Neoadjuvant afatinib-kombinasjon med kjemoterapi for stadium Ⅱa-Ⅲb NSCLC med EGFR-aktiverende mutasjon (Neoafa)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC, utført på en biopsi som skjedde i løpet av de siste 60 dagene
• Computertomografi (CT) eller PET-CT i løpet av de siste 30 dagene som viser radiografisk stadium Ⅱa til Ⅲb lungekreft (mediastinal stadiebiopsi er tillatt, men ikke nødvendig) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave
• Anses som kirurgisk resektabel av en senior thoraxkirurg
• Alder ≥18 år og ≤75 år
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 vurdert av etterforskeren
• Tilstrekkelige vevsprøver for korrelativ biomarkøranalyse. Pasienten bør være villig til å gi vev fra en nylig tatt biopsi av en tumorlesjon og kirurgisk resekert tumorlesjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon (v)5.0 grad 1
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/ mikroliter (uL) (innen 10 dager før oppstart av prøvebehandling)
• Blodplater >= 100 000 celler/uL (innen 10 dager før start av prøvebehandling)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBC) innen de siste 2 ukene) (innen 10 dager før start av prøvebehandling)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (innen 10 dager før start av prøvebehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (innen 10 dager før oppstart av prøvebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med levermetastaser) (innen 10 dager før start av prøvebehandling)
• International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10 dager før start av prøvebehandling)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)/PTT =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10 dager før studiestart behandling)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med prøvemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert, i løpet av forsøket til 120 dager etter siste dose av prøvemedisinen

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten

Ekskluderingskriterier:

• Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 3 år før oppstart av studiebehandling; men følgende er tillatt:

  • Hormonerstatningsterapi eller p-piller
  • Urtebehandling > 1 uke før syklus 1, dag 1 (urtebehandling ment som kreftbehandling må avbrytes minst 1 uke før syklus 1, dag 1)
• Andre maligniteter enn sykdommen som studeres innen 3 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende utfall eller som gjennomgår aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stage 0, prostatakreft med Gleason-score ≤ 6, og prostataspesifikt antigen (PSA) ≤ 10 mg/ml, etc.)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler samtidig.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som afatinib, cisplatin, karboplatin, pemetrexed eller gemcitabin.

• Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller en historie med HIV-infeksjon.

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon, definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og en positiv for antistofftesten for å oppdage antistoffer mot hepatitt B kjerneantigen (anti-HBc) er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom

  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert.
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1 Mottok oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom ) er kvalifisert
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Gravide kvinner
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse uansett årsak
• Er ikke kvalifisert for en operasjon basert på medisinske eller onkologiske kontraindikasjoner til kirurgi

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen

  • Merk: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av det forrige undersøkelsesmidlet