Агонист мелатонина у госпитализированных пациентов с подтвержденным или подозреваемым COVID-19
Адъювантные терапевтические эффекты агониста мелатонина у госпитализированных пациентов с подтвержденным или подозреваемым COVID-19
Обзор исследования
Подробное описание
Пандемия тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS CoV-2), также называемая коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), в настоящее время бросает вызов системам здравоохранения в Бразилии и во всем мире. Уровень смертности от подтвержденных случаев COVID-19 в Бразилии почти вдвое выше, чем в таких странах, как Германия и Канада. (1-3) Возникающая в результате вирусная интерстициальная пневмония может привести к тяжелой гипоксической дыхательной недостаточности, переполненности отделений интенсивной терапии (ОИТ), нехватке оборудования и персонала и повышению смертности. (4-6)
Некоторые причины более высокого риска смертности в Бразилии могут быть связаны с повышенной склонностью к клиническому ухудшению у госпитализированных пациентов. Следовательно, снижение риска клинического ухудшения и увеличения продолжительности заболевания у госпитализированных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести стало приоритетом для снижения бремени такой пандемии и госпитализации в отделения интенсивной терапии. Однако, насколько нам известно, было протестировано несколько сложных специфических вмешательств, направленных на снижение непосредственного риска тяжелого заболевания и длительной госпитализации у пациентов с клиническими признаками и симптомами легкой и средней степени тяжести.
Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) представляет собой гормон, синтезируемый главным образом шишковидной железой, а также другими неэндокринными органами, включая иммунную систему. Среди своих многочисленных свойств мелатонин продемонстрировал антиапоптотическую, антиоксидантную и противовоспалительную роль, проявляемую как через рецептор-зависимые, так и рецептор-независимые сигнальные каскады. (7,8) Было высказано предположение, что активация рецепторов мелатонина защищает от повреждений органов. (9-10). Кроме того, рецепторы мелатонина могут способствовать снижению уровня смертности после полимикробного сепсиса на животных моделях. (11)
Мелатонин потенциально модулирует иммунный ответ, усиливая секрецию противовоспалительных цитокинов, включая IL-10, который участвует в Th2-подобном иммунном ответе. (12) IL-10 воздействует на множество типов клеток, и в клетках легких при повреждающих обстоятельствах его производство нарушается. (13) Недавние результаты показали, что рецепторы мелатонина являются модуляторами защитного действия против острого повреждения легких, вызванного вентилятором у крыс, за счет повышающей регуляции продукции IL-10. (14) Эти данные стимулировали тестирование эффектов рамелтеона, мощного и высокоселективного агониста высокоаффинных рецепторов мелатонина 1 (MT1) и MT2, который также проявляет антиоксидантные и противовоспалительные свойства. (15-17) Агонизм мелатонина может играть клиническую роль у людей с острыми повреждениями легких, в том числе вызванными инфекцией SARS-CoV-2, которая еще не исследована. Исследователи разработали клиническое испытание, в котором сравнивали стандартную помощь с рамелтеоном в дозе 8 мг при различных клинических и лабораторных исходах, связанных с COVID-19, у госпитализированных пациентов с этим заболеванием.
использованная литература
- Институт Роберта Коха. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) Ежедневный отчет о ситуации Института Роберта Коха. Доступно по адресу: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Gesamt.html. Обновлено 14.05.20
- ДАННЫЕ. Ministério da Saúde do Brasil. Доступно по адресу: https://covid.saude.gov.br/. Дата публикации: 14 мая 2020 г.
- Правительство Канады. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): ежедневное обновление эпидемиологии. Доступно по адресу: https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection.html?topic=tilelink#a1. Обновлено 14.05.20.
- Ф.Х.С. Пеличони, С.Р. Господин. COVID-19 серьезно повлияет на жизнь пожилых людей, и гораздо больше, чем вы думаете!. Braz J Phys Ther, (2020), http://dx.doi.org/10.1016/j.bjpt.2020.04.005
- [3] Р.Д. Брэнсон, Д.Р. Гесс, Л. Рубинсон. SARS CoV-2: Руководящий документ. Американская ассоциация респираторной помощи (2020 г.),
- Всемирная организация здоровья. Отчет о ситуации с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) 46. (2020)
- Джокерс Р., Делагранж П., Дубокович М.Л., Маркус Р.П., Рено Н., Тосини Г., Секон Э., Злотос Д.П. Обновленная информация о рецепторах мелатонина: обзор IUPHAR 20. Бр Дж. Фармакол. 2016;173:2702-2725. doi: 10.1111/bph.13536.
- Радонья Ф., Патерностер Л., Альбертини М.С., Серелла С., Аккорси А., Буккини А., Спадони Г., Диамантини Г., Тарзия Г., Де Никола М. и др. Мелатонин противодействует апоптозу посредством взаимодействия с рецептором в моноцитарных клетках U937. J Шишковидная рез. 2007;43:154-162. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00455.x.
- Лохнер А., Генаде С., Давидс А., Итрехус К., Мулман Дж.А. Краткосрочные и долгосрочные эффекты мелатонина на восстановление миокарда после ишемии. J Шишковидная рез. 2006;40:56-63. doi: 10.1111/j.1600-079X.2005.00280.x.
- Реззани Р., Роделла Л.Ф., Бономини Ф., Тенгаттини С., Бьянки Р., Райтер Р.Дж. Благоприятные эффекты мелатонина в защите от кардиотоксичности, вызванной циклоспорином А, опосредованы рецепторами. J Шишковидная рез. 2006;41:288-295. doi: 10.1111/j.1600-079X.2006.00368.x.
- Финк Т., Глас М., Вольф А., Клебер А., Реус Э., Вольф М., Кифер Д., Вольф Б., Ренсинг Х., Волк Т., Матес А.М. Рецепторы мелатонина опосредуют улучшение выживаемости в модели полимикробного сепсиса. Крит Уход Мед. 2014;42:e22-e31. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182a63e2b.
- Жэнь Вэнькай, Лю Ган, Чен Шуай, Инь Цзе, Ван Цзин, Тан Би, У Гояо, Базер Фуллер В., Пэн Юаньи, Ли Тецзюнь, Райтер Рассел Дж., Инь Юлонг. Передача сигналов мелатонина в Т-клетках: функции и приложения. Журнал исследований шишковидной железы. 2017;62(3):e12394. doi: 10.1111/jpi.12394.
- Hokenson MA, Wang Y, Hawwa RL, Huang Z, Sharma S, Sanchez-Esteban J. Снижение продукции IL-10 в эпителиальных клетках плода типа II, подвергающихся механическому растяжению, опосредовано активацией сигнального пути IL-6-SOCS3. ПЛОС Один. 2013;8:e59598. doi: 10.1371/journal.pone.0059598.
- Wu GC, Peng CK, Liao WI, Pao HP, Huang KL, Chu SJ. Агонист мелатониновых рецепторов защищает от острого повреждения легких, вызванного аппаратом искусственной вентиляции легких, путем повышения продукции IL-10. Дыхание Рез. 2020 6 марта; 21 (1): 65. doi: 10.1186/s12931-020-1325-2.
- Mathes AM, Kubulus D, Waibel L, Weiler J, Heymann P, Wolf B, Rensing H. Избирательная активация рецепторов мелатонина с помощью рамелтеона улучшает функцию печени и перфузию печени после геморрагического шока у крыс. Крит Уход Мед. 2008;36:2863-2870. doi: 10.1097/CCM.0b013e318187b863.
- Shimizu N, Nozawa M, Sugimoto K, Yamamoto Y, Minami T, Hayashi T, Yoshimura K, Ishii T, Uemura H. Терапевтическая эффективность и противовоспалительное действие рамелтеона у пациентов с бессонницей, связанной с симптомами нижних мочевыводящих путей. Рес Реп Урол. 2013;5:113-119.
- Zhou W, Zhang X, Zhu CL, He ZY, Liang JP, Song ZC. Агонисты рецепторов мелатонина в качестве агентов «периоцевтики» для лечения заболеваний пародонта посредством модуляции вирулентности Porphyromonas gingivalis и воспалительной реакции. ПЛОС Один. 2016;11:e0166442. doi: 10.1371/journal.pone.0166442
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Лица (или законные представители), предоставившие письменное информированное согласие до начала каких-либо процедур исследования.
