确诊或疑似 COVID-19 住院患者的褪黑激素激动剂

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS CoV-2) 大流行，也称为 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)，目前正在对巴西和全世界的卫生系统构成挑战。 巴西 COVID-19 确诊病例的死亡率似乎接近德国和加拿大等国家的两倍。 (1-3)由此产生的病毒性间质性肺炎可导致严重的低氧性呼吸衰竭、重症监护病房(ICU)人满为患、设备和人员短缺以及死亡率增加。 (4-6)

巴西死亡风险较高的一些原因可能与住院患者临床恶化的倾向增加有关。 因此，降低轻度至中度 COVID-19 住院患者临床恶化和病程延长的风险已成为减轻此类大流行负担和 ICU 入院率的优先事项。 然而，据我们所知，针对与降低具有轻度至中度临床体征和症状的住院患者患严重疾病的直接风险和延长住院时间相关的结果，测试了很少且复杂的特定干预措施。

褪黑激素 (N-acetyl-5-methoxytryptamine) 是一种主要由松果体和其他非内分泌器官（包括免疫系统）合成的激素。 在其多种特性中，褪黑激素已证明通过受体依赖性和受体非依赖性信号级联发挥抗细胞凋亡、抗氧化和抗炎作用。 (7,8) 有人提出，褪黑激素受体激活可防止器官损伤。 (9-10)。 此外，褪黑激素受体可以在动物模型中介导多种微生物败血症后较低的死亡率。 (11)

褪黑激素可能通过增强抗炎细胞因子（包括参与 Th2 样免疫反应的 IL-10）的分泌来调节免疫反应。 (12) IL-10 对多种细胞类型都有影响，在受损环境下的肺细胞中，它的产生会受到破坏。 (13) 最近的研究结果表明，褪黑激素受体是通过上调 IL-10 的产生来调节大鼠呼吸机引起的急性肺损伤的保护作用的调节剂。 (14) 这一证据激增了对雷美替胺效果的测试，雷美替胺是高亲和力褪黑激素受体 1 (MT1) 和 MT2 的一种有效且高度选择性的激动剂，进一步显示出抗氧化和抗炎特性。 (15-17) 褪黑激素激动剂可能在急性肺损伤患者中发挥临床作用，包括 SARS-CoV-2 感染引起的肺损伤，这尚未得到研究。 研究人员设计了一项临床试验，在与 COVID-19 相关的住院患者的不同临床和实验室结果下，测试标准护理与 ramelteon 8mg。

参考

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2. 数据。 Ministério da Saúde do Brasil。 可从以下网址获得：https://covid.saude.gov.br/。 更新时间：14/05/2020
3. 加拿大政府。 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)：每日流行病学更新。 可从以下网址获得：https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection.html?topic=tilelink#a1。 更新于 20 年 5 月 14 日。
4. 小灵通佩利乔尼，S.R.主。 COVID-19 将严重影响老年人的生活，其影响方式远超您的想象！ Braz J Phys Ther, (2020), http://dx.doi.org/10.1016/j.bjpt.2020.04.005
5. [3] R.D.布兰森，D.R.赫斯，L. 鲁宾逊。 SARS CoV-2：指导文件。 美国呼吸护理协会，(2020)，
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8. Radogna F、Paternoster L、Albertini MC、Cerella C、Accorsi A、Bucchini A、Spadoni G、Diamantini G、Tarzia G、De Nicola M 等。 褪黑激素通过 U937 单核细胞中的受体相互作用拮抗细胞凋亡。 J 松果体水库 2007；43：154-162。 doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00455.x.
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