Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Melatoninagonist på sykehusinnlagte pasienter med bekreftet eller mistenkt covid-19

22. juli 2020 oppdatert av: Ronaldo Delmonte Piovezan, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Adjuvante terapeutiske effekter av melatoninagonist på sykehusinnlagte pasienter med bekreftet eller mistenkt covid-19

COVID-19 påvirker helsesystemene i Brasil og over hele verden. Å redusere risikoen for klinisk forverring og forlenget sykdomsvarighet hos innlagte pasienter med COVID-19 kan lindre byrden forårsaket av pandemien. Melatonin (N-acetyl-5-metoksytryptamin) har vist antiapoptotiske, antioksidative og antiinflammatoriske roller og har blitt foreslått som en potensiell beskytter mot organskader og til og med mediere lavere dødelighet etter polymikrobiell sepsis i dyremodeller. Melatoninagonister kan modulere beskyttende effekter mot akutt lungeskade og spille en klinisk rolle hos personer med SARS-CoV-2-infeksjon. Etterforskerne foreslo en klinisk studie som tester effekten av ramelteon 8 mg hos innlagte pasienter med COVID-19.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS CoV-2) pandemien, også kalt Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), utfordrer for tiden helsesystemer i Brasil og over hele verden. Dødeligheten for bekreftede tilfeller av COVID-19 i Brasil ser ut til å være nær dobbelt så høy som i land som Tyskland og Canada. (1-3) Den resulterende virale interstitielle lungebetennelsen kan føre til alvorlig hypoksemisk respirasjonssvikt, overfylte intensivavdelinger (ICUs), mangel på utstyr og personell og økt dødelighet. (4-6)

Noen årsaker til høyere dødelighetsrisiko i Brasil kan være relatert til økt tilbøyelighet til klinisk forverring hos sykehusinnlagte pasienter. Følgelig har det å redusere risikoen for klinisk forverring og forlenget sykdomsvarighet hos innlagte pasienter med mild til moderat COVID-19 blitt en prioritet for å redusere byrden av en slik pandemi og innleggelse på intensivavdelinger. Så vidt vi vet, har imidlertid få og komplekse spesifikke intervensjoner blitt testet rettet mot utfall relatert til reduksjon av den umiddelbare risikoen for alvorlig sykdom og langvarig sykehusinnleggelse hos innlagte pasienter med milde til moderate kliniske tegn og symptomer.

Melatonin (N-acetyl-5-metoksytryptamin) er et hormon syntetisert hovedsakelig av pinealkjertelen og også av andre ikke-endokrine organer, inkludert immunsystemet. Blant dets mange egenskaper har melatonin vist antiapoptotiske, antioksidative og antiinflammatoriske roller utøvd via både reseptoravhengige og reseptoruavhengige signalkaskader. (7,8) Det har blitt foreslått at aktivering av melatoninreseptorer beskytter mot organskader. (9-10). I tillegg kan melatoninreseptorer mediere lavere dødelighet etter polymikrobiell sepsis i dyremodeller. (11)

Melatonin modulerer potensielt immunresponsen ved å øke utskillelsen av antiinflammatoriske cytokiner inkludert IL-10, som er involvert i den Th2-lignende immunresponsen. (12) IL-10 har effekter på en myriade av celletyper, og i lungeceller under skadelige omstendigheter blir produksjonen undergravd. (13) Nyere funn indikerte at melatoninreseptorer er modulatorer av beskyttende effekter mot akutt lungeskade indusert av ventilatoren hos rotter gjennom oppregulering av IL-10-produksjon. (14) Dette beviset økte ved å teste effekten av ramelteon, en potent og svært selektiv agonist av høyaffinitetsmelatoninreseptorer 1 (MT1) og MT2, som ytterligere viser antioksidative og antiinflammatoriske egenskaper. (15-17) Melatoninagonisme kan spille en klinisk rolle hos individer med akutte lungeskader, inkludert de som er indusert av SARS-CoV-2-infeksjon, som ennå ikke er undersøkt. Etterforskerne utformet en klinisk studie som testet standardbehandling versus ramelteon 8 mg under forskjellige kliniske og laboratorieresultater relatert til COVID-19 hos innlagte pasienter med denne tilstanden.