- Взрослый мужчина или небеременная женщина в возрасте ≥18 лет на момент регистрации
- Субъект дает согласие на рандомизацию в течение 48 часов после госпитализации.
- Продолжительность симптомов 14 дней или менее при поступлении на работу
Хотя бы одно из следующего:
- Рентгенологические инфильтраты с помощью визуализации (рентген грудной клетки или компьютерная томография), ИЛИ
- Клиническая оценка (свидетельство наличия хрипов/хрипов при осмотре) И SpO2 ≤ 94% на комнатном воздухе
Критерий исключения:
- Легкая форма заболевания COVID-19 (незначительные клинические симптомы, визуализация не показывает признаков воспаления легких)
- Недавняя история или любое воздействие в больнице исследуемых препаратов, направленных на COVID-19
- АЛТ/АСТ > 5 раз выше верхней границы нормы.
- Известная гиперчувствительность к рамелтеону
- Беременность
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Применение флувоксамина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо с теми же физическими характеристиками, что и экспериментальная лекарственная таблетка, будет вводиться в то же время и по ежедневному графику, что и экспериментальное вмешательство, в течение 10 дней.
|
Стандартный уход в сочетании с пероральным приемом плацебо или рамелтеона по 8 мг перед сном в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: Рамелтеон
Таблетку, содержащую 8 мг рамелтеона, следует принимать ежедневно перед сном в течение 10 дней.
|
Стандартный уход в сочетании с пероральным приемом плацебо или рамелтеона по 8 мг перед сном в течение 10 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до исчезновения симптомов [Национальная оценка раннего предупреждения 2 (NEWS2) из 0]
Временное ограничение: регистрация 0 день
|
Определяется как Национальная оценка раннего предупреждения 2 (NEWS2) со значением 0, поддерживаемая в течение 24 часов [Временные рамки: оценивается ежедневно (зачисление — день 0)] NEWS состоит из простой совокупной системы оценки, основанной на физиологических измерениях, регулярно регистрируемых в включая шесть параметров: частоту дыхания, насыщение кислородом, систолическое артериальное давление, частоту пульса, уровень сознания или новую спутанность сознания и температуру.
|
регистрация 0 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое ухудшение до критического состояния COVID-19
Временное ограничение: до дня 30
|
Критическое заболевание COVID-19 в сочетании с госпитализацией в отделение интенсивной терапии (ОИТ), инвазивной вентиляцией легких или смертью
|
до дня 30
|
|
Продолжительность дополнительной оксигенотерапии
Временное ограничение: до 14 дня
|
Измеряется продолжительностью использования дополнительного кислорода (если применимо)
|
до 14 дня
|
|
Продолжительность механической вентиляции (если применимо)
Временное ограничение: до 30 дня
|
Измеряется продолжительностью использования механической вентиляции
|
до 30 дня
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: до 30 дня
|
Измеряется продолжительностью госпитализации
|
до 30 дня
|
|
Доля участников с вирусологическим клиренсом в мазке из носоглотки RT-PCR
Временное ограничение: День 14
|
Наличие или отсутствие вирусной РНК SARS-CoV-2 в мазке из носоглотки или выделениях из нижних дыхательных путей
|
День 14
|
|
Снижение уровня С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Дни 3, 5 и 8
|
Снижение уровня С-реактивного белка > 50% по сравнению с уровнем ПЦР при поступлении
|
Дни 3, 5 и 8
|
|
Заболеваемость новой лимфопенией
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 15 дней
|
Частота новых случаев лимфопении во время госпитализации, измеренная по забору крови
|
Через завершение обучения, в среднем 15 дней
|
|
Снижение уровня прямого билирубина
Временное ограничение: Измерено в дни исследования 3, 5 и 8
|
Снижение среднего уровня прямого билирубина по сравнению с уровнями при поступлении
|
Измерено в дни исследования 3, 5 и 8
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: до 14 дня
|
Различия в количестве пациентов в группах исследования, у которых наблюдались побочные эффекты.
|
до 14 дня
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Dalva Poyares, PhD, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MELCOV2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .