Kombinierte neoadjuvante systemische und PIPAC-Therapie (NASPIT) für Patienten mit kolorektalen Peritonealmetastasen, die für CRS und HIPEC geeignet sind: Eine prospektive Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie einzuhalten, und muss bereit sein, zur Nachsorge zurückzukehren
3. 18 Jahre oder älter.
4. Biopsie (Histopathologie oder Zytologie) Diagnose von Darmkrebs gemäß der Definition der WHO oder durch Querschnittsbildgebung, die von einem staatlich geprüften Radiologen überprüft wird.
5. Guter Leistungszustand (ECOG < 2), Karnofski >60.
6. Patienten mit niedrigem oder akzeptablem Operationsrisiko (American Society of Anesthesiology (ASA) Score von 3 oder weniger.
7. Der Patient ist ein Kandidat für CRS und HIPEC, wie vom institutionellen Disease-Management-Team (DMT, Tumor Board) besprochen und empfohlen.
8. Patienten, die eine systemische Chemotherapie für bis zu maximal 6 Monate nach dem Management der Peritonealdiagnose mit stabiler oder ansprechender Erkrankung erhalten, sind für die Studie geeignet.
9. Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) übersteigt 1200/mm3, die Zahl der weißen Blutkörperchen übersteigt 4000/mm3 und die Zahl der Blutplättchen übersteigt 100.000/mm3
10. Ein international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 (Patienten, die wegen nicht damit zusammenhängender Erkrankungen wie Vorhofflimmern therapeutisch antikoaguliert sind und deren antithrombotische Behandlung für die Operation ausgesetzt werden kann, sind förderfähig
11. Eine ausreichende Leberfunktion muss gegeben sein, nachgewiesen durch ein Gesamtserumbilirubin von ≤ 1,5 mg/dl (Patienten mit einem Gesamtbilirubin von > 1,5 mg/dl sind nur mit Gilbert-Syndrom geeignet); alkalische Phosphatase < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; und AST weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwertes [alkalische Phosphatase und AST können nicht beide die Obergrenze des Normalwertes überschreiten
12. Die Nierenfunktionsparameter im Serum, Harnstoff und Kreatinin liegen innerhalb normaler Grenzen
13. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening oder mit negativem Schwangerschaftstest beim Screening.
14. Lebenserwartung von mindestens sechs Monaten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit inoperablen (nicht für CRS/HIPEC geeigneten) Tumoren, wie von einem multidisziplinären Krankheitsmanagementteam entschieden
2. Patienten, die bereits mehrere Zyklen einer systemischen Chemotherapie über mehr als 6 Monate erhalten haben und/oder eine Progression der Erkrankung unter systemischer Therapie zeigen.
3. Patienten mit extraperitonealer Erkrankung.
4. Schwangerschaft oder Stillzeit
5. Patienten mit niedrigem Leistungsstatus (ECOG > 2 oder Karnofski < 60 %)
6. Eine oder mehrere der folgenden hämatologischen Anomalien
7. Hgb < 8 g/dl kann nicht durch Transfusion korrigiert werden
8. Absolute Neutrophilenzahl < 1200/mm3
9. Leukozytenzahl < 4000/mm3
10. Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
11. INR > 1,5 (außer bei Patienten, die wegen nicht damit zusammenhängender Erkrankungen wie Vorhofflimmern therapeutisch mit AST antikoaguliert werden und deren antithrombotische Behandlung nicht für eine Operation zurückgehalten werden kann)
12. Leberzirrhose in der Anamnese oder bestehende Leberfunktionsstörung
13. Alkalische Phosphatase ≥ 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes
14. ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
15. Serumbilirubin > 1,5 mg/dl (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die direktes Bilirubin ≤ 1,0 mg/dl haben müssen)
16. Alkalische Phosphatase und AST überschreiten beide die obere Grenze des Normalbereichs