Referanser

  1. Robert Koch Institutt. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Daglig situasjonsrapport fra Robert Koch Institute. Tilgjengelig fra: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Gesamt.html Oppdatert 14.05.20
  2. DATASUS. Ministério da Saúde do Brasil. Tilgjengelig fra: https://covid.saude.gov.br/. Vedtatt: 14.05.2020
  3. Canadas regjering. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Daglig oppdatering av epidemiologi. Tilgjengelig fra: https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection.html?topic=tilelink#a1. Oppdatert 14.05.20.
  4. P.H.S. Pelicioni, S.R. Lord. COVID-19 vil påvirke eldre menneskers liv alvorlig, og på mange flere måter enn du tror!. Braz J Phys Ther, (2020), http://dx.doi.org/10.1016/j.bjpt.2020.04.005
  5. [3] R.D. Branson, D.R. Hess, L. Rubinson. SARS CoV-2: Veiledningsdokument. American Association for Respiratory Care, (2020),
  6. Verdens Helseorganisasjon. Situasjonsrapport for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) 46. (2020)
  7. Jockers R, Delagrange P, Dubocovich ML, Markus RP, Renault N, Tosini G, Cecon E, Zlotos DP. Oppdatering om melatoninreseptorer: IUPHAR Review 20. Br J Pharmacol. 2016;173:2702-2725. doi: 10.1111/bph.13536.
  8. Radogna F, Paternoster L, Albertini MC, Cerella C, Accorsi A, Bucchini A, Spadoni G, Diamantini G, Tarzia G, De Nicola M, et al. Melatonin antagoniserer apoptose via reseptorinteraksjon i U937 monocytiske celler. J Pineal Res. 2007;43:154-162. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00455.x.
  9. Lochner A, Genade S, Davids A, Ytrehus K, Moolman JA. Kort- og langsiktige effekter av melatonin på myokard post-iskemisk utvinning. J Pineal Res. 2006;40:56-63. doi: 10.1111/j.1600-079X.2005.00280.x.
  10. Rezzani R, Rodella LF, Bonomini F, Tengattini S, Bianchi R, Reiter RJ. Fordelaktige effekter av melatonin for å beskytte mot cyklosporin A-indusert kardiotoksisitet er reseptormediert. J Pineal Res. 2006;41:288-295. doi: 10.1111/j.1600-079X.2006.00368.x.
  11. Fink T, Glas M, Wolf A, Kleber A, Reus E, Wolff M, Kiefer D, Wolf B, Rensing H, Volk T, Mathes AM. Melatoninreseptorer medierer forbedringer av overlevelse i en modell av polymikrobiell sepsis. Crit Care Med. 2014;42:e22-e31. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182a63e2b.
  12. Ren Wenkai, Liu Gang, Chen Shuai, Yin Jie, Wang Jing, Tan Bie, Wu Guoyao, Bazer Fuller W., Peng Yuanyi, Li Tiejun, Reiter Russel J., Yin Yulong. Melatoninsignalering i T-celler: Funksjoner og bruksområder. Journal of Pineal Research. 2017;62(3):e12394. doi: 10.1111/jpi.12394.
  13. Hokenson MA, Wang Y, Hawwa RL, Huang Z, Sharma S, Sanchez-Esteban J. Redusert IL-10-produksjon i føtale type II-epitelceller utsatt for mekanisk strekk formidles via aktivering av IL-6-SOCS3-signalveien. PLoS One. 2013;8:e59598. doi: 10.1371/journal.pone.0059598.
  14. Wu GC, Peng CK, Liao WI, Pao HP, Huang KL, Chu SJ. Melatoninreseptoragonist beskytter mot akutt lungeskade indusert av ventilator gjennom oppregulering av IL-10-produksjonen. Respir Res. 6. mars 2020;21(1):65. doi: 10.1186/s12931-020-1325-2.
  15. Mathes AM, Kubulus D, Waibel L, Weiler J, Heymann P, Wolf B, Rensing H. Selektiv aktivering av melatoninreseptorer med ramelteon forbedrer leverfunksjon og hepatisk perfusjon etter hemorragisk sjokk hos rotte. Crit Care Med. 2008;36:2863-2870. doi: 10.1097/CCM.0b013e318187b863.
  16. Shimizu N, Nozawa M, Sugimoto K, Yamamoto Y, Minami T, Hayashi T, Yoshimura K, Ishii T, Uemura H. Terapeutisk effekt og antiinflammatorisk effekt av ramelteon hos pasienter med søvnløshet assosiert med symptomer på nedre urinveier. Res Rep Urol. 2013;5:113-119.
  17. Zhou W, Zhang X, Zhu CL, He ZY, Liang JP, Song ZC. Melatoninreseptoragonister som "Perioceutics"-midler for periodontal sykdom gjennom modulering av Porphyromonas gingivalis virulens og inflammatorisk respons. PLoS One. 2016;11:e0166442. doi: 10.1371/journal.pone.0166442

