COVID-19 확진 또는 의심 입원 환자에 대한 멜라토닌 작용제

코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)라고도 불리는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS CoV-2) 범유행병은 현재 브라질과 전 세계의 보건 시스템에 문제를 일으키고 있습니다. 브라질의 코로나19 확진 사례 사망률은 독일, 캐나다 같은 국가의 2배에 가까운 것으로 보인다. (1-3) 바이러스성 간질성 폐렴은 심각한 저산소증 호흡 부전, 중환자실(ICU) 과밀, 장비 및 인력 부족, 사망률 증가로 이어질 수 있습니다. (4-6)

브라질에서 사망 위험이 높은 몇 가지 이유는 입원 환자의 임상적 악화 경향 증가와 관련이 있을 수 있습니다. 결과적으로 경증에서 중등도 COVID-19로 입원한 환자의 임상적 악화 및 질병 기간 연장의 위험을 줄이는 것이 이러한 대유행의 부담과 ICU 입원을 줄이는 데 우선 순위가 되었습니다. 그러나 우리가 아는 한, 경증에서 중등도의 임상 징후 및 증상이 있는 입원 환자의 중증 질환의 즉각적인 위험 감소 및 장기 입원과 관련된 결과를 목표로 하는 소수의 복잡한 특정 개입이 테스트되었습니다.

멜라토닌(N-아세틸-5-메톡시트립타민)은 주로 송과선과 면역 체계를 포함한 다른 비내분비 기관에서 합성되는 호르몬입니다. 여러 특성 중에서 멜라토닌은 수용체 의존성 및 수용체 비의존성 신호 캐스케이드를 통해 항아폽토시스, 항산화 및 항염증 역할을 하는 것으로 나타났습니다. (7,8) 멜라토닌 수용체 활성화가 장기 손상으로부터 보호한다고 제안되었습니다. (9-10). 또한, 멜라토닌 수용체는 동물 모델에서 다균성 패혈증 후 낮은 사망률을 매개할 수 있습니다. (11)

멜라토닌은 잠재적으로 Th2 유사 면역 반응에 관여하는 IL-10을 비롯한 항염증성 사이토카인의 분비를 강화하여 면역 반응을 조절합니다. (12) IL-10은 무수히 많은 세포 유형에 영향을 미치며 폐 세포에서 해로운 환경에서는 생산이 약화됩니다. (13) 최근 연구 결과에 따르면 멜라토닌 수용체는 IL-10 생산의 상향 조절을 통해 쥐의 인공호흡기에 의해 유발된 급성 폐 손상에 대한 보호 효과의 조절인자입니다. (14) 이 증거는 고친화성 멜라토닌 수용체 1(MT1) 및 MT2의 강력하고 매우 선택적인 작용제인 라멜테온의 효과에 대한 테스트를 급증시켰으며, 이는 항산화 및 항염증 특성을 추가로 나타냅니다. (15-17) 멜라토닌 효능제는 아직 조사되지 않은 SARS-CoV-2 감염에 의해 유도된 것을 포함하여 급성 폐 손상이 있는 개인에서 임상적 역할을 할 수 있습니다. 조사관은 이 상태로 입원한 환자를 대상으로 COVID-19와 관련된 다양한 임상 및 실험실 결과에 따라 표준 치료 대 라멜테온 8mg을 테스트하는 임상 시험을 설계했습니다.

참조

1. 로버트 코흐 연구소. Robert Koch Institute의 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 일일 상황 보고서. 이용 가능: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Gesamt.html 업데이트됨 14.05.20
2. 데이터수스. Ministério da Saúde do Brasil. 이용 가능: https://covid.saude.gov.br/. 날짜: 14/05/2020
3. 캐나다 정부. 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19): 일일 역학 업데이트. 이용 가능: https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection.html?topic=tilelink#a1. 14.05.20 업데이트됨.
4. P.H.S. Pelicioni, S.R. 주님. COVID-19는 노인들의 삶에 심각한 영향을 미치며 생각보다 훨씬 더 많은 방식으로 영향을 미칠 것입니다!. Braz J Phys Ther, (2020), http://dx.doi.org/10.1016/j.bjpt.2020.04.005
5. [3] R.D. 브랜슨, D.R. 헤스, L. 루빈슨. SARS CoV-2: 지침 문서. 미국 호흡기 관리 협회, (2020),
6. 세계보건기구. 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 상황 보고서 46. (2020)
7. Jockers R, Delagrange P, Dubocovich ML, Markus RP, Renault N, Tosini G, Cecon E, Zlotos DP. 멜라토닌 수용체 업데이트: IUPHAR Review 20. Br J Pharmacol. 2016;173:2702-2725. 도이: 10.1111/bph.13536.
8. Radogna F, Paternoster L, Albertini MC, Cerella C, Accorsi A, Bucchini A, Spadoni G, Diamantini G, Tarzia G, De Nicola M 등. 멜라토닌은 U937 단핵구 세포에서 수용체 상호작용을 통해 세포사멸을 길항합니다. J Pineal Res. 2007;43:154-162. 도이: 10.1111/j.1600-079X.2007.00455.x.
9. Lochner A, Genade S, Davids A, Ytrehus K, Moolman JA. 허혈 후 심근 회복에 대한 멜라토닌의 장단기 효과. J Pineal Res. 2006;40:56-63. 도이: 10.1111/j.1600-079X.2005.00280.x.
10. Rezzani R, Rodella LF, Bonomini F, Tengattini S, Bianchi R, Reiter RJ. 멜라토닌이 사이클로스포린 A에 의해 유발된 심장 독성으로부터 보호하는 유익한 효과는 수용체 매개입니다. J Pineal Res. 2006;41:288-295. 도이: 10.1111/j.1600-079X.2006.00368.x.
11. Fink T, Glas M, Wolf A, Kleber A, Reus E, Wolff M, Kiefer D, Wolf B, Rensing H, Volk T, Mathes AM. 멜라토닌 수용체는 다균성 패혈증 모델에서 생존 개선을 중재합니다. 크리티컬 케어 메드 2014;42:e22-e31. 도이: 10.1097/CCM.0b013e3182a63e2b.
12. Ren Wenkai, Liu Gang, Chen Shuai, Yin Jie, Wang Jing, Tan Bie, Wu Guoyao, Bazer Fuller W., Peng Yuanyi, Li Tiejun, Reiter Russel J., Yin Yulong. T 세포의 멜라토닌 신호: 기능 및 응용. 송과체 연구 저널. 2017;62(3):e12394. 도이: 10.1111/jpi.12394.
13. Hokenson MA, Wang Y, Hawwa RL, Huang Z, Sharma S, Sanchez-Esteban J. 기계적 신장에 노출된 태아 II형 상피 세포에서 감소된 IL-10 생산은 IL-6-SOCS3 신호 전달 경로의 활성화를 통해 매개됩니다. 플로스 원. 2013;8:e59598. 도이: 10.1371/journal.pone.0059598.
14. 우 GC, 펭 CK, 랴오 위스콘신, 파오 HP, 황 KL, 추 SJ. 멜라토닌 수용체 작용제는 IL-10 생산의 상향 조절을 통해 인공호흡기에 의해 유발된 급성 폐 손상으로부터 보호합니다. 호흡 해상도 2020년 3월 6일 21(1):65. 도이: 10.1186/s12931-020-1325-2.
15. Mathes AM, Kubulus D, Waibel L, Weiler J, Heymann P, Wolf B, Rensing H. ramelteon으로 멜라토닌 수용체의 선택적 활성화는 쥐의 출혈성 쇼크 후 간 기능과 간 관류를 향상시킵니다. 크리티컬 케어 메드 2008;36:2863-2870. 도이: 10.1097/CCM.0b013e318187b863.
16. Shimizu N, Nozawa M, Sugimoto K, Yamamoto Y, Minami T, Hayashi T, Yoshimura K, Ishii T, Uemura H. 하부 요로 증상과 관련된 불면증 환자에서 ramelteon의 치료 효능 및 항염증 효과. Res Rep Urol. 2013;5:113-119.
17. Zhou W, Zhang X, Zhu CL, 그는 ZY, Liang JP, Song ZC. Porphyromonas gingivalis 병독성 및 염증 반응의 조절을 통한 치주 질환에 대한 "Perioceutics" 제제로서의 멜라토닌 수용체 작용제. 플로스 원. 2016;11:e0166442. 도이: 10.1371/journal.pone.0166442