符合 CRS 和 HIPEC 条件的结直肠腹膜转移患者的联合新辅助全身治疗和 PIPAC 治疗 (NASPIT)：一项前瞻性 II 期试验
加压腹膜内气溶胶化疗 (PIPAC) 是一种新型药物输送系统，旨在有效、安全地将小剂量细胞毒性药物输送到腹膜肿瘤沉积物中。 它目前用于不适合细胞减灭术 (CRS) 和腹膜内高温化疗 (HIPEC) 的患者的姑息治疗和降期。
本研究的目的是评估 PIPAC 用于新辅助治疗的疗效，以增强结直肠腹膜转移患者的反应，并与新辅助全身治疗相结合，用于计划手术前符合 CRS/HIPEC 条件的患者。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、单臂、单中心、II 期试验，旨在研究 PIPAC 在新辅助环境中联合全身治疗对符合 CRS/HIPEC 条件的患者的额外疗效益处。
以下程序将对所有研究人群进行。 第 0 次访视（第 0 周）筛选 - 临床评估和基线横断面成像。 将评估患者的资格，并在发现合适时招募患者。
（第 1 周）肿瘤委员会讨论以确保资格和分期（第 2-4 周）开始全身治疗，如果尚未开始（2 个周期）：系统治疗将由治疗肿瘤学家根据患者的耐受性进行管理和调整. 如果在第 0 次就诊时已经接受化疗，则患者将继续化疗直至第一次 PIPAC。
第 1 次访问（第 4 周）首次 PIPAC：诊断性腹腔镜检查、分期、PCI 评估和活组织检查将如前所述进行。
全身治疗（2 个周期，第 4-8 周）：全身治疗将由治疗肿瘤学家根据患者的耐受性进行管理和调整。
访问 2（第 6 周）- 首次 PIPAC 后 - 肿瘤外科诊所：评估 PIPAC 耐受性和可能的副作用或并发症。 在即将到来的第二次 PIPAC 之前监测进展的横断面成像。
第 3 次就诊（第 8 周）- 第二次 PIPAC：诊断性腹腔镜检查、分期、PCI 评估和活组织检查将如前所述进行。
全身治疗（2 个周期，第 8-12 周）：全身治疗将由治疗肿瘤学家根据患者的耐受性进行管理和调整。 系统治疗将在计划的 CRS/HIPEC 第 4 次就诊（第 10 周）之前的第 12 周（2-4 周）停止 - 第二次 PIPAC 后 - 肿瘤外科诊所：评估 PIPAC 耐受性、生活质量和可能的副作用或 PIPAC 后的并发症。
第 5 次就诊（第 12-14 周）- 手术评估和横断面成像 - 肿瘤外科门诊：计划即将到来的 CRS/HIPEC 第 6 次就诊（第 14-16 周）- CRS/HIPEC：适当的 PCI 评估、完整的肿瘤细胞减灭术和HIPEC 将成为目标。 将记录手术范围、技术困难（包括手术时间和失血量）。
Visit 7 随访：出院后1个月内进行。 将评估手术后的耐受性和可能的并发症。
第 8-11 次随访：肿瘤外科门诊评估：横断面成像、肿瘤标志物和临床评估，每 3 个月进行一次任何可能复发的迹象 第 12-13 次随访：肿瘤外科门诊：横断面成像，将在 6 个月的基础上对任何可能复发的迹象进行肿瘤标志物和临床评估。 试验的跟进将在这个阶段结束（总共 3 年的跟进）。
需要注意的是，患者全身化疗不会在整个治疗方案中中断，PIPAC 疗法将在化疗周期之间进行。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Gal Levi, M.Sc
- 电话号码：972-3-5307595
- 邮箱：gal.levi@sheba.gov.il
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 声明愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性，并且必须愿意返回进行后续跟踪
- 年满 18 岁。
- 根据 WHO 定义的结直肠癌的活检（组织病理学或细胞学）诊断，或通过经委员会认证的放射科医师审查的横断面成像。
- 体能状态良好（ECOG < 2），Karnofski >60。
- 手术风险较低或可接受的患者（美国麻醉学会 (ASA) 评分为 3 分或以下。
- 患者是机构疾病管理团队（DMT，肿瘤委员会）讨论和推荐的 CRS 和 HIPEC 的候选人
- 从腹膜诊断治疗开始接受长达 6 个月的全身化疗且疾病稳定或有反应的患者有资格参加试验。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 超过 1200/mm3，白细胞计数超过 4000/mm3，血小板计数大于 100,000/mm3
- 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5（因心房颤动等非相关疾病而接受抗凝治疗且抗栓治疗可暂停进行手术的患者符合条件
- 必须满足足够的肝功能，血清总胆红素≤ 1.5 mg/dl（总胆红素 > 1.5 mg/dL 的患者仅符合吉尔伯特综合征）；碱性磷酸酶 < 正常上限的 2.5 倍；并且，AST 小于正常上限的 1.5 倍 [碱性磷酸酶和 AST 不能同时超过正常上限
- 血清肾功能参数、BUN 和肌酐在正常范围内
- 对于具有生殖潜力的女性：在筛查前至少 1 个月使用高效避孕措施或筛查时妊娠试验阴性。
- 至少六个月的预期寿命
排除标准：
- 由多学科疾病管理团队决定的无法切除（不符合 CRS/HIPEC 条件）肿瘤的患者
- 已经接受超过 6 个月的多周期全身化疗和/或在全身治疗中显示疾病进展的患者。
- 腹膜外疾病患者。
- 怀孕或哺乳
- 低体能状态患者（ECOG > 2 或 Karnofski < 60%）
- 以下任何一种或多种血液学异常
- Hgb < 8gm/dl 无法通过输血纠正
- 中性粒细胞绝对计数 < 1200/mm3
- 白细胞计数 < 4000/mm3
- 血小板计数 < 100,000/mm3
- INR > 1.5（除了因心房颤动等非相关医学病症而接受 AST 抗凝治疗且其抗血栓治疗不能停止进行手术的患者除外）
- 肝硬化病史或存在肝功能障碍
- 碱性磷酸酶≥正常值上限的2.5倍
- ≥正常值上限的1.5倍
- 血清胆红素 > 1.5 mg/dl（吉尔伯特综合征患者除外，他们的直接胆红素必须≤ 1.0 mg/dl）
- 碱性磷酸酶和AST均超过正常上限
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PIPAC臂
与新辅助全身治疗一起，PIPAC 将进行两次，区域化疗将在计划的 CRS/HIPEC 之前进行
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加压腹膜内气雾剂化疗将通过腹腔镜传送到腹腔。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总体反应率 (BORR)
大体时间：最后一次患者招募后 12 个月
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临床上，在腹腔镜探查时，将评估肿瘤负荷和分布。
将记录腹膜癌指数 (PCI)。
肿瘤负荷、PCI 和临床反应的最终评估将在 CRS/HIPEC 时进行评估。
在放射学上，将获得基线腹部计算机断层扫描 (CT) 扫描
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最后一次患者招募后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存 (RFS)
大体时间：试验结束后 3 年
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无复发生存期 (RFS) 将从 CRS/HIPEC 日期到记录的疾病复发日期计算。
RFS 终点事件包括临床、放射学（CT、PET）、血清学（CEA、CA-19-9、CA-125）和/或手术探查。
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试验结束后 3 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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