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Enkeltpersoner (eller juridisk autorisert representant) som gir skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
  2. Mannlig eller ikke-gravid kvinne, voksen ≥18 år ved påmelding
  3. Forsøkspersonen samtykker til randomisering innen 48 timer etter sykehusinnleggelse
  4. Symptomvarighet på 14 dager eller mindre ved rekruttering

  5. Minst ett av følgende:

    1. Radiografisk infiltrerer ved bildediagnostikk (røntgen av thorax eller CT-skanning), ELLER
    2. Klinisk vurdering (bevis på raser/knitring på eksamen) OG SpO2 ≤ 94 % på romluft

Ekskluderingskriterier:

  1. Mild COVID-19 sykdom (mindre kliniske symptomer, bildediagnostikk viser ikke tegn på lungebetennelse)
  2. Nylig historie med eller eventuell eksponering på sykehus for undersøkelsesmedisiner rettet mot COVID-19
  3. ALT/AST > 5 ganger øvre normalgrense.
  4. Kjent overfølsomhet for ramelteon
  5. Svangerskap
  6. Alvorlig leversvikt
  7. Bruk av fluvoxamin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
En placebo med de samme fysiske egenskapene til den eksperimentelle legemiddelpillen vil bli administrert på samme tid og daglig tidsplan som den eksperimentelle intervensjonen i 10 dager.
Legemiddel: Ramelteon 8mg
Standardbehandling kombinert med oral placebo eller ramelteon 8mg ved sengetid i 10 dager
Eksperimentell: Ramelteon
En pille som inneholder ramelteon 8 mg vil bli administrert daglig ved sengetid i 10 dager.
Legemiddel: Ramelteon 8mg
Standardbehandling kombinert med oral placebo eller ramelteon 8mg ved sengetid i 10 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til oppløsning av symptomene [National Early Warning Score 2 (NEWS2) av 0]
Tidsramme: påmelding er dag 0
Definert som en National Early Warning Score 2 (NEWS2) på 0 opprettholdes i 24 timer [Tidsramme: Vurdert daglig (påmelding er dag 0)] NYHETEN består av et enkelt aggregert skåringssystem basert på fysiologiske målinger, regelmessig registrert i døgninstitusjoner, inkludert seks parametere: respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, systolisk blodtrykk, puls, bevissthetsnivå eller ny forvirring og temperatur.
påmelding er dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk forverring til kritisk COVID-19 sykdom
Tidsramme: til dag 30
Kritisk COVID-19-sykdom som en sammensetning av innleggelse på intensivavdeling (ICU), invasiv ventilasjon eller død
til dag 30
Varighet av supplerende oksygenbehandling
Tidsramme: til dag 14
Målt etter varighet av bruk av ekstra oksygen (hvis aktuelt)
til dag 14
Varighet av mekanisk ventilasjon (hvis aktuelt)
Tidsramme: til dag 30
Målt etter varighet av bruk av mekanisk ventilasjon
til dag 30
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: til dag 30
Målt etter varighet av sykehusinnleggelse
til dag 30
Andel deltakere med virologisk clearance i nasofaryngeal vattpinne RT-PCR
Tidsramme: Dag 14
Tilstedeværelse eller fravær av SARS-CoV-2 viralt RNA i nasofaryngeal vattpinne eller nedre luftveissekret
Dag 14
Reduksjon av nivået av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Dag 3, 5 og 8
Reduksjon av C-reaktive proteinnivåer > 50 % sammenlignet med PCR-nivåer ved innleggelsen
Dag 3, 5 og 8
Forekomst av nyoppstått lymfopeni
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnitt 15 dager
Forekomst av nyoppstått lymfopeni under sykehusinnleggelse målt ved blodprøvetaking
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnitt 15 dager
Direkte reduksjon av bilirubinnivået
Tidsramme: Målt i studiedag 3, 5 og 8
Reduksjon av gjennomsnittlige direkte bilirubinnivåer sammenlignet med nivåer ved innleggelsen
Målt i studiedag 3, 5 og 8
Bivirkninger
Tidsramme: til dag 14
Forskjeller i antall pasienter i studiearmer som opplevde bivirkninger
til dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Etterforskere

  • Studieleder: Dalva Poyares, PhD, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MELCOV2020

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere