Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Melatoninagonist på hospitalsindlagte patienter med bekræftet eller mistænkt COVID-19

22. juli 2020 opdateret af: Ronaldo Delmonte Piovezan, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Adjuverende terapeutiske virkninger af melatoninagonist på hospitalsindlagte patienter med bekræftet eller mistænkt COVID-19

COVID-19 påvirker sundhedssystemerne i Brasilien og på verdensplan. Reduktion af risikoen for klinisk forværring og forlænget sygdomsvarighed hos indlagte patienter med COVID-19 kan lette byrden forårsaget af pandemien. Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamin) har vist antiapoptotiske, antioxidative og antiinflammatoriske roller og er blevet foreslået som en potentiel beskytter mod organskader og endda medierer lavere dødelighedsrater efter polymikrobiel sepsis i dyremodeller. Melatoninagonister kan modulere beskyttende virkninger mod akut lungeskade og spille en klinisk rolle hos personer med SARS-CoV-2-infektion. Efterforskerne foreslog et klinisk forsøg, der testede virkningerne af ramelteon 8mg hos indlagte patienter med COVID-19.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS CoV-2) pandemi, også kaldet Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), udfordrer i øjeblikket sundhedssystemerne i Brasilien og på verdensplan. Dødeligheden for bekræftede tilfælde af COVID-19 i Brasilien ser ud til at være tæt på det dobbelte af lande som Tyskland og Canada. (1-3) Den resulterende virale interstitielle lungebetændelse kan føre til alvorlig hypoxæmisk respirationssvigt, overfyldte intensivafdelinger (ICU'er), mangel på udstyr og personale og øget dødelighed. (4-6)

Nogle årsager til højere dødelighedsrisiko i Brasilien kan relateres til en øget tilbøjelighed til klinisk forværring hos indlagte patienter. Derfor er reduktion af risikoen for klinisk forværring og forlænget sygdomsvarighed hos indlagte patienter med mild til moderat COVID-19 blevet en prioritet for at reducere byrden af ​​en sådan pandemi og indlæggelse på intensivafdelinger. Så vidt vi ved, er få og komplekse specifikke interventioner blevet testet rettet mod resultater relateret til en reduktion af den umiddelbare risiko for alvorlig sygdom og langvarig hospitalsindlæggelse hos indlagte patienter med milde til moderate kliniske tegn og symptomer.

Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamin) er et hormon syntetiseret hovedsageligt af pinealkirtlen og også af andre ikke-endokrine organer, herunder immunsystemet. Blandt dets mange egenskaber har melatonin vist antiapoptotiske, antioxidative og anti-inflammatoriske roller udøvet via både receptorafhængige og receptoruafhængige signalkaskader. (7,8) Det er blevet foreslået, at aktivering af melatoninreceptorer beskytter mod organskader. (9-10). Derudover kan melatoninreceptorer mediere lavere dødelighedsrater efter polymikrobiel sepsis i dyremodeller. (11)

Melatonin modulerer potentielt immunrespons ved at øge udskillelsen af ​​anti-inflammatoriske cytokiner inklusive IL-10, som er involveret i det Th2-lignende immunrespons. (12) IL-10 har virkninger på et utal af celletyper, og i lungeceller under skadelige omstændigheder bliver dets produktion undermineret. (13) Nylige resultater indikerede, at melatoninreceptorer er modulatorer af beskyttende virkninger mod akut lungeskade induceret af ventilatoren hos rotter gennem opregulering af IL-10-produktion. (14) Disse beviser øgede testning af virkningerne af ramelteon, en potent og meget selektiv agonist af højaffinitetsmelatoninreceptorer 1 (MT1) og MT2, som yderligere udviser antioxidative og antiinflammatoriske egenskaber. (15-17) Melatoninagonisme kan spille en klinisk rolle hos personer med akutte lungeskader, inklusive dem, der er induceret af SARS-CoV-2-infektion, som endnu ikke er blevet undersøgt. Efterforskerne designede et klinisk forsøg, der testede standardbehandling versus ramelteon 8 mg under forskellige kliniske og laboratoriemæssige resultater relateret til COVID-19 hos indlagte patienter med denne tilstand.

Referencer

  1. Robert Koch Institut. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Daglig situationsrapport fra Robert Koch Institute. Tilgængelig fra: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Gesamt.html Opdateret 14.05.20
  2. DATASUS. Ministério da Saúde do Brasil. Tilgængelig fra: https://covid.saude.gov.br/. Opdateret: 14/05/2020
  3. Canadas regering. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Daglig opdatering af epidemiologi. Tilgængelig fra: https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection.html?topic=tilelink#a1. Opdateret 14.05.20.
  4. P.H.S. Pelicioni, S.R. Herre. COVID-19 vil alvorligt påvirke ældre menneskers liv, og på mange flere måder, end du tror!. Braz J Phys Ther, (2020), http://dx.doi.org/10.1016/j.bjpt.2020.04.005
  5. [3] R.D. Branson, D.R. Hess, L. Rubinson. SARS CoV-2: Vejledende dokument. American Association for Respiratory Care, (2020),
  6. Verdens Sundhedsorganisation. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Situationsrapport 46. (2020)
  7. Jockers R, Delagrange P, Dubocovich ML, Markus RP, Renault N, Tosini G, Cecon E, Zlotos DP. Opdatering om melatoninreceptorer: IUPHAR Review 20. Br J Pharmacol. 2016;173:2702-2725. doi: 10.1111/bph.13536.
  8. Radogna F, Paternoster L, Albertini MC, Cerella C, Accorsi A, Bucchini A, Spadoni G, Diamantini G, Tarzia G, De Nicola M, et al. Melatonin antagoniserer apoptose via receptorinteraktion i U937 monocytiske celler. J Pineal Res. 2007;43:154-162. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00455.x.
  9. Lochner A, Genade S, Davids A, Ytrehus K, Moolman JA. Kort- og langsigtede virkninger af melatonin på myokardie post-iskæmisk genopretning. J Pineal Res. 2006;40:56-63. doi: 10.1111/j.1600-079X.2005.00280.x.
  10. Rezzani R, Rodella LF, Bonomini F, Tengattini S, Bianchi R, Reiter RJ. De gavnlige virkninger af melatonin til beskyttelse mod cyclosporin A-induceret kardiotoksicitet er receptor-medieret. J Pineal Res. 2006;41:288-295. doi: 10.1111/j.1600-079X.2006.00368.x.
  11. Fink T, Glas M, Wolf A, Kleber A, Reus E, Wolff M, Kiefer D, Wolf B, Rensing H, Volk T, Mathes AM. Melatoninreceptorer medierer forbedringer af overlevelse i en model af polymikrobiel sepsis. Crit Care Med. 2014;42:e22-e31. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182a63e2b.
  12. Ren Wenkai, Liu Gang, Chen Shuai, Yin Jie, Wang Jing, Tan Bie, Wu Guoyao, Bazer Fuller W., Peng Yuanyi, Li Tiejun, Reiter Russel J., Yin Yulong. Melatoninsignalering i T-celler: Funktioner og anvendelser. Journal of Pineal Research. 2017;62(3):e12394. doi: 10.1111/jpi.12394.
  13. Hokenson MA, Wang Y, Hawwa RL, Huang Z, Sharma S, Sanchez-Esteban J. Reduceret IL-10-produktion i føtale type II-epitelceller udsat for mekanisk strækning medieres via aktivering af IL-6-SOCS3-signalvejen. PLoS One. 2013;8:e59598. doi: 10.1371/journal.pone.0059598.
  14. Wu GC, Peng CK, Liao WI, Pao HP, Huang KL, Chu SJ. Melatoninreceptoragonist beskytter mod akut lungeskade induceret af ventilator gennem opregulering af IL-10-produktion. Respir Res. 6. marts 2020;21(1):65. doi: 10.1186/s12931-020-1325-2.
  15. Mathes AM, Kubulus D, Waibel L, Weiler J, Heymann P, Wolf B, Rensing H. Selektiv aktivering af melatoninreceptorer med ramelteon forbedrer leverfunktion og hepatisk perfusion efter hæmoragisk shock hos rotte. Crit Care Med. 2008;36:2863-2870. doi: 10.1097/CCM.0b013e318187b863.
  16. Shimizu N, Nozawa M, Sugimoto K, Yamamoto Y, Minami T, Hayashi T, Yoshimura K, Ishii T, Uemura H. Terapeutisk effekt og anti-inflammatorisk effekt af ramelteon hos patienter med søvnløshed forbundet med symptomer i nedre urinveje. Res Rep Urol. 2013;5:113-119.
  17. Zhou W, Zhang X, Zhu CL, He ZY, Liang JP, Song ZC. Melatoninreceptoragonister som "Perioceutics"-midlerne til den periodontale sygdom gennem modulering af Porphyromonas gingivalis virulens og inflammatorisk respons. PLoS One. 2016;11:e0166442. doi: 10.1371/journal.pone.0166442

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Enkeltpersoner (eller juridisk autoriseret repræsentant), der giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
  2. Mandlig eller ikke-gravid kvinde, voksen ≥18 år på tidspunktet for tilmelding
  3. Forsøgspersonen giver samtykke til randomisering inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse
  4. Symptomvarighed på 14 dage eller mindre ved ansættelse

  5. Mindst én af følgende:

    1. Røntgeninfiltrerer ved billeddannelse (røntgen af ​​thorax eller CT-scanning), ELLER
    2. Klinisk vurdering (evidens for raser/knitring på eksamen) OG SpO2 ≤ 94 % på rumluft

Ekskluderingskriterier:

  1. Mild COVID-19 sygdom (mindre kliniske symptomer, billeddiagnostik viser ikke tegn på lungebetændelse)
  2. Nylig historie med eller nogen form for eksponering på hospitalet for forsøgsmedicin rettet mod COVID-19
  3. ALT/AST > 5 gange den øvre normalgrænse.
  4. Kendt overfølsomhed over for ramelteon
  5. Graviditet
  6. Svær leverinsufficiens
  7. Brug af fluvoxamin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
En placebo med de samme fysiske egenskaber som den eksperimentelle lægemiddelpille vil blive administreret på samme tid og daglige tidsplan som den eksperimentelle intervention i 10 dage.
Medicin: Ramelteon 8mg
Standardbehandling kombineret med oral placebo eller ramelteon 8mg ved sengetid i 10 dage
Eksperimentel: Ramelteon
En pille indeholdende ramelteon 8 mg vil blive administreret dagligt ved sengetid i 10 dage.
Medicin: Ramelteon 8mg
Standardbehandling kombineret med oral placebo eller ramelteon 8mg ved sengetid i 10 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til opløsning af symptomer [National Early Warning Score 2 (NEWS2) af 0]
Tidsramme: tilmelding er dag 0
Defineret som en National Early Warning Score 2 (NEWS2) på 0, der opretholdes i 24 timer [Tidsramme: Vurderet dagligt (tilmelding er dag 0)] NYHEDERNE består af et simpelt aggregeret scoringssystem baseret på fysiologiske målinger, der regelmæssigt registreres i indlagte rammer, inklusive seks parametre: respirationsfrekvens, iltmætning, systolisk blodtryk, puls, bevidsthedsniveau eller ny forvirring og temperatur.
tilmelding er dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk forværring til kritisk COVID-19 sygdom
Tidsramme: indtil dag 30
Kritisk COVID-19 sygdom som en sammensætning af indlæggelse på intensiv afdeling (ICU), invasiv ventilation eller død
indtil dag 30
Varighed af supplerende iltbehandling
Tidsramme: indtil dag 14
Målt efter varigheden af ​​brugen af ​​supplerende ilt (hvis relevant)
indtil dag 14
Varighed af mekanisk ventilation (hvis relevant)
Tidsramme: indtil dag 30
Målt efter varighed af brug af mekanisk ventilation
indtil dag 30
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: indtil dag 30
Målt ved indlæggelsens varighed
indtil dag 30
Andel af deltagere med virologisk clearance i nasopharyngeal podning RT-PCR
Tidsramme: Dag 14
Tilstedeværelse eller fravær af SARS-CoV-2 viralt RNA i nasopharyngeal podning eller nedre luftvejssekret
Dag 14
C-reaktivt protein (CRP) niveaus reduktion
Tidsramme: Dag 3, 5 og 8
Reduktion af C-reaktive proteinniveauer > 50 % sammenlignet med PCR-niveauer ved indlæggelsen
Dag 3, 5 og 8
Forekomst af nyopstået lymfopeni
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 15 dage
Forekomst af nyopstået lymfopeni under indlæggelse målt ved blodprøvetagning
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 15 dage
Direkte reduktion af bilirubinniveauet
Tidsramme: Målt på studiedag 3, 5 og 8
Reduktion af gennemsnitlige direkte bilirubinniveauer i sammenligning med niveauer ved indlæggelsen
Målt på studiedag 3, 5 og 8
Bivirkninger
Tidsramme: indtil dag 14
Forskelle i antal patienter i undersøgelsesarme, der oplevede bivirkninger
indtil dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Efterforskere

  • Studieleder: Dalva Poyares, PhD, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

14. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MELCOV2020

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Ramelteon 8mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner