Неоадъювантная комбинация афатиниба с химиотерапией при НМРЛ стадии Ⅱa-Ⅲb с активирующей мутацией EGFR (Neoafa)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ, выполненный на основе биопсии, полученной в течение последних 60 дней.
• Компьютерная томография (КТ) или ПЭТ-КТ в течение последних 30 дней, показывающая рентгенографическую стадию рака легкого от Ⅱa до Ⅲb (биопсия для определения стадии средостения разрешена, но не обязательна), проведенная Американским объединенным комитетом по раку (AJCC), 8-е издание.
• Признан операбельным хирургическим путем старшим торакальным хирургом
• Возраст ≥18 лет и ≤75 лет
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 по оценке исследователя
• Адекватные образцы тканей для корреляционного анализа биомаркеров. Пациент должен быть готов предоставить ткань из недавно полученной биопсии опухолевого поражения и опухолевого поражения, резецированного хирургическим путем.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургических процедур до версии NCI CTCAE (v) 5.0 степени 1
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мкл (мкл) (в течение 10 дней до начала пробного лечения)
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мкл (в течение 10 дней до начала пробного лечения)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель) (в течение 10 дней до начала пробного лечения)
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ULN) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин для пациентов с уровнями креатинина > 1,5 x ВГН в учреждениях (в течение 10 дней до начала пробного лечения)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (в течение 10 дней до начала пробного лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) глутамат-оксалоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN для пациентов с метастазами в печень) (в течение 10 дней до начало пробного лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 10 дней до начало пробного лечения)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)/ЧТВ = < 1,5 x ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 10 дней до начала исследования). уход)
• Женщины-пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы пробного препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано, в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для пациента.

Критерий исключения:

• Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию, в течение 3 лет до начала исследуемого лечения; однако разрешено следующее:

  • Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы
  • Травяная терапия > за 1 неделю до Цикла 1, День 1 (лечение травами, предназначенное для противоопухолевой терапии, должно быть прекращено по крайней мере за 1 неделю до Цикла 1, День 1)
• Злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания, в течение 3 лет до цикла 1, день 1, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и с ожидаемым исходом излечения или находящихся под активным наблюдением в соответствии со стандартом лечения (например, хронический лимфолейкоз Rai стадии 0, рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона ≤ 6 и простат-специфическим антигеном (PSA) ≤ 10 мг/мл и т. д.)
• Пациенты, которые одновременно получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с афатинибом, цисплатином, карбоплатином, пеметрекседом или гемцитабином.

• Пациенты с активным гепатитом В или С или ВИЧ-инфекцией в анамнезе.

  • Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией гепатита В, определяемые как имеющие отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и положительный результат теста на антитела для обнаружения антител к коровому антигену гепатита В (анти-HBc), имеют право на участие.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, включая туберкулез (ТБ), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственное заболевание печени

  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие.
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель до цикла 1, день 1, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до 1-го цикла, 1-й день. Прием пероральных или внутривенных антибиотиков в течение 2 недель до 1-го цикла, 1-й день. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких). ) имеют право
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до 1-го цикла, 1-й день или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го цикла, 1-й день или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Беременные женщины
• Интерстициальное заболевание легких или пневмонит любой этиологии в анамнезе.
• Не подходит для операции на основании медицинских или онкологических противопоказаний к операции

• В настоящее время участвует или участвовал в испытании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения

  • Примечание. Пациенты, которые вступили в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого препарата.