Melatoniiniagonisti sairaalahoidossa oleville potilaille, joilla on vahvistettu tai epäilty COVID-19

Vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS CoV-2) -pandemia, jota kutsutaan myös nimellä Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), haastaa tällä hetkellä terveydenhuoltojärjestelmiä Brasiliassa ja maailmanlaajuisesti. Vahvistettujen COVID-19-tapausten kuolleisuus Brasiliassa näyttää olevan lähes kaksinkertainen Saksan ja Kanadan kaltaisiin maihin verrattuna. (1-3) Tuloksena oleva virusperäinen interstitiaalinen keuhkokuume voi johtaa vakavaan hypokseemiseen hengitysvajaukseen, ylikuormittuneisiin tehohoitoyksiköihin (ICU), laitteisto- ja henkilöstöpulaan ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. (4-6)

Jotkut syyt korkeampaan kuolleisuusriskiin Brasiliassa voivat liittyä lisääntyneeseen taipumukseen kliinisen pahenemiseen sairaalahoidossa olevilla potilailla. Tästä syystä kliinisen pahenemisen riskin ja taudin pitkittyneen keston vähentämisestä sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19, on tullut prioriteetti tällaisen pandemian aiheuttaman taakan ja teho-osastoille pääsyn vähentämiseksi. Tietojemme mukaan on kuitenkin testattu vain vähän ja monimutkaisia ​​erityisiä interventioita, joiden tavoitteena on vähentää vakavan sairauden välitöntä riskiä ja pitkittynyttä sairaalahoitoa potilailla, joilla on lieviä tai kohtalaisia ​​kliinisiä oireita.

Melatoniini (N-asetyyli-5-metoksitryptamiini) on hormoni, jota syntetisoi pääasiassa käpylisäke ja myös muut ei-noendokriiniset elimet, mukaan lukien immuunijärjestelmä. Monien ominaisuuksiensa joukossa melatoniinilla on osoitettu antiapoptoottisia, antioksidantteja ja anti-inflammatorisia rooleja sekä reseptorista riippuvaisten että reseptorista riippumattomien signalointikaskadien kautta. (7,8) On ehdotettu, että melatoniinireseptorien aktivaatio suojaa elinvaurioilta. (9-10). Lisäksi melatoniinireseptorit voivat välittää pienempää kuolleisuutta polymikrobisen sepsiksen jälkeen eläinmalleissa. (11)

Melatoniini mahdollisesti moduloi immuunivastetta tehostamalla anti-inflammatoristen sytokiinien, mukaan lukien IL-10:n, eritystä, joka osallistuu Th2:n kaltaiseen immuunivasteeseen. (12) IL-10:llä on vaikutuksia lukemattomiin solutyyppeihin, ja keuhkosoluissa vahingollisissa olosuhteissa sen tuotanto heikkenee. (13) Viimeaikaiset havainnot osoittivat, että melatoniinireseptorit moduloivat suojaavia vaikutuksia akuuttia keuhkovauriota vastaan, jonka rotilla hengityslaite aiheuttaa IL-10:n tuotannon lisääntymisen kautta. (14) Tämä todiste vauhditti ramelteonin, voimakkaan ja erittäin selektiivisen korkeaaffiniteetisten melatoniinireseptorien 1 (MT1) ja MT2:n agonistin, vaikutusten testaamista, jolla on lisäksi antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. (15-17) Melatoniiniagonismilla voi olla kliininen rooli henkilöillä, joilla on akuutteja keuhkovaurioita, mukaan lukien SARS-CoV-2-infektion aiheuttamat vauriot, joita ei ole vielä tutkittu. Tutkijat suunnittelivat kliinisen kokeen, jossa testattiin standardihoitoa verrattuna ramelteoniin 8 mg erilaisilla COVID-19-virukseen liittyvillä kliinisillä ja laboratoriotuloksilla sairaalassa oleville potilaille, joilla on tämä sairaus.

Viitteet

1. Robert Koch -instituutti. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -päivittäinen tilanneraportti Robert Koch -instituutista. Saatavilla osoitteesta: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Gesamt.html Päivitetty 14.05.20
2. DATASUS. Ministério da Saúde do Brasil. Saatavilla osoitteesta: https://covid.saude.gov.br/. Päivitetty: 14.5.2020
3. Kanadan hallitus. Koronavirustauti 2019 (COVID-19): Päivittäinen epidemiologian päivitys. Saatavilla osoitteesta: https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection.html?topic=tilelink#a1. Päivitetty 14.05.20.
4. P.H.S. Pelicioni, S.R. Herra. COVID-19 vaikuttaa vakavasti ikääntyneiden elämään ja monella tavalla kuin uskotkaan!. Braz J Phys Ther, (2020), http://dx.doi.org/10.1016/j.bjpt.2020.04.005
5. [3] R.D. Branson, D.R. Hess, L. Rubinson. SARS CoV-2: Ohjeasiakirja. American Association for Respiratory Care, (2020),
6. Maailman terveysjärjestö. Koronavirustaudin 2019 (COVID-19) tilanneraportti 46. (2020)
7. Jockers R, Delagrange P, Dubocovich ML, Markus RP, Renault N, Tosini G, Cecon E, Zlotos DP. Päivitys melatoniinireseptoreista: IUPHAR Review 20. Br J Pharmacol. 2016;173:2702-2725. doi: 10.1111/bph.13536.
8. Radogna F, Paternoster L, Albertini MC, Cerella C, Accorsi A, Bucchini A, Spadoni G, Diamantini G, Tarzia G, De Nicola M, et ai. Melatoniini estää apoptoosia reseptorivuorovaikutuksen kautta U937-monosyyttisoluissa. J Pineal Res. 2007;43:154-162. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00455.x.
9. Lochner A, Genade S, Davids A, Ytrehus K, Moolman JA. Melatoniinin lyhyen ja pitkän aikavälin vaikutukset sydänlihaksen iskemian jälkeiseen palautumiseen. J Pineal Res. 2006;40:56-63. doi: 10.1111/j.1600-079X.2005.00280.x.
10. Rezzani R, Rodella LF, Bonomini F, Tengattini S, Bianchi R, Reiter RJ. Melatoniinin hyödylliset vaikutukset syklosporiini A:n aiheuttamaa kardiotoksisuutta vastaan ​​ovat reseptorivälitteisiä. J Pineal Res. 2006;41:288-295. doi: 10.1111/j.1600-079X.2006.00368.x.
11. Fink T, Glas M, Wolf A, Kleber A, Reus E, Wolff M, Kiefer D, Wolf B, Rensing H, Volk T, Mathes AM. Melatoniinireseptorit välittävät eloonjäämisen paranemista polymikrobisen sepsiksen mallissa. Crit Care Med. 2014;42:e22-e31. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182a63e2b.
12. Ren Wenkai, Liu Gang, Chen Shuai, Yin Jie, Wang Jing, Tan Bie, Wu Guoyao, Bazer Fuller W., Peng Yuanyi, Li Tiejun, Reiter Russel J., Yin Yulong. Melatoniinin signalointi T-soluissa: toiminnot ja sovellukset. Journal of Pineal Research. 2017;62(3):e12394. doi: 10.1111/jpi.12394.
13. Hokenson MA, Wang Y, Hawwa RL, Huang Z, Sharma S, Sanchez-Esteban J. Vähentynyt IL-10-tuotanto sikiön tyypin II epiteelisoluissa, jotka on alttiina mekaaniselle venymiselle, välittyy IL-6-SOCS3-signalointireitin aktivoitumisen kautta. PLoS One. 2013;8:e59598. doi: 10.1371/journal.pone.0059598.
14. Wu GC, Peng CK, Liao WI, Pao HP, Huang KL, Chu SJ. Melatoniinireseptoriagonisti suojaa hengityslaitteen aiheuttamalta akuutilta keuhkovauriolta säätelemällä IL-10:n tuotantoa. Respir Res. 2020 6. maaliskuuta 21(1):65. doi: 10.1186/s12931-020-1325-2.
15. Mathes AM, Kubulus D, Waibel L, Weiler J, Heymann P, Wolf B, Rensing H. Melatoniinireseptorien selektiivinen aktivointi ramelteonilla parantaa maksan toimintaa ja maksan perfuusiota verenvuotohäiriön jälkeen rotalla. Crit Care Med. 2008;36:2863-2870. doi: 10.1097/CCM.0b013e318187b863.
16. Shimizu N, Nozawa M, Sugimoto K, Yamamoto Y, Minami T, Hayashi T, Yoshimura K, Ishii T, Uemura H. Ramelteonin terapeuttinen tehokkuus ja tulehdusta ehkäisevä vaikutus potilailla, joilla on unettomuus, joka liittyy alempien virtsateiden oireisiin. Res Rep Urol. 2013;5:113-119.
17. Zhou W, Zhang X, Zhu CL, He ZY, Liang JP, Song ZC. Melatoniinireseptorin agonistit "Perioceutics"-aineina periodontaalisairauteen moduloimalla Porphyromonas gingivalis -virulenssia ja tulehdusvastetta. PLoS One. 2016;11:e0166442. doi: 10.1371/journal.pone.0166442