Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Agoniste de la mélatonine chez les patients hospitalisés avec COVID-19 confirmé ou suspecté

22 juillet 2020 mis à jour par: Ronaldo Delmonte Piovezan, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Effets thérapeutiques adjuvants de l'agoniste de la mélatonine sur les patients hospitalisés atteints de COVID-19 confirmé ou suspecté

Le COVID-19 a un impact sur les systèmes de santé au Brésil et dans le monde. La réduction du risque de détérioration clinique et de la durée prolongée de la maladie chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 peut alléger le fardeau causé par la pandémie. La mélatonine (N-acétyl-5-méthoxytryptamine) a démontré des rôles anti-apoptotiques, antioxydants et anti-inflammatoires et a été suggérée comme protecteur potentiel contre les lésions organiques et même comme médiateur de taux de mortalité plus faibles après une septicémie polymicrobienne dans des modèles animaux. Les agonistes de la mélatonine peuvent moduler les effets protecteurs contre les lésions pulmonaires aiguës et jouer un rôle clinique chez les personnes infectées par le SRAS-CoV-2. Les enquêteurs ont proposé un essai clinique testant les effets du ramelteon 8 mg chez des patients hospitalisés atteints de COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La pandémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS CoV-2), également appelée maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), met actuellement à l'épreuve les systèmes de santé au Brésil et dans le monde. Le taux de mortalité des cas confirmés de COVID-19 au Brésil semble être près du double de celui de pays comme l'Allemagne et le Canada. (1-3) La pneumonie interstitielle virale qui en résulte peut entraîner une insuffisance respiratoire hypoxémique grave, des unités de soins intensifs (USI) surpeuplées, des pénuries d'équipement et de personnel et une mortalité accrue. (4-6)

Certaines raisons du risque de mortalité plus élevé au Brésil peuvent être liées à une propension accrue à l'aggravation clinique chez les patients hospitalisés. Par conséquent, la réduction du risque de détérioration clinique et de durée prolongée de la maladie chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 léger à modéré est devenue une priorité pour réduire le fardeau d'une telle pandémie et l'admission en USI. Cependant, à notre connaissance, peu d'interventions spécifiques complexes ont été testées ciblant les résultats liés à une réduction du risque immédiat de maladie grave et d'hospitalisation prolongée chez les patients hospitalisés présentant des signes et symptômes cliniques légers à modérés.

La mélatonine (N-acétyl-5-méthoxytryptamine) est une hormone synthétisée principalement par la glande pinéale et également par d'autres organes non endocriniens, dont le système immunitaire. Parmi ses multiples propriétés, la mélatonine a démontré des rôles anti-apoptotiques, antioxydants et anti-inflammatoires exercés via des cascades de signalisation dépendantes et indépendantes des récepteurs. (7,8) Il a été suggéré que l'activation des récepteurs de la mélatonine protège contre les lésions organiques. (9-10). De plus, les récepteurs de la mélatonine peuvent induire des taux de mortalité plus faibles après une septicémie polymicrobienne dans des modèles animaux. (11)

La mélatonine module potentiellement la réponse immunitaire en augmentant la sécrétion de cytokines anti-inflammatoires, dont l'IL-10, qui est impliquée dans la réponse immunitaire de type Th2. (12) L'IL-10 a des effets sur une myriade de types de cellules et, dans les cellules pulmonaires dans des circonstances dommageables, sa production est compromise. (13) Des découvertes récentes ont indiqué que les récepteurs de la mélatonine sont des modulateurs des effets protecteurs contre les lésions pulmonaires aiguës induites par le ventilateur chez le rat grâce à la régulation à la hausse de la production d'IL-10. (14) Cette preuve a augmenté en testant les effets du ramelteon, un agoniste puissant et hautement sélectif des récepteurs de mélatonine de haute affinité 1 (MT1) et MT2, qui présente en outre des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. (15-17) L'agonisme de la mélatonine peut jouer un rôle clinique chez les personnes atteintes de lésions pulmonaires aiguës, y compris celles induites par une infection par le SRAS-CoV-2, qui n'a pas encore été étudiée. Les chercheurs ont conçu un essai clinique testant les soins standard par rapport au ramelteon 8 mg sous divers résultats cliniques et de laboratoire liés au COVID-19 chez des patients hospitalisés atteints de cette maladie.

Références

  1. Institut Robert Koch. Rapport de situation quotidien sur la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) de l'Institut Robert Koch. Disponible sur : https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Gesamt.html Mis à jour le 14.05.20
  2. DATASUS. Ministério da Saúde do Brasil. Disponible sur : https://covid.saude.gov.br/. Mise à jour le: 14/05/2020
  3. Gouvernement du Canada. Maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) : mise à jour épidémiologique quotidienne. Disponible à : https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection.html?topic=tilelink#a1. Mis à jour le 14.05.20.
  4. P.H.S. Pelicioni, S.R. Seigneur. Le COVID-19 aura de graves répercussions sur la vie des personnes âgées, et de bien plus de façons que vous ne le pensez !. Braz J Phys Ther, (2020), http://dx.doi.org/10.1016/j.bjpt.2020.04.005
  5. [3] R.D. Branson, D.R. Hess, L. Rubinson. SRAS CoV-2 : Document d'orientation. Association américaine pour les soins respiratoires, (2020),
  6. Organisation mondiale de la santé. Rapport de situation sur la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) 46. (2020)
  7. Jockers R, Delagrange P, Dubocovich ML, Markus RP, Renault N, Tosini G, Cecon E, Zlotos DP. Mise à jour sur les récepteurs de la mélatonine : IUPHAR Review 20. Br J Pharmacol. 2016;173:2702-2725. doi : 10.1111/bph.13536.
  8. Radogna F, Paternoster L, Albertini MC, Cerella C, Accorsi A, Bucchini A, Spadoni G, Diamantini G, Tarzia G, De Nicola M, et al. La mélatonine antagonise l'apoptose via l'interaction des récepteurs dans les cellules monocytaires U937. J Pineal Res. 2007;43:154-162. doi : 10.1111/j.1600-079X.2007.00455.x.
  9. Lochner A, Genade S, Davids A, Ytrehus K, Moolman JA. Effets à court et à long terme de la mélatonine sur la récupération myocardique post-ischémique. J Pineal Res. 2006;40:56-63. doi : 10.1111/j.1600-079X.2005.00280.x.
  10. Rezzani R, Rodella LF, Bonomini F, Tengattini S, Bianchi R, Reiter RJ. Les effets bénéfiques de la mélatonine dans la protection contre la cardiotoxicité induite par la cyclosporine A sont médiés par les récepteurs. J Pineal Res. 2006;41:288-295. doi : 10.1111/j.1600-079X.2006.00368.x.
  11. Fink T, Glas M, Wolf A, Kleber A, Reus E, Wolff M, Kiefer D, Wolf B, Rensing H, Volk T, Mathes AM. Les récepteurs de la mélatonine interviennent dans l'amélioration de la survie dans un modèle de septicémie polymicrobienne. Crit Care Med. 2014;42:e22-e31. doi : 10.1097/CCM.0b013e3182a63e2b.
  12. Ren Wenkai, Liu Gang, Chen Shuai, Yin Jie, Wang Jing, Tan Bie, Wu Guoyao, Bazer Fuller W., Peng Yuanyi, Li Tiejun, Reiter Russel J., Yin Yulong. Signalisation de la mélatonine dans les lymphocytes T : fonctions et applications. Journal de recherche pinéale. 2017;62(3):e12394. doi : 10.1111/jpi.12394.
  13. Hokenson MA, Wang Y, Hawwa RL, Huang Z, Sharma S, Sanchez-Esteban J. La production réduite d'IL-10 dans les cellules épithéliales fœtales de type II exposées à un étirement mécanique est médiée par l'activation de la voie de signalisation IL-6-SOCS3. PLoS One. 2013;8:e59598. doi : 10.1371/journal.pone.0059598.
  14. Wu GC, Peng CK, Liao WI, Pao HP, Huang KL, Chu SJ. L'agoniste des récepteurs de la mélatonine protège contre les lésions pulmonaires aiguës induites par le ventilateur grâce à la régulation à la hausse de la production d'IL-10. Respir Res. 6 mars 2020;21(1):65. doi : 10.1186/s12931-020-1325-2.
  15. Mathes AM, Kubulus D, Waibel L, Weiler J, Heymann P, Wolf B, Rensing H. L'activation sélective des récepteurs de la mélatonine avec le ramelteon améliore la fonction hépatique et la perfusion hépatique après un choc hémorragique chez le rat. Crit Care Med. 2008;36:2863-2870. doi : 10.1097/CCM.0b013e318187b863.
  16. Shimizu N, Nozawa M, Sugimoto K, Yamamoto Y, Minami T, Hayashi T, Yoshimura K, Ishii T, Uemura H. Efficacité thérapeutique et effet anti-inflammatoire du ramelteon chez les patients souffrant d'insomnie associée à des symptômes des voies urinaires inférieures. Rés Rep Urol. 2013;5:113-119.
  17. Zhou W, Zhang X, Zhu CL, He ZY, Liang JP, Song ZC. Agonistes des récepteurs de la mélatonine en tant qu'agents "périoceutiques" pour la maladie parodontale par modulation de la virulence et de la réponse inflammatoire de Porphyromonas gingivalis. PLoS One. 2016;11:e0166442. doi: 10.1371/journal.pone.0166442

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Individus (ou représentant légalement autorisé) fournissant un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
  2. Homme ou femme adulte non enceinte ≥ 18 ans au moment de l'inscription
  3. Le sujet consent à la randomisation dans les 48 heures suivant son admission à l'hôpital
  4. Durée des symptômes de 14 jours ou moins au moment du recrutement

  5. Au moins un des éléments suivants :

    1. Infiltrats radiographiques par imagerie (rx thorax ou scanner), OU
    2. Évaluation clinique (preuve de râles/crépitements à l'examen) ET SpO2 ≤ 94 % à l'air ambiant

Critère d'exclusion:

  1. Maladie COVID-19 légère (symptômes cliniques mineurs, l'imagerie ne montre pas de signes d'inflammation pulmonaire)
  2. Antécédents récents ou exposition à l'hôpital à des médicaments expérimentaux ciblant la COVID-19
  3. ALT/AST > 5 fois la limite supérieure de la normale.
  4. Hypersensibilité connue au ramelteon
  5. Grossesse
  6. Insuffisance hépatique sévère
  7. Utilisation de fluvoxamine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Un placebo avec les mêmes caractéristiques physiques de la pilule médicamenteuse expérimentale sera administré à la même heure et selon le même horaire quotidien que l'intervention expérimentale pendant 10 jours.
Médicament: Rameltéon 8mg
Soins standards combinés avec placebo oral ou ramelteon 8mg au coucher pendant 10 jours
Expérimental: Ramelteon
Une pilule contenant du ramelteon 8 mg sera administrée quotidiennement au coucher pendant 10 jours.
Médicament: Rameltéon 8mg
Soins standards combinés avec placebo oral ou ramelteon 8mg au coucher pendant 10 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de résolution des symptômes [Score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) de 0]
Délai: l'inscription est le jour 0
Défini comme un score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) de 0 maintenu pendant 24 heures comprenant six paramètres : fréquence respiratoire, saturation en oxygène, tension artérielle systolique, pouls, niveau de conscience ou nouvelle confusion et température.
l'inscription est le jour 0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aggravation clinique à la maladie COVID-19 critique
Délai: jusqu'au jour 30
Maladie critique COVID-19 en tant que composite d'admission à l'unité de soins intensifs (USI), de ventilation invasive ou de décès
jusqu'au jour 30
Durée de l'oxygénothérapie supplémentaire
Délai: jusqu'au jour 14
Mesurée par la durée d'utilisation d'oxygène supplémentaire (le cas échéant)
jusqu'au jour 14
Durée de la ventilation mécanique (le cas échéant)
Délai: jusqu'au jour 30
Mesurée par la durée d'utilisation de la ventilation mécanique
jusqu'au jour 30
Durée d'hospitalisation
Délai: jusqu'au jour 30
Mesurée par la durée d'hospitalisation
jusqu'au jour 30
Proportion de participants avec une clairance virologique lors de la RT-PCR sur écouvillon nasopharyngé
Délai: Jour 14
Présence ou absence d'ARN viral du SRAS-CoV-2 dans l'écouvillon nasopharyngé ou les sécrétions des voies respiratoires inférieures
Jour 14
Réduction du niveau de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Jours 3, 5 et 8
Réduction des taux de protéine C-réactive > 50 % par rapport aux taux de PCR à l'admission
Jours 3, 5 et 8
Incidence de la lymphopénie d'apparition nouvelle
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, moyenne de 15 jours
Incidence de la lymphopénie d'apparition récente pendant l'hospitalisation mesurée par prélèvement sanguin
Jusqu'à la fin de l'étude, moyenne de 15 jours
Réduction directe du niveau de bilirubine
Délai: Mesuré aux jours 3, 5 et 8 de l'étude
Réduction des taux moyens de bilirubine directe par rapport aux taux à l'admission
Mesuré aux jours 3, 5 et 8 de l'étude
Effets secondaires
Délai: jusqu'au jour 14
Différences dans le nombre de patients dans les bras de l'étude qui ont subi des effets secondaires
jusqu'au jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Dalva Poyares, PhD, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2020

Première publication (Réel)

14 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MELCOV2020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner