Neoadjuvanttiafatinibiyhdistelmä kemoterapian kanssa vaiheen Ⅱa-Ⅲb NSCLC:tä varten ja EGFR-aktivoivaa mutaatiota (Neoafa)
Neoadjuvanttiafatinibi-yhdistelmä kemoterapian kanssa vaiheen Ⅱa-Ⅲb ei-pienisoluiseen keuhkosyövän hoitoon ja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin aktivoiva mutaatio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen Ⅱa-Ⅲb ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ennuste oli huonompi, ja viiden vuoden eloonjäämisaste oli 26–60 %. Suositeltu adjuvanttihoito vaiheen Ⅱa-Ⅲb NSCLC:lle oli adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia. Mitä tulee pitkälle edenneeseen NSCLC:hen, jossa oli EGFR-aktivoivaa mutaatiota, EGFR-TKI:n yhdistelmä kemoterapian kanssa paransi eloonjäämistä verrattuna pelkkään EGFR-TKI:hen. Chinese Thoracic Oncology Group-1103 (CTONG-1103) -tutkimus osoitti, että neoadjuvantilla erlotinibillä on parempi PFS kuin neoadjuvantilla kemoterapialla.
Tutkijat ehdottavat, että neoadjuvantti EGFR-TKI yhdistelmä kemoterapian kanssa vaiheen Ⅱa-Ⅲb NSCLC:ssä, jossa on EGFR:ää aktivoiva mutaatio, saattaisi antaa paremman patologisen vasteen ja sairaudesta vapaan eloonjäämisen (DFS) kuin pelkällä kemoterapialla ja maksimoida hyödyn potilaan hoitojakson varhaisessa vaiheessa. Samanaikaisesti dynaamista 18F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosin positroniemissiotomografiaa (18F-FDG PET) käytettiin leesioiden standardoidun sisäänottoarvon (SUV) ja sisäänottonopeusvakion (Ki) muutosten arvioimiseen ennen ja hoidon jälkeen, jotta voidaan tarkasti ja kvantitatiivisesti seurata eri terapian kasvainvastetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: QingDong Cao, MD
- Puhelinnumero: +8607562528824
- Sähköposti: cqd8866@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hua Cheng, PHD
- Puhelinnumero: +8607562528825
- Sähköposti: chenghuagz@hotmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, tehty biopsialla, joka tapahtui viimeisen 60 päivän aikana
- Tietokonetomografia (CT) tai PET-CT viimeisten 30 päivän aikana, jossa näkyy röntgenvaiheen Ⅱa–Ⅲb keuhkosyöpä (välikarsinavaiheen biopsia on sallittu, mutta ei vaadittu), American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painos
- Vanhempi rintakehäkirurgi katsoi sen kirurgisesti leikattavaksi
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta
- Mitattavissa oleva sairaus vastetta kohti arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 tutkijan arvioimana
- Riittävät kudosnäytteet korrelatiiviseen biomarkkerianalyysiin. Potilaan tulee olla valmis antamaan kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ja kirurgisesti leikatun kasvainleesion biopsiasta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Kaikkien aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE -versioon (v)5.0, luokka 1
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mikrolitra (uL) (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
- Verihiutaleet >= 100 000 solua/uL (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana) (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
- Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma, glomerulussuodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijaan >= 30 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksaetästaaseja) (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloitus)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloitus)
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)/PTT = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella (10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista hoito)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen koelääkkeen annoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, kuten on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen.
- Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, kolmen vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; seuraavat ovat kuitenkin sallittuja:
- Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
- Yrttihoito > 1 viikko ennen sykliä 1, päivää 1 (syöpälääkehoitoon tarkoitettu yrttihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1)
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus kolmen vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joilla on odotettu parantava tulos tai jotka ovat aktiivisessa seurannassa tavanomaisen hoidon hoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai Stage 0, eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ≤ 10 mg/ml jne.)
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin afatinibi, sisplatiini, karboplatiini, pemetreksedi tai gemsitabiini.
Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai joilla on aiemmin ollut HIV-infektio.
- Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio, joiden hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinantigeenin (anti-HBc) vasta-aineita osoittava vasta-ainetesti on positiivinen, ovat kelvollisia.
- Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (TB), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus
- Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia.
- Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
- Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1 Sai oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn ) ovat tukikelpoisia
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai ennakointi, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
- Raskaana olevat naiset
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai mistä tahansa syystä johtuva keuhkotulehdus
- Ei kelpaa leikkaukseen lääketieteellisten tai onkologisten leikkauksen vasta-aiheiden vuoksi
Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
- Huomautus: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: neoadjuvanttiafatinibiyhdistelmä kemoterapian kanssa
Neoadjuvanttihoito (kemoterapia+afatinibi) aloitetaan 1-3 päivän kuluessa ilmoittautumisesta/satunnaistamisesta. Ennen leikkausta annetaan 3 sykliä 21 päivän (+/- 3 päivän) välein (QW3). Ennen leikkausta tehdään kasvainarviointi (mukaan lukien dynaaminen 18F-FDG PET/CT). Potilaiden on poistuttava tutkimuksesta, jos on todisteita etenemisestä. Potilaille, joilla on vakaa sairaus tai osittainen vaste, voidaan harkita leikkausta. Leikkaus: Leikkaus on tehtävä 3.–4. viikon (+7 päivää) kuluessa neoadjuvanttihoidon päivästä 21 syklistä 3 (päivät 42–49 3. syklin 1. päivän jälkeen) Adjuvanttihoito (afatinibi): Potilaat, joiden R0 on vahvistettu leikkauksella patologian arviointi saa ensimmäisen adjuvantin ensimmäisen viikon (+ 7 päivää) leikkauksesta ja enintään 2 vuoden kuluessa. |
① Tukikelpoiset potilaat, joilla on ei-levyepiteelisyöpä, saavat pemetreksedia 500 mg/m2, laskimonsisäistä 1 päivänä ja sisplatiinia 75 mg/m2 tai karboplatiinia käyrän alla (AUC) =5, päivänä 1 3 viikon ohjelmassa 3 sykliä. ② Sopivat potilaat, joilla on okasolukeuhkosyöpä, saavat gemsitabiinia 1 250 mg/m2 IV päivänä 1 ja 8 ja sisplatiinia 75 mg/m2 tai karboplatiinin AUC = 5 ensimmäisenä päivänä 3 viikon ohjelmassa 3 sykliä. ③Potilas ottaa afatinibia 30 mg:n vuorokaudessa 48 tuntia kemoterapian jälkeen ja lopettaa 24 tuntia ennen seuraavaa kemoterapiajaksoa.
Potilaat, jotka reagoivat neoadjuvanttihoitoon (CR+PR) ja potilaat, jotka eivät reagoi hoitoon mutta voivat silti joutua leikkaukseen (SD ja PD), saavat radikaalin keuhkojen resektion 3-4 viikkoa myöhemmin neoadjuvantin jälkeen.
CR-, PR- ja SD-potilaat, joita on hoidettu kirurgisesti, ottavat afatinibia annoksella 30 mg päivässä 2 vuoden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuri patologinen vaste
Aikaikkuna: enintään 12 viikkoa; kirurgisesti leikattujen kasvainnäytteiden analyysi neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
10 % tai vähemmän jäljellä olevia eläviä kasvainsoluja
|
enintään 12 viikkoa; kirurgisesti leikattujen kasvainnäytteiden analyysi neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: enintään 12 viikkoa; neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
Kasvainvasteen kuva-arviointi RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
|
enintään 12 viikkoa; neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen potilaat saavat pitkäaikaista seurantaa, mukaan lukien rintakehän CT-skannaus, vatsan ultraääni 3 kuukauden välein, aivojen MRI 6 kuukauden välein, luuskannaus (ECT) 12 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan.
|
Aika rekisteröinnistä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
|
Leikkauksen jälkeen potilaat saavat pitkäaikaista seurantaa, mukaan lukien rintakehän CT-skannaus, vatsan ultraääni 3 kuukauden välein, aivojen MRI 6 kuukauden välein, luuskannaus (ECT) 12 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 100 kuukautta
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä kuolinpäivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
jopa 100 kuukautta
|
|
R0 resektio
Aikaikkuna: enintään 12 viikkoa; kirurgisesti leikattujen kasvainnäytteiden analyysi
|
niiden potilaiden osuus, joiden leikkausmarginaali on negatiivinen ja joita ei ole löydetty mikroskoopilla resektion jälkeen kaikista hoidon saaneista potilaista
|
enintään 12 viikkoa; kirurgisesti leikattujen kasvainnäytteiden analyysi
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
afatinibiin tai platinapohjaiseen kemoterapiaan liittyvien haittatapahtumien määrä arvioituna CTCAE v4.0:n mukaisesti.
|
12 viikkoa
|
|
SUV-standardin mukaiset ottoarvon muutokset
Aikaikkuna: enintään 12 viikkoa; ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon
|
standardoidun sisäänoton arvon (SUV) muutokset ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon
|
enintään 12 viikkoa; ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon
|
|
sisäänottonopeusvakion (Ki) muutokset
Aikaikkuna: enintään 12 viikkoa; ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon
|
sisäänottonopeusvakio (Ki) muuttuu ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon
|
enintään 12 viikkoa; ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Foolihappoantagonistit
- Gemsitabiini
- Karboplatiini
- Sisplatiini
- Pemetreksedi
- Afatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZDWY.XXWK002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .