Neoadjuvantní kombinace afatinibu s chemoterapií pro stadium Ⅱa-Ⅲb NSCLC s aktivační mutací EGFR (Neoafa)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, provedený na biopsii, ke které došlo během posledních 60 dnů
• Počítačová tomografie (CT) nebo PET-CT za posledních 30 dnů ukazující radiografické stadium rakoviny plic Ⅱa až Ⅲb (biopsie mediastinálního stagingu je povolena, ale není vyžadována) od American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání
• Senior hrudní chirurg považuje za chirurgicky resekovatelné
• Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let
• Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1 podle hodnocení zkoušejícího
• Adekvátní tkáňové vzorky pro korelativní analýzu biomarkerů. Pacient by měl být ochoten poskytnout tkáň z nově získané biopsie nádorové léze a chirurgicky resekované nádorové léze.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Řešení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgických zákroků na NCI CTCAE verze (v)5.0 stupeň 1
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mikrolitr (uL) (během 10 dnů před zahájením zkušební léčby)
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/ul (během 10 dnů před zahájením zkušební léčby)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze kompaktních červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů) (do 10 dnů před zahájením zkušební léčby)
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu, rychlost glomerulární filtrace (GFR) lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 30 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (do 10 dnů před zahájením zkušební léčby)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (během 10 dnů před zahájením zkušební léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami) (do 10 dnů před zahájení zkušební léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 10 dnů před zahájení zkušební léčby)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)/PTT = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 10 dnů před zahájením studie léčba)
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky zkušebního léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno, v průběhu studie až do 120 dnů po poslední dávce zkušebního léku.

  • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli schválená protinádorová terapie, včetně chemoterapie, hormonální terapie nebo radioterapie, během 3 let před zahájením studijní léčby; jsou však povoleny následující:

  • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
  • Bylinná terapie > 1 týden před 1. cyklem, 1. den (bylinná terapie určená jako protinádorová léčba musí být přerušena alespoň 1 týden před 1. cyklem, 1. den)
• Malignity jiné než studované onemocnění během 3 let před 1. cyklem, 1. dnem, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a s očekávaným léčebným výsledkem nebo podstupujících aktivní dohled podle standardní péče (např. chronická lymfocytární leukémie Rai stadium 0, rakovina prostaty s Gleasonovým skóre ≤ 6 a prostatický specifický antigen (PSA) ≤ 10 mg/ml atd.)
• Pacienti, kteří současně dostávají jiné hodnocené látky.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako afatinib, cisplatina, karboplatina, pemetrexed nebo gemcitabin.

• Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C nebo s infekcí HIV v anamnéze.

  • Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B, definovaní jako pacienti s negativním testem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a pozitivním v testu na protilátky k detekci protilátek proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc), jsou způsobilí.
  • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce včetně tuberkulózy (TB), symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater

  • Vhodné mohou být pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.
• Závažné infekce během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. den, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii
• Známky nebo symptomy infekce během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1 dostávali perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1. Pacienti užívající profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci ) jsou způsobilé
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. cyklem, 1. den nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1 nebo předpokládaným, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
• Těhotná žena
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida z jakékoli příčiny v anamnéze
• Není způsobilý k operaci na základě lékařských nebo onkologických kontraindikací k operaci

• se v současné době účastní nebo se účastnil zkoušky s hodnoceným činidlem nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby

  • Poznámka: Pacienti, kteří vstoupili do následné fáze hodnocené studie, se mohou zúčastnit, dokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.