Neoadjuvante Afatinib-Kombination mit Chemotherapie bei NSCLC im Stadium Ⅱa-Ⅲb mit EGFR-aktivierender Mutation (Neoafa)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC, durchgeführt anhand einer Biopsie, die innerhalb der letzten 60 Tage durchgeführt wurde
• Computertomographie (CT) oder PET-CT innerhalb der letzten 30 Tage mit radiologischem Lungenkrebs im Stadium Ⅱa bis Ⅲb (Mediastinal-Staging-Biopsie ist zulässig, aber nicht erforderlich) des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Ausgabe
• Von einem leitenden Thoraxchirurgen als chirurgisch resezierbar eingestuft
• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre
• Messbare Krankheit pro Ansprechen Bewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Geeignete Gewebeproben für die korrelative Biomarkeranalyse. Der Patient sollte bereit sein, Gewebe aus einer neu gewonnenen Biopsie einer Tumorläsion und einer chirurgisch resezierten Tumorläsion bereitzustellen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen vorheriger Chemotherapie, Strahlentherapie oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE Version (v)5.0 Grad 1
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/Mikroliter (uL) (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Thrombozyten >= 100.000 Zellen/µL (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl oder >= 5,6 mmol/l (Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein) (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln verwendet werden > 1,5 x institutioneller ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen) (innerhalb von 10 Tagen vor der Beginn der Probebehandlung)
• International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 10 Tagen vor der Beginn der Probebehandlung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)/PTT = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 10 Tagen vor Studienbeginn). Behandlung)
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode wie beschrieben anzuwenden

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist

Ausschlusskriterien:

• Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie, innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung; Folgendes ist jedoch erlaubt:

  • Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva
  • Kräutertherapie > 1 Woche vor Zyklus 1, Tag 1 (Kräutertherapie als Antikrebstherapie muss mindestens 1 Woche vor Zyklus 1, Tag 1 abgesetzt werden)
• Andere Malignome als die zu untersuchende Krankheit innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko und mit erwartetem Heilungsergebnis oder aktiver Überwachung gemäß Standardbehandlung (z. B. chronische lymphatische Leukämie Rai Stadium 0, Prostatakrebs mit Gleason-Score ≤ 6 und prostataspezifischem Antigen (PSA) ≤ 10 mg/ml usw.)
• Patienten, die gleichzeitig andere Prüfpräparate erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Afatinib, Cisplatin, Carboplatin, Pemetrexed oder Gemcitabin zurückzuführen sind.

• Patienten mit aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion oder einer HIV-Infektion in der Vorgeschichte.

  • Patienten mit abgelaufener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion, definiert als negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test und positiver Antikörpertest zum Nachweis von Antikörpern gegen das Hepatitis-B-Kernantigen (Anti-HBc), sind teilnahmeberechtigt.
  • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-RNA ist.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (TB), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis; Zirrhose; Fettleber; und erbliche Lebererkrankung

  • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulinbehandlung können in Frage kommen.
• Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1. Erhaltene orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1. Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung). ) sind förderfähig
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Schwangere Frau
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis jeglicher Ursache
• Ist aufgrund medizinischer oder onkologischer Kontraindikationen für eine Operation nicht für eine Operation geeignet

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung ein Prüfgerät verwendet

  • Hinweis: Patienten, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist