Combinación de afatinib neoadyuvante con quimioterapia para NSCLC en estadio Ⅱa-Ⅲb con mutación activadora de EGFR (Neoafa)

Criterios de inclusión:

• NSCLC confirmado histológica o citológicamente, realizado en una biopsia que se produjo en los últimos 60 días
• Tomografía computarizada (TC) o PET-CT en los últimos 30 días que muestre cáncer de pulmón en estadio radiográfico Ⅱa a Ⅲb (la biopsia de estadificación del mediastino está permitida pero no es obligatoria) por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) 8.ª edición
• Considerado quirúrgicamente resecable por un cirujano torácico senior
• Edad≥18 años y ≤75 años
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 según la evaluación del investigador
• Muestras de tejido adecuadas para el análisis de biomarcadores correlativos. El paciente debe estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia recién obtenida de una lesión tumoral y una lesión tumoral resecada quirúrgicamente.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia o procedimientos quirúrgicos previos a NCI CTCAE versión (v) 5.0 grado 1
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/ microlitro (uL) (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba)
• Plaquetas >= 100 000 células/uL (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl o >= 5,6 mmol/l (los criterios deben cumplirse sin dependencia de la eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas) (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba)
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado, la tasa de filtración glomerular (TFG) también se puede usar en lugar de creatinina o aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba)
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN O bilirrubina directa =< ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba)
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas) (dentro de los 10 días anteriores a la inicio del tratamiento de prueba)
• Cociente internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 10 días anteriores a la inicio del tratamiento de prueba)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)/PTT = < 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 10 días anteriores al inicio del ensayo tratamiento)
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento de prueba. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe, durante el transcurso del ensayo hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del ensayo.

  • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el paciente.

Criterio de exclusión:

• Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal o la radioterapia, dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio; sin embargo, se permite lo siguiente:

  • Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales
  • Tratamiento a base de hierbas > 1 semana antes del Ciclo 1, Día 1 (el tratamiento a base de hierbas destinado a tratar el cáncer debe suspenderse al menos 1 semana antes del Ciclo 1, Día 1)
• Neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio dentro de los 3 años anteriores al ciclo 1, día 1, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y con un resultado curativo esperado o bajo vigilancia activa según el tratamiento estándar (p. ej., leucemia linfocítica crónica estadio Rai 0, cáncer de próstata con puntaje de Gleason ≤ 6 y antígeno prostático específico (PSA) ≤ 10 mg/mL, etc.)
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación al mismo tiempo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a afatinib, cisplatino, carboplatino, pemetrexed o gemcitabina.

• Pacientes con infecciones activas de hepatitis B o C o antecedentes de infección por VIH.

  • Son elegibles los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta, definida como que tiene una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa y una prueba de anticuerpos para detectar anticuerpos contra el antígeno central de hepatitis B (anti-HBc) positiva.
  • Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, incluida tuberculosis (TB), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra; cirrosis; hígado graso; y enfermedad hepática hereditaria

  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles.
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave
• Signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1 Recibieron antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1. Pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de una infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica ) son elegibles
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del ciclo 1, día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Mujeres embarazadas
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis de cualquier causa.
• No es elegible para una operación basada en contraindicaciones médicas u oncológicas para la cirugía

• Está participando actualmente o ha participado en un ensayo de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.

  • Nota: Los pacientes que han entrado en la fase de seguimiento de un ensayo de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.