör vara villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen biopsi av en tumörskada och kirurgisk resekerad tumörskada.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiska ingrepp till NCI CTCAE version (v)5.0 grad 1
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500 celler/mikroliter(uL) (inom 10 dagar före start av försöksbehandling)
• Trombocyter >= 100 000 celler/uL (inom 10 dagar före start av försöksbehandling)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna) (inom 10 dagar före start av försöksbehandling)
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance, glomerulär filtrationshastighet (GFR) kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (inom 10 dagar före start av försöksbehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (inom 10 dagar före start av försöksbehandling)
• Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med levermetastaser) (inom 10 dagar före start av provbehandling)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia (inom 10 dagar före start av provbehandling)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)/PTT =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 10 dagar före studiestart behandling)
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av testmedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen under prövningens gång till 120 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet

  • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

Exklusions kriterier:

• All godkänd anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling, inom 3 år innan studiebehandlingen påbörjas; följande är dock tillåtna:

  • Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
  • Örtbehandling > 1 vecka före cykel 1, dag 1 (växtbaserad behandling avsedd som anticancerterapi måste avbrytas minst 1 vecka före cykel 1, dag 1)
• Andra maligniteter än den sjukdom som studeras inom 3 år före cykel 1, dag 1, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och med förväntat kurativt resultat eller som genomgår aktiv övervakning per standardbehandling (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi Rai Steg 0, prostatacancer med Gleason-poäng ≤ 6 och prostataspecifikt antigen (PSA) ≤ 10 mg/ml, etc.)
• Patienter som får andra prövningsmedel samtidigt.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som afatinib, cisplatin, karboplatin, pemetrexed eller gemcitabin.

• Patienter med aktiva hepatit B- eller C-infektioner eller en historia av HIV-infektion.

  • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion, definierad som att ha ett negativt hepatit B-ytantigen (HBsAg)-test och ett positivt för antikroppstestet för att upptäcka antikroppar mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc) är berättigade.
  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion inklusive tuberkulos (TB), symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom

  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade.
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1 Fick oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före cykel 1, dag 1. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom ) är berättigade
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1, dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien
• Gravid kvinna
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit av någon orsak
• Är inte berättigad till en operation baserad på medicinska eller onkologiska kontraindikationer för operation

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en prövning av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av prövningsbehandlingen

  • Obs: Patienter som har gått in i uppföljningsfasen av en prövningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet