Neoadjuverende afatinib-kombination med kemoterapi til fase Ⅱa-Ⅲb NSCLC med EGFR-aktiverende mutation (Neoafa)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, udført på en biopsi, der fandt sted inden for de sidste 60 dage
• Computertomografi (CT) eller PET-CT inden for de sidste 30 dage, der viser radiografisk stadium Ⅱa til Ⅲb lungekræft (mediastinal stadiebiopsi er tilladt, men ikke påkrævet) af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave
• Anses for kirurgisk resecerbar af en senior thoraxkirurg
• Alder ≥18 år og ≤75 år
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som vurderet af investigator
• Tilstrækkelige vævsprøver til korrelativ biomarkøranalyse. Patienten bør være villig til at give væv fra en nyligt opnået biopsi af en tumorlæsion og kirurgisk resekeret tumorlæsion.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE version (v)5.0 grad 1
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mikroliter(uL) (inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling)
• Blodplader >= 100 000 celler/uL (inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger) (inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance, glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min til patienter med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling)
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med levermetastaser) (inden for 10 dage før start af prøvebehandling)
• Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 10 dage før start af prøvebehandling)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)/PTT =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for 10 dage før start af forsøget) behandling)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af forsøgsmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som skitseret i løbet af forsøget gennem 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet

  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten

Ekskluderingskriterier:

• Enhver godkendt kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, inden for 3 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; dog er følgende tilladt:

  • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
  • Urtebehandling > 1 uge før cyklus 1, dag 1 (urtebehandling beregnet som kræftbehandling skal seponeres mindst 1 uge før cyklus 1, dag 1)
• Andre maligniteter end den undersøgte sygdom inden for 3 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende udfald eller under aktiv overvågning pr. standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi Rai Stage 0, prostatacancer med Gleason-score ≤ 6 og prostataspecifikt antigen (PSA) ≤ 10 mg/ml osv.)
• Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som afatinib, cisplatin, carboplatin, pemetrexed eller gemcitabin.

• Patienter med aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller en historie med HIV-infektion.

  • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion, defineret som havende en negativ hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-test og en positiv for antistoftesten til påvisning af antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc) er kvalificerede.
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion inklusive tuberkulose (TB), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom

  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede.
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
• Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1 Modtog oral eller IV antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom ) er berettigede
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
• Gravid kvinde
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis af enhver årsag
• Er ikke berettiget til en operation baseret på medicinske eller onkologiske kontraindikationer til operation

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen

  • Bemærk: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel