Association néoadjuvante d'afatinib et de chimiothérapie pour le CPNPC de stade Ⅱa-Ⅲb avec mutation activatrice de l'EGFR (Neoafa)

Critère d'intégration:

• CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé, réalisé sur une biopsie survenue au cours des 60 derniers jours
• Tomodensitométrie (TDM) ou TEP-TDM au cours des 30 derniers jours montrant un cancer du poumon radiographique de stade Ⅱa à Ⅲb (la biopsie de stadification médiastinale est autorisée mais pas obligatoire) par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e édition
• Réputé chirurgicalement résécable par un chirurgien thoracique senior
• Age≥18 ans et ≤75 ans
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur
• Échantillons de tissus adéquats pour l'analyse corrélative des biomarqueurs. Le patient doit être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie nouvellement obtenue d'une lésion tumorale et d'une lésion tumorale réséquée chirurgicalement.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Résolution de tous les effets toxiques aigus de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures selon NCI CTCAE version (v) 5.0 grade 1
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/microlitre (uL) (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Plaquettes >= 100 000 cellules/uL (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines) (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée, le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine (CrCl) >= 30 ml/min pour les patients présentant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Aspartate aminotransférase (AST) glutamique-oxaloacétique transaminase (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sériques =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) (dans les 10 jours précédant la début du traitement d'essai)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours précédant début du traitement d'essai)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)/PTT = < 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours précédant le début de l'essai traitement)
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament d'essai. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué, pendant la durée de l'essai jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'essai.

  • Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente

Critère d'exclusion:

• Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 3 ans précédant le début du traitement à l'étude ; cependant, les éléments suivants sont autorisés :

  • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
  • Phytothérapie > 1 semaine avant le cycle 1, jour 1 (la phytothérapie destinée à un traitement anticancéreux doit être interrompue au moins 1 semaine avant le cycle 1, jour 1)
• Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 3 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu ou faisant l'objet d'une surveillance active selon les normes de soins (par exemple, leucémie lymphoïde chronique Rai Stade 0, cancer de la prostate avec score de Gleason ≤ 6, et antigène spécifique de la prostate (PSA) ≤ 10 mg/mL, etc.)
• Patients qui reçoivent simultanément d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'afatinib, le cisplatine, le carboplatine, le pemetrexed ou la gemcitabine.

• Patients atteints d'hépatite B ou C active ou ayant des antécédents d'infection par le VIH.

  • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue, définie comme ayant un test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et un test positif pour le test d'anticorps pour détecter les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc) sont éligibles.
  • Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, y compris la tuberculose (TB), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et maladie héréditaire du foie

  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles.
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave
• Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1 Reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ) Est éligible
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• Femmes enceintes
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite de toute cause
• N'est pas admissible à une opération en raison de contre-indications médicales ou oncologiques à la chirurgie

• Participe actuellement ou a participé à un essai d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai

  • Remarque : Les patients qui sont entrés dans la phase de suivi d'un essai expérimental peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.