Neoadiuwantowe skojarzenie afatynibu z chemioterapią w stadium Ⅱa-Ⅲb NSCLC z mutacją aktywującą EGFR (Neoafa)

Kryteria przyjęcia:

• NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, wykonany na podstawie biopsji wykonanej w ciągu ostatnich 60 dni
• Tomografia komputerowa (CT) lub PET-CT w ciągu ostatnich 30 dni wykazująca radiograficzny stopień zaawansowania Ⅱa do Ⅲb raka płuca (biopsja śródpiersia jest dozwolona, ​​​​ale nie wymagana) przez American Joint Committee on Cancer (AJCC) wydanie 8
• Uznany za nadający się do resekcji chirurgicznej przez starszego torakochirurga
• Wiek ≥18 lat i ≤75 lat
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 według oceny badacza
• Odpowiednie próbki tkanek do analizy korelacyjnej biomarkerów. Pacjent powinien być chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji zmiany nowotworowej i chirurgicznej resekcji zmiany nowotworowej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia 1 wg NCI CTCAE wersja (v)5.0
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mikrolitr (ul) (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Płytki >= 100 000 komórek/ul (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni) (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny, współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT) aktywność aminotransferazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby) (w ciągu 10 dni przed rozpoczęcie leczenia próbnego)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 10 dni przed rozpoczęcie leczenia próbnego)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT)/PTT =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badania) leczenie)
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leku próbnego. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, zgodnie z opisem, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

Kryteria wyłączenia:

• Każda zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna lub radioterapia, w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; jednakże dozwolone są:

  • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
  • Terapia ziołowa > 1 tydzień przed cyklem 1, dzień 1 (leczenie ziołowe przeznaczone jako terapia przeciwnowotworowa musi zostać przerwane co najmniej 1 tydzień przed cyklem 1, dzień 1)
• Nowotwory inne niż badana choroba w ciągu 3 lat przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome i z oczekiwanym wynikiem wyleczenia lub poddawanych aktywnemu nadzorowi zgodnie ze standardowym postępowaniem (np. przewlekła białaczka limfocytowa stopnia Rai 0, rak prostaty z wynikiem Gleasona ≤ 6 i antygenem swoistym dla prostaty (PSA) ≤ 10 mg/ml itp.)
• Pacjenci, którzy otrzymują jednocześnie jakiekolwiek inne badane leki.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do afatynibu, cisplatyny, karboplatyny, pemetreksedu lub gemcytabiny.

• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażeniem wirusem HIV w wywiadzie.

  • Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał w celu wykrycia przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc).
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, w tym gruźlica, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby

  • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, otrzymujący stabilną insulinę, mogą się kwalifikować.
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Objawy przedmiotowe lub podmiotowe zakażenia w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 Otrzymywali antybiotyki doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1. Pacjenci otrzymujący antybiotyki profilaktycznie (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ) Są kwalifikowalne
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
• Kobiety w ciąży
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc jakiejkolwiek przyczyny
• Nie kwalifikuje się do zabiegu z powodu przeciwwskazań medycznych lub onkologicznych do zabiegu

• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku

  • Uwaga: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego leku badanego