Associazione neoadiuvante di afatinib con chemioterapia per NSCLC in stadio Ⅱa-Ⅲb con mutazione attivante l'EGFR (Neoafa)

Criterio di inclusione:

• NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, eseguito su una biopsia avvenuta negli ultimi 60 giorni
• Tomografia computerizzata (TC) o PET-TC negli ultimi 30 giorni che mostrano cancro del polmone in stadio radiografico da Ⅱa a Ⅲb (la biopsia di stadiazione mediastinica è consentita ma non richiesta) dall'8a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Ritenuto chirurgicamente resecabile da un chirurgo toracico anziano
• Età≥18 anni e ≤75 anni
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 come valutato dallo sperimentatore
• Campioni di tessuto adeguati per l'analisi dei biomarcatori correlati. Il paziente deve essere disposto a fornire tessuto da una biopsia appena ottenuta di una lesione tumorale e di una lesione tumorale resecata chirurgicamente.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedente chemioterapia, radioterapia o procedure chirurgiche alla versione NCI CTCAE (v) 5.0 grado 1
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/microlitro (uL) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
• Piastrine >= 100.000 cellule/uL (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
• Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L (i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può anche essere utilizzata al posto della creatinina o clearance della creatinina (CrCl) >= 30 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche) (entro 10 giorni prima della inizio del trattamento di prova)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni prima della inizio del trattamento di prova)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)/PTT =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni prima dell'inizio dello studio trattamento)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco di prova. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato, per il corso della sperimentazione fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale o la radioterapia, entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio; sono comunque consentiti:

  • Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali
  • Terapia a base di erbe > 1 settimana prima del Ciclo 1, Giorno 1 (la terapia a base di erbe intesa come terapia antitumorale deve essere interrotta almeno 1 settimana prima del Ciclo 1, Giorno 1)
• Tumori maligni diversi dalla malattia in studio entro 3 anni prima del Ciclo 1, Giorno 1, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e con esito curativo atteso o sottoposti a sorveglianza attiva secondo la gestione standard di cura (ad es. leucemia linfocitica cronica Stadio Rai 0, cancro alla prostata con punteggio di Gleason ≤ 6 e antigene prostatico specifico (PSA) ≤ 10 mg/mL, ecc.)
• Pazienti che stanno ricevendo contemporaneamente altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad afatinib, cisplatino, carboplatino, pemetrexed o gemcitabina.

• Pazienti con infezioni attive da epatite B o C o una storia di infezione da HIV.

  • Sono idonei i pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta, definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) e positivo per il test anticorpale per rilevare gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B (anti-HBc).
  • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva inclusa la tubercolosi (TB), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; cirrosi; fegato grasso; e malattia epatica ereditaria

  • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile possono essere idonei.
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1, incluso ma non limitato al ricovero per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave
• Segni o sintomi di infezione entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1. Ricevuti antibiotici per via orale o EV entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1. Pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad es. ) sono ammissibili
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
• Donne incinte
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite di qualsiasi causa
• Non è idoneo per un'operazione sulla base di controindicazioni mediche o oncologiche all'intervento chirurgico

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale

  • Nota: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale