Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Melatonin agonista a COVID-19 megerősített vagy gyanított kórházi kezelésében

2020. július 22. frissítette: Ronaldo Delmonte Piovezan, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

A melatonin agonista adjuváns terápiás hatásai olyan kórházi betegeknél, akiknél megerősített vagy gyanítható COVID-19

A COVID-19 hatással van az egészségügyi rendszerekre Brazíliában és világszerte. A COVID-19-ben fertőzött kórházi betegek klinikai állapotromlásának és a betegség elhúzódásának kockázatának csökkentése enyhítheti a járvány okozta terheket. A melatonin (N-acetil-5-metoxitriptamin) antiapoptotikus, antioxidáns és gyulladáscsökkentő szerepet mutatott be, és potenciális védelmet nyújt a szervi sérülésekkel szemben, sőt, állatmodellekben alacsonyabb mortalitást is közvetít a polimikrobiális szepszis után. A melatonin agonisták módosíthatják az akut tüdőkárosodás elleni védőhatást, és klinikai szerepet játszhatnak a SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő egyénekben. A kutatók klinikai vizsgálatot javasoltak a 8 mg ramelteon hatásának tesztelésére COVID-19-ben szenvedő kórházi betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS CoV-2) világjárvány, más néven Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), jelenleg kihívást jelent az egészségügyi rendszerek számára Brazíliában és világszerte. Úgy tűnik, hogy Brazíliában a COVID-19 igazolt eseteinek halálozási aránya közel kétszerese az olyan országokénak, mint Németország és Kanada. (1-3) A kialakult vírusos interstitialis tüdőgyulladás súlyos hipoxémiás légzési elégtelenséghez, túlzsúfolt intenzív osztályokhoz (ICU), felszerelés- és személyzethiányhoz, valamint megnövekedett halálozáshoz vezethet. (4-6)

A Brazíliában tapasztalható magasabb halálozási kockázat néhány oka a kórházi betegek klinikai rosszabbodásának fokozott hajlamával hozható összefüggésbe. Következésképpen az enyhe-közepes fokú COVID-19-ben szenvedő kórházi betegek klinikai állapotának romlása és a betegség elhúzódása kockázatának csökkentése prioritássá vált az ilyen járvány okozta terhek és az intenzív osztályokra való felvétel érdekében. Ismereteink szerint azonban kevés és összetett specifikus beavatkozást teszteltek, amelyek célja a súlyos betegségek közvetlen kockázatának csökkentése és a hosszan tartó kórházi ápolás enyhe-közepes klinikai tünetekkel és tünetekkel járó fekvőbetegeknél.

A melatonin (N-acetil-5-metoxi-triptamin) egy hormon, amelyet főként a tobozmirigy, valamint más nem endokrin szervek, köztük az immunrendszer szintetizál. Számos tulajdonsága mellett a melatonin antiapoptotikus, antioxidáns és gyulladáscsökkentő szerepeket mutatott, mind a receptorfüggő, mind a receptor-független jelátviteli kaszkádokon keresztül. (7,8) Feltételezték, hogy a melatonin receptorok aktiválása megvéd a szervi sérülésektől. (9-10). Ezenkívül a melatonin receptorok alacsonyabb mortalitást közvetíthetnek a polimikrobiális szepszis után állatmodellekben. (11)

A melatonin potenciálisan modulálja az immunválaszt azáltal, hogy fokozza a gyulladásgátló citokinek, köztük az IL-10 szekrécióját, amely részt vesz a Th2-szerű immunválaszban. (12) Az IL-10 számtalan sejttípusra hatással van, és káros körülmények között a tüdősejtekben termelése aláásódik. (13) A legújabb eredmények azt mutatták, hogy a melatonin receptorok modulátorai a lélegeztetőgép által kiváltott akut tüdőkárosodás elleni védőhatások patkányokban az IL-10 termelés fokozása révén. (14) Ez a bizonyíték felpörgette a ramelteon hatásának tesztelését, amely a nagy affinitású melatoninreceptorok 1-es (MT1) és MT2-je erős és rendkívül szelektív agonistája, amely antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik. (15-17) A melatonin agonizmus klinikai szerepet játszhat akut tüdőkárosodásban szenvedő egyénekben, beleértve azokat is, amelyeket a SARS-CoV-2 fertőzés okoz, amelyet még nem vizsgáltak. A kutatók egy klinikai vizsgálatot terveztek, amelyben a standard ellátást a 8 mg ramelteonnal szemben tesztelték a COVID-19-hez kapcsolódó különböző klinikai és laboratóriumi eredményekkel az ilyen állapotú kórházi betegeknél.

Hivatkozások

  1. Robert Koch Intézet. A Robert Koch Intézet napi helyzetjelentése a 2019-es koronavírus-betegségről (COVID-19). Elérhető: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Gesamt.html Frissítve 20.05.14
  2. DATASUS. Ministério da Saúde do Brasil. Elérhető: https://covid.saude.gov.br/. Megjelenés dátuma: 2020.05.14
  3. Kanada kormánya. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Napi epidemiológiai frissítés. Elérhető: https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection.html?topic=tilelink#a1. Frissítve 20.05.14.
  4. P.H.S. Pelicioni, S.R. Lord. A COVID-19 súlyosan érinti az idős emberek életét, és sokkal több módon, mint gondolná! Braz J Phys Ther, (2020), http://dx.doi.org/10.1016/j.bjpt.2020.04.005
  5. [3] R.D. Branson, D.R. Hess, L. Rubinson. SARS CoV-2: Útmutató dokumentum. American Association for Respiratory Care, (2020),
  6. Az Egészségügyi Világszervezet. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) helyzetjelentése 46. (2020)
  7. Jockers R, Delagrange P, Dubocovich ML, Markus RP, Renault N, Tosini G, Cecon E, Zlotos DP. Frissítés a melatonin receptorokról: IUPHAR Review 20. Br J Pharmacol. 2016;173:2702-2725. doi: 10.1111/bph.13536.
  8. Radogna F, Paternoster L, Albertini MC, Cerella C, Accorsi A, Bucchini A, Spadoni G, Diamantini G, Tarzia G, De Nicola M és mások. A melatonin az U937 monocita sejtekben receptorkölcsönhatáson keresztül antagonizálja az apoptózist. J Pineal Res. 2007;43:154-162. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00455.x.
  9. Lochner A, Genade S, Davids A, Ytrehus K, Moolman JA. A melatonin rövid és hosszú távú hatásai a szívizom poszt-ischaemiás helyreállítására. J Pineal Res. 2006;40:56-63. doi: 10.1111/j.1600-079X.2005.00280.x.
  10. Rezzani R, Rodella LF, Bonomini F, Tengattini S, Bianchi R, Reiter RJ. A melatonin jótékony hatásai a ciklosporin A által kiváltott kardiotoxicitás elleni védelemben receptorok által közvetítettek. J Pineal Res. 2006;41:288-295. doi: 10.1111/j.1600-079X.2006.00368.x.
  11. Fink T, Glas M, Wolf A, Kleber A, Reus E, Wolff M, Kiefer D, Wolf B, Rensing H, Volk T, Mathes AM. A melatonin receptorok közvetítik a túlélés javulását a polimikrobiális szepszis modelljében. Crit Care Med. 2014;42:e22-e31. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182a63e2b.
  12. Ren Wenkai, Liu Gang, Chen Shuai, Yin Jie, Wang Jing, Tan Bie, Wu Guoyao, Bazer Fuller W., Peng Yuanyi, Li Tiejun, Reiter Russel J., Yin Yulong. Melatonin jelátvitel T-sejtekben: Funkciók és alkalmazások. Journal of Pineal Research. 2017;62(3):e12394. doi: 10.1111/jpi.12394.
  13. Hokenson MA, Wang Y, Hawwa RL, Huang Z, Sharma S, Sanchez-Esteban J. Csökkent IL-10 termelés a II. típusú magzati hámsejtekben, amelyek mechanikai megnyúlásnak vannak kitéve, az IL-6-SOCS3 jelátviteli útvonal aktiválásán keresztül közvetítődik. PLoS One. 2013;8:e59598. doi: 10.1371/journal.pone.0059598.
  14. Wu GC, Peng CK, Liao WI, Pao HP, Huang KL, Chu SJ. A melatonin receptor agonista védelmet nyújt a lélegeztetőgép által kiváltott akut tüdőkárosodás ellen az IL-10 termelés fokozása révén. Respir Res. 2020. március 6.;21(1):65. doi: 10.1186/s12931-020-1325-2.
  15. Mathes AM, Kubulus D, Waibel L, Weiler J, Heymann P, Wolf B, Rensing H. A melatonin receptorok szelektív aktiválása ramelteonnal javítja a májfunkciót és a máj perfúzióját hemorrhagiás sokk után patkányban. Crit Care Med. 2008;36:2863-2870. doi: 10.1097/CCM.0b013e318187b863.
  16. Shimizu N, Nozawa M, Sugimoto K, Yamamoto Y, Minami T, Hayashi T, Yoshimura K, Ishii T, Uemura H. A ramelteon terápiás hatékonysága és gyulladásgátló hatása az alsó húgyúti tünetekkel járó álmatlanságban szenvedő betegeknél. Res Rep Urol. 2013;5:113-119.
  17. Zhou W, Zhang X, Zhu CL, He ZY, Liang JP, Song ZC. Melatonin receptor agonisták, mint a periodontális betegségek "Perioceutics" ágensei a Porphyromonas gingivalis virulenciájának és gyulladásos válaszának modulálásával. PLoS One. 2016;11:e0166442. doi: 10.1371/journal.pone.0166442

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

100

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Magánszemélyek (vagy törvényesen felhatalmazott képviselők), akik írásos beleegyező nyilatkozatot adnak bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
  2. Férfi vagy nem terhes nő felnőtt ≥18 éves a beiratkozáskor
  3. Az alany a kórházi felvételt követő 48 órán belül beleegyezik a randomizálásba
  4. A tünetek időtartama a felvételkor legfeljebb 14 nap

  5. Az alábbiak közül legalább egy:

    1. Radiográfiai beszűrődések képalkotással (mellkasröntgen vagy CT-vizsgálat), VAGY
    2. Klinikai értékelés (repedés/repedés bizonyítéka a vizsgálaton) ÉS SpO2 ≤ 94% szobalevegőn

Kizárási kritériumok:

  1. Enyhe COVID-19 betegség (enyhe klinikai tünetek, a képalkotás nem mutatja a tüdőgyulladás jeleit)
  2. A közelmúltban a COVID-19-et célzó vizsgálati gyógyszereknek való kitettség vagy bármilyen kórházi expozíció
  3. ALT/AST > a normálérték felső határának 5-szöröse.
  4. A ramelteonnal szembeni ismert túlérzékenység
  5. Terhesség
  6. Súlyos májelégtelenség
  7. Fluvoxamin használata

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
A kísérleti gyógyszertablettával azonos fizikai jellemzőkkel rendelkező placebót a kísérleti beavatkozással azonos időben és napi ütemezésben adják be 10 napon keresztül.
Drog: Ramelteon 8 mg
Normál kezelés orális placebóval vagy ramelteonnal kombinálva 8 mg lefekvés előtt 10 napig
Kísérleti: Ramelteon
A 8 mg ramelteont tartalmazó tablettát naponta lefekvés előtt kell beadni 10 napon keresztül.
Drog: Ramelteon 8 mg
Normál kezelés orális placebóval vagy ramelteonnal kombinálva 8 mg lefekvés előtt 10 napig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tünetek megszűnésének ideje [National Early Warning Score 2 (NEWS2) / 0]
Időkeret: a beiratkozás 0. nap
24 órán keresztül fenntartott 0-s Nemzeti Korai Figyelmeztetési Pontszámként (NEWS2) definiálva [Időkeret: Naponta értékelve (a beiratkozás 0. nap)] A NEWS egy egyszerű összesített pontozási rendszerből áll, fiziológiai méréseken alapul, amelyeket rendszeresen regisztrálnak a fekvőbeteg-ellátásban, beleértve a hat paramétert: légzésszám, oxigéntelítettség, szisztolés vérnyomás, pulzusszám, tudatszint vagy új zavartság és hőmérséklet.
a beiratkozás 0. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai súlyosbodás kritikus COVID-19 betegséggé
Időkeret: 30. napig
Kritikus COVID-19 betegség az intenzív osztályra való felvétel, az invazív lélegeztetés vagy a halál kombinációjaként
30. napig
A kiegészítő oxigénterápia időtartama
Időkeret: 14 napig
A kiegészítő oxigén használatának időtartama alapján mérve (ha van)
14 napig
A gépi szellőztetés időtartama (ha van)
Időkeret: 30 napig
A gépi szellőztetés használatának időtartama alapján mérve
30 napig
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: 30 napig
A kórházi kezelés időtartama alapján mérve
30 napig
A virológiai clearance-szel rendelkező résztvevők aránya a nasopharyngealis tamponos RT-PCR-ben
Időkeret: 14. nap
SARS-CoV-2 vírus RNS jelenléte vagy hiánya a nasopharyngealis tamponban vagy az alsó légúti váladékban
14. nap
A C-reaktív fehérje (CRP) szintjének csökkenése
Időkeret: 3., 5. és 8. nap
A C-reaktív fehérje szintjének > 50%-os csökkenése a PCR szintekhez képest a felvételkor
3., 5. és 8. nap
A New Inset Lymphopenia előfordulása
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 15 nap
Az újonnan kialakuló limfopenia előfordulása a kórházi kezelés során vérvétellel mérve
A tanulmány befejezéséig átlagosan 15 nap
A bilirubinszint közvetlen csökkentése
Időkeret: A 3., 5. és 8. vizsgálati napon mérve
Az átlagos direkt bilirubinszint csökkentése a felvételi szinthez képest
A 3., 5. és 8. vizsgálati napon mérve
Mellékhatások
Időkeret: 14 napig
Különbségek azon betegek számában a vizsgálati karokban, akiknél mellékhatások jelentkeztek
14 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Dalva Poyares, PhD, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. november 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 12.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 22.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MELCOV2020

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel