Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Agonista melatoninu u hospitalizovaných pacientů s potvrzeným nebo suspektním onemocněním COVID-19

22. července 2020 aktualizováno: Ronaldo Delmonte Piovezan, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Adjuvantní terapeutické účinky agonisty melatoninu na hospitalizované pacienty s potvrzeným nebo suspektním COVID-19

COVID-19 má dopad na zdravotnické systémy v Brazílii i na celém světě. Snížení rizika klinického zhoršení a prodloužené trvání onemocnění u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 může zmírnit zátěž způsobenou pandemií. Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamin) prokázal antiapoptotické, antioxidační a protizánětlivé role a byl navržen jako potenciální ochránce před poraněním orgánů a dokonce zprostředkovává nižší úmrtnost po polymikrobiální sepsi na zvířecích modelech. Agonisté melatoninu mohou modulovat ochranné účinky proti akutnímu poškození plic a hrát klinickou roli u jedinců s infekcí SARS-CoV-2. Vyšetřovatelé navrhli klinickou studii testující účinky ramelteonu 8 mg u hospitalizovaných pacientů s COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pandemie těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS CoV-2), označovaná také jako Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), v současnosti představuje výzvu pro zdravotnické systémy v Brazílii i na celém světě. Zdá se, že úmrtnost potvrzených případů COVID-19 v Brazílii je téměř dvojnásobná oproti zemím jako Německo a Kanada. (1-3) Výsledná virová intersticiální pneumonie může vést k těžkému hypoxemickému respiračnímu selhání, přeplněným jednotkám intenzivní péče (JIP), nedostatku vybavení a personálu a zvýšené úmrtnosti. (4-6)

Některé důvody pro vyšší riziko úmrtnosti v Brazílii mohou souviset se zvýšeným sklonem ke klinickému zhoršení u hospitalizovaných pacientů. V důsledku toho se snížení rizika klinického zhoršení a prodlouženého trvání onemocnění u hospitalizovaných pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19 stalo prioritou pro snížení zátěže takové pandemie a přijetí na JIP. Podle našich znalostí však bylo testováno jen málo komplexních specifických intervencí zaměřených na výsledky související se snížením bezprostředního rizika závažného onemocnění a prodlouženou hospitalizací u hospitalizovaných pacientů s mírnými až středně závažnými klinickými příznaky a symptomy.

Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamin) je hormon syntetizovaný hlavně epifýzou a také dalšími neendokrinními orgány, včetně imunitního systému. Mezi svými četnými vlastnostmi melatonin prokázal antiapoptotické, antioxidační a protizánětlivé role vykonávané prostřednictvím signálních kaskád závislých na receptorech i nezávislých na receptorech. (7,8) Bylo navrženo, že aktivace melatoninových receptorů chrání před poraněním orgánů. (9-10). Kromě toho mohou melatoninové receptory zprostředkovat nižší míru úmrtnosti po polymikrobiální sepsi na zvířecích modelech. (11)

Melatonin potenciálně moduluje imunitní odpověď zvýšením sekrece protizánětlivých cytokinů včetně IL-10, který se účastní imunitní odpovědi podobné Th2. (12) IL-10 má účinky na nesčetné množství typů buněk a v plicních buňkách za poškozujících okolností je jeho produkce podkopána. (13) Nedávné poznatky ukázaly, že melatoninové receptory jsou modulátory ochranných účinků proti akutnímu poškození plic vyvolanému ventilátorem u krys prostřednictvím up-regulace produkce IL-10. (14) Tyto důkazy podnítily testování účinků ramelteonu, silného a vysoce selektivního agonisty vysoce afinitních melatoninových receptorů 1 (MT1) a MT2, který dále vykazuje antioxidační a protizánětlivé vlastnosti. (15-17) Melatoninový agonismus může hrát klinickou roli u jedinců s akutním poraněním plic, včetně těch vyvolaných infekcí SARS-CoV-2, která dosud nebyla prozkoumána. Vyšetřovatelé navrhli klinickou studii testující standardní péči oproti ramelteonu 8 mg za různých klinických a laboratorních výsledků souvisejících s COVID-19 u hospitalizovaných pacientů s tímto onemocněním.

Reference

  1. Institut Roberta Kocha. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Denní situační zpráva Institutu Roberta Kocha. Dostupné z: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Gesamt.html Aktualizováno 14.05.20
  2. DATASUS. Ministério da Saúde do Brasil. Dostupné z: https://covid.saude.gov.br/. Aktualizováno: 14.05.2020
  3. Vláda Kanady. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Daily Epidemiology Update. Dostupné z: https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection.html?topic=tilelink#a1. Aktualizováno 14.05.20.
  4. P.H.S. Pelicioni, S.R. Pán. COVID-19 vážně ovlivní životy starších lidí, a to mnohem více způsoby, než si myslíte!. Braz J Phys Ther, (2020), http://dx.doi.org/10.1016/j.bjpt.2020.04.005
  5. [3] R.D. Branson, D.R. Hess, L. Rubinson. SARS CoV-2: Dokument s pokyny. Americká asociace pro respirační péči, (2020),
  6. Světová zdravotnická organizace. Situační zpráva ohledně koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) 46. (2020)
  7. Jockers R, Delagrange P, Dubocovich ML, Markus RP, Renault N, Tosini G, Cecon E, Zlotos DP. Aktualizace o melatoninových receptorech: IUPHAR Review 20. Br J Pharmacol. 2016;173:2702-2725. doi: 10.1111/bph.13536.
  8. Radogna F, Paternoster L, Albertini MC, Cerella C, Accorsi A, Bucchini A, Spadoni G, Diamantini G, Tarzia G, De Nicola M, et al. Melatonin antagonizuje apoptózu prostřednictvím receptorové interakce v monocytárních buňkách U937. J Pineal Res. 2007;43:154-162. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00455.x.
  9. Lochner A, Genade S, Davids A, Ytrehus K, Moolman JA. Krátkodobé a dlouhodobé účinky melatoninu na postischemické zotavení myokardu. J Pineal Res. 2006;40:56-63. doi: 10.1111/j.1600-079X.2005.00280.x.
  10. Rezzani R, Rodella LF, Bonomini F, Tengattini S, Bianchi R, Reiter RJ. Příznivé účinky melatoninu při ochraně proti kardiotoxicitě vyvolané cyklosporinem A jsou zprostředkované receptory. J Pineal Res. 2006;41:288-295. doi: 10.1111/j.1600-079X.2006.00368.x.
  11. Fink T, Glas M, Wolf A, Kleber A, Reus E, Wolff M, Kiefer D, Wolf B, Rensing H, Volk T, Mathes AM. Melatoninové receptory zprostředkovávají zlepšení přežití v modelu polymikrobiální sepse. Crit Care Med. 2014;42:e22-e31. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182a63e2b.
  12. Ren Wenkai, Liu Gang, Chen Shuai, Yin Jie, Wang Jing, Tan Bie, Wu Guoyao, Bazer Fuller W., Peng Yuanyi, Li Tiejun, Reiter Russel J., Yin Yulong. Melatoninová signalizace v T buňkách: Funkce a aplikace. Journal of Pineal Research. 2017;62(3):e12394. doi: 10.1111/jpi.12394.
  13. Hokenson MA, Wang Y, Hawwa RL, Huang Z, Sharma S, Sanchez-Esteban J. Snížená produkce IL-10 ve fetálních epiteliálních buňkách typu II vystavených mechanickému roztažení je zprostředkována aktivací signální dráhy IL-6-SOCS3. PLoS One. 2013;8:e59598. doi: 10.1371/journal.pone.0059598.
  14. Wu GC, Peng CK, Liao WI, Pao HP, Huang KL, Chu SJ. Agonista melatoninového receptoru chrání před akutním poškozením plic vyvolaným ventilátorem prostřednictvím up-regulace produkce IL-10. Respir Res. 6. března 2020; 21 (1): 65. doi: 10.1186/s12931-020-1325-2.
  15. Mathes AM, Kubulus D, Waibel L, Weiler J, Heymann P, Wolf B, Rensing H. Selektivní aktivace melatoninových receptorů pomocí ramelteonu zlepšuje jaterní funkce a jaterní perfuzi po hemoragickém šoku u potkanů. Crit Care Med. 2008;36:2863-2870. doi: 10.1097/CCM.0b013e318187b863.
  16. Shimizu N, Nozawa M, Sugimoto K, Yamamoto Y, Minami T, Hayashi T, Yoshimura K, Ishii T, Uemura H. Terapeutická účinnost a protizánětlivý účinek ramelteonu u pacientů s nespavostí spojenou s příznaky dolních močových cest. Res Rep Urol. 2013;5:113-119.
  17. Zhou W, Zhang X, Zhu CL, He ZY, Liang JP, Song ZC. Agonisté melatoninového receptoru jako "perioceutická" činidla pro periodontální onemocnění prostřednictvím modulace virulence Porphyromonas gingivalis a zánětlivé odpovědi. PLoS One. 2016;11:e0166442. doi: 10.1371/journal.pone.0166442

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Jednotlivci (nebo zákonně zmocnění zástupci) poskytující písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
  2. Dospělý muž nebo netěhotná žena ve věku ≥ 18 let v době zápisu
  3. Subjekt souhlasí s randomizací do 48 hodin od přijetí do nemocnice
  4. Trvání symptomů 14 dní nebo méně po náboru

  5. Alespoň jedno z následujících:

    1. RTG infiltráty zobrazením (rentgen hrudníku nebo CT), NEBO
    2. Klinické hodnocení (důkaz chroptění/praskání při vyšetření) A SpO2 ≤ 94 % na vzduchu v místnosti

Kritéria vyloučení:

  1. Mírné onemocnění COVID-19 (nepatrné klinické příznaky, zobrazení nevykazuje známky zánětu plic)
  2. Nedávná anamnéza nebo jakákoli expozice v nemocnici zkoumaným lékům zaměřeným na COVID-19
  3. ALT/AST > 5násobek horní hranice normálu.
  4. Známá přecitlivělost na ramelteon
  5. Těhotenství
  6. Těžká jaterní insuficience
  7. Použití fluvoxaminu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo se stejnými fyzikálními vlastnostmi jako experimentální léková pilulka bude podáváno ve stejnou dobu a denní rozvrh jako experimentální intervence po dobu 10 dnů.
Lék: Ramelteon 8 mg
Standardní péče kombinovaná s perorálním placebem nebo ramelteonem 8 mg před spaním po dobu 10 dnů
Experimentální: Ramelteon
Pilulka obsahující ramelteon 8 mg bude podávána denně před spaním po dobu 10 dnů.
Lék: Ramelteon 8 mg
Standardní péče kombinovaná s perorálním placebem nebo ramelteonem 8 mg před spaním po dobu 10 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do vymizení příznaků [Národní skóre včasného varování 2 (NEWS2) z 0]
Časové okno: zápis je den 0
Definováno jako národní skóre včasného varování 2 (NEWS2) 0 udržované po dobu 24 hodin [Časový rámec: Hodnoceno denně (zápis je den 0)] NEWS sestává z jednoduchého systému souhrnného bodování založeného na fyziologických měřeních, pravidelně registrovaných v lůžkových zařízeních, včetně šesti parametrů: frekvence dýchání, saturace kyslíkem, systolický krevní tlak, tepová frekvence, úroveň vědomí nebo nová zmatenost a teplota.
zápis je den 0

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické zhoršení až kritické onemocnění COVID-19
Časové okno: do dne 30
Kritické onemocnění COVID-19 jako složený z přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP), invazivní ventilace nebo úmrtí
do dne 30
Délka doplňkové oxygenoterapie
Časové okno: do dne 14
Měřeno dobou používání doplňkového kyslíku (pokud je to relevantní)
do dne 14
Doba trvání mechanické ventilace (pokud existuje)
Časové okno: do dne 30
Měřeno dobou používání mechanické ventilace
do dne 30
Délka hospitalizace
Časové okno: do dne 30
Měřeno délkou hospitalizace
do dne 30
Podíl účastníků s virologickou clearance v nazofaryngeálním výtěru RT-PCR
Časové okno: Den 14
Přítomnost nebo nepřítomnost virové RNA SARS-CoV-2 ve výtěru z nosohltanu nebo sekretu dolních cest dýchacích
Den 14
Snížení hladiny C-reaktivního proteinu (CRP).
Časové okno: Dny 3, 5 a 8
Snížení hladin C-reaktivního proteinu > 50 % ve srovnání s hladinami PCR při příjmu
Dny 3, 5 a 8
Výskyt nově vzniklé lymfopenie
Časové okno: Do konce studia, průměrně 15 dní
Výskyt nově vzniklé lymfopenie během hospitalizace měřený odběrem krve
Do konce studia, průměrně 15 dní
Přímé snížení hladiny bilirubinu
Časové okno: Měřeno ve dnech studie 3, 5 a 8
Snížení průměrných hladin přímého bilirubinu ve srovnání s hladinami při příjmu
Měřeno ve dnech studie 3, 5 a 8
Vedlejší efekty
Časové okno: do dne 14
Rozdíly v počtu pacientů v ramenech studie, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky
do dne 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Dalva Poyares, PhD, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MELCOV2020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na Ramelteon 8 